乳腺癌原发灶及转移灶中ER、PR、Her-2及Ki-67表达差异对比

李米娜

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳 471000)

雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)、细胞增殖指数(Ki-67)及孕激素受(PR)共同组成乳腺癌“替代分子分型体系”,对乳腺癌个体化治疗和临床预后具有重要意义[1]。有研究指出[2],前哨淋巴结转移灶与乳腺癌原发灶ER、Ki-67、PR及Her-2状态存在不稳定性,评估乳腺癌原发灶及转移灶中ER、Ki-67、PR及Her-2表达差异具有潜在的治疗意义。本研究回顾性分析河南科技大学第一附属医院病理科具有乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶的96例患者,为探究乳腺癌原发灶及转移灶中灶ER、Ki-67、PR及Her-2表达差异,报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用回顾性分析方法,选择2019年3月2020年3月河南科技大学第一附属医院病理科具有乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶的96例患者为研究对象。纳入标准:①均符合乳腺癌的诊断标准[3]；②经病理检查患者均具有前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶；③年龄>18岁；④临床资料完整。排除标准:①伴有其他恶性肿瘤者；②伴有严重心、肺、肝、肾等脏器功能不全者；③行活检前,接受过靶向治疗、新辅助化疗等治疗的患者；④肿瘤大小T小于5cm,或三阴性乳腺癌、HER2阳性的T大于2cm者。患者均为女性,年龄45～70岁,平均(57.58±5.85)岁；乳腺癌原发灶右侧49例,左侧47例；患者均为浸润性乳腺癌；诺丁汉分级(Nottingham):32例3级,61例2级,3例1级；肿瘤分期:5例T3,46例T2、45例T1；前哨淋巴结阳性个数2～7个/例,平均(4.56±0.35)个/例；乳腺癌的luminal分型:luminal A型23例,luminal B型32例,HER2阳性29例和三阴性乳腺癌12例。

1.2方法 所有的前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发病灶均经4%中性甲醛溶液(广州沛瑜生物制品有限公司)固定24h后,采用石蜡进行包埋处理。选择具有明确浸润性癌组织的前哨淋巴结转移灶蜡块和原发灶蜡块,采用荧光原位杂交(FISH)检测[4]和免疫组化法检测。Her-2 采用FISH检测:采用人类Her-2基因扩增检测试剂盒(北京安必奇生物科技有限公司),具体操作按照试剂盒说明书进行。免疫组化法检测:采用EnVision两步法[5],抗体均为即用型抗体,包括Her-2(上海西格生物科技有限公司)、ER(上海广锐生物科技有限公司)、Ki-67(北京百奥莱博科技有限公司)、PR(上海研生实业有限公司)抗体。以乳腺癌(3+)阳性片作为Her-2检测的阳性对照,以直肠乳腺小叶组织作为PR、ER及Ki-67检测的阳性对照。

1.3结果判定 Her-2判定方法:Her-2阳性、阴性及阳性阴性不确定的诊断标准参照乳腺癌Her-2检测指南[6]。ER判定方法:无论染色强度,阳性:浸润性癌组织细胞和阳性最高处大于等于10%；低表达:大于等于1%且小于等于10%；阴性:小于1%[7]。Ki-67判定方法:评估细胞大于500个,无论染色强度,高表达:浸润性组织细胞核阳性大于且等于20%；低表达:浸润性癌组织细胞核阳性最高处小于20%[8]。PR判定方法:无论染色强度,阳性:浸润性癌组织细胞核阳性最高处大于等于20%；阴性:小于20%[9]。

2 结果

2.1ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶的表达情况 Ki-67在乳腺癌原发灶的表达率比在前哨淋巴结转移灶高(P<0.05),表达一致率为70.83%,变化率为29.17%,表达变化对比无统计学差异(P>0.05)；Her-2在前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶表达一致率为96.88%,变化率为3.12%,表达变化对比无统计学差异(P>0.05)；ER在前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶表达一致率为100%,表达变化对比无统计学差异(P>0.05)；PR前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶表达一致率为95.83%,变化率为4.17%,表达变化对比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶的表达情况[例(%)]

3 讨论

乳腺癌是一种临床上常见的恶性肿瘤,其致死率、发病率均较高,临床上通常采用内分泌治疗、手术、放疗、化疗等综合治疗来提高乳腺癌患者的生存率[10]。传统病理学组织特征包括组织学类型、淋巴结状态、肿瘤大小等,虽可在一定程度上预测多种疾病预后,但对于乳腺癌患者,即使病理分型一致,采用相同治疗方法治疗时,其疾病转移和药物敏感性等仍然存在较大差异[11]。随着病理学的不断发展,ER、Ki-67、PR及Her-2等分子分型已逐渐应用于乳腺癌患者的预后及诊断[12]。

相关研究表明[13],复发转移灶与乳腺癌原发灶的ER、Ki-67、PR及Her-2的表达变化可能与生物进化、免疫组化技术操作、治疗作用、肿瘤异质性等有关。有研究指出[14],在个性化治疗乳腺癌中,既要考虑原发灶的分子状态,又要考虑原发灶中ER、PR及Her-2的表达情况。淋巴结转移作为一种常见的乳腺癌恶化病理指标,常见淋巴结转移为转移至前哨淋巴结[13]。本研究结果显示,前哨淋巴结转移灶和乳腺癌原发灶相比,PR表达变化率为4.17%、ER表达无变化、Her-2表达变化为3.12%,但表达变化对比无统计学差异。本研究结果显示,2例Her-2阳性阴性不确定,而前哨淋巴结转移灶转移为阴性,但未采用FISH进一步验证。Ki-67是一种肿瘤预测因子,作为细胞增殖标记物,在细胞周期M、G1、S细胞的细胞核中表达,乳腺癌患者采用放疗、化疗等综合治疗后Ki-67表达率明显下调[14]。相关研究显示[15],乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶Ki-67表达率对比存在差异性,且腋窝淋巴结转移灶中Ki-67的表达率显著高于乳腺癌原发灶。本研究结果显示,在乳腺癌原发灶中Ki-67表达率显著高于前哨淋巴结转移灶,可能与活检的前哨淋巴结转移灶收集的是老化细胞、乳腺癌原发灶浸润前段分化较成熟的细胞有关[13],其具体的作用机制仍待进一步探究。

综上所述,乳腺癌原发灶与前哨淋巴结转移灶ER、Ki-67、PR及Her-2的表达情况一致性较好,但存在一定的异质性,可能与乳腺癌原发灶浸润前段分化较成熟的细胞等有关。