常用口服降糖药的分类及应用

石小琴 曹雪梅

(1.重庆化工职业学院 重庆 401228；2.重庆市铜梁区中医院 重庆 402560）

2019年国际糖尿病联盟发布的最新数据显示：目前全球约有4.63亿人（20～79岁）患糖尿病，其中中国占四分之一，约有成人糖尿病患者1.164亿，糖耐量受损人群5450万，均居全球首位，并预计在未来15年内仍将持续居于世界首位。糖尿病患病率的递增趋势俨然成为我国重要的公共卫生问题，严重增加了国民负担，制约着国家经济发展。糖尿病患者中，2型糖尿病占90%以上。2型糖尿病的治疗多以生活方式干预贯穿治疗始终，在此基础上进行必要的药物治疗。本文就当前常用的口服降糖药，如双胍类、磺脲类、格列奈类及α-糖苷酶抑制剂等药物进行阐述。

一、双胍类

通过胰岛素抵抗、促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用、抑制肝糖原分解及糖异生、抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收而降低血糖。代表药物：二甲双胍、苯乙双胍。二甲双胍是2型糖尿病患者高血糖的一线治疗药物。若无禁忌症，二甲双胍一直保留在糖尿病的治疗方案中。降低空腹血糖效果好，降低餐后血糖能力稍弱，是用于肥胖的2型糖尿病患者的首选药物，可随餐服用或餐后立即服用。禁用于肝肾功能不全、缺氧、酗酒、严重感染者等；如患者需进行造影检查，应在造影检查48小时后检查肾功能，肾功能恢复正常后方可服用；长期服用患者应注意维生素B12缺乏的可能性。胃肠道反应是其主要不良反应[1]。

二、磺脲类

通过刺激体内胰岛β细胞，增加胰岛素的分泌而发挥降糖作用。代表药物：格列本脲、格列喹酮、格列齐特、格列吡嗪及格列美脲。磺脲类药物是临床最早应用的口服降糖药物种类之一，可在餐前服用。禁用于确诊的1型糖尿病患者、2型糖尿病伴酮症酸中毒、外伤、感染等应激情况以及严重肝肾功能不全者。低血糖和体重增加为其主要不良反应。

三、格列奈类药物

此类药物亦称餐时血糖调节剂，为非磺脲类胰岛素促泌剂。作用于β细胞，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。代表药物：那个列奈、米格列奈、瑞格列奈。起效快、作用时间短，可有效控制餐后高血糖。餐前即刻服用，不进餐不服药，无论每日进餐几次，只要每餐餐前服用即可，特别适合吃饭没规律的人群。禁用于1型糖尿病患者以及胰岛素功能完全衰竭的2型糖尿病患者。

四、α-糖苷酶抑制剂

通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖以及米格列醇。此类药物只对碳水化合物起作用，适用于饮食以碳水化合物为主的患者。禁用于有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者、有因肠胀气可能恶化的疾患者等。使用该药若出现低血糖，需使用葡萄糖或蜂蜜，而蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。胃肠道反应如腹胀、排气等是其主要不良反应[2]。

五、噻唑烷二酮类（TZDs）

此类药物属于胰岛素增敏剂，主要通过增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。代表药物：比格列酮、罗格列酮。起效较慢，需2～3周才明显见效，但作用持久。禁用于有心力衰竭、活动性肝病或转氨酶升高＞正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者。体重增加和水肿，骨折和心力衰竭发生风险是其主要不良反应。

六、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂

通过抑制DDP-4，减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，使其更好地发挥作用以促进胰岛素分泌、抑制肝糖原分解、抑制食欲等进而降低血糖。代表药物：西格列汀、维格列汀、沙格列汀。多为每日1次用药，且服药时间不受进餐影响。依从性较好，明显高于磺脲类和噻唑烷二酮类。

七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

此类药物是近年来糖尿病治疗的新热点之一，主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿液排出降低血糖，且可有效降低糖化血红蛋白。代表药物：达格列净、恩格列净、卡格列净。多为每日1次、第一餐餐前服用。泌尿生殖系统感染、低血糖、酮症酸中毒等是其常见的不良反应[3]。

综上所述，常用的口服降糖药主要包括双胍类、磺脲类、格列奈类及α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂以及SGLT-2抑制剂七大类。药品研发行业市场应根据患者的适应性，优化创新降糖药的作用靶点、制剂和剂型，提高降糖药的治疗效果。