铝碳酸镁联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染并十二指肠溃疡的临床效果

程 琳 张先俊

长江大学附属潜江市中心医院消化内科，湖北潜江 433100

十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）是一种临床常见的胃肠疾病，是指发生于十二指肠内的消化性溃疡，DU 患者中幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）检出率极高，Hp感染多由胃酸分泌过多导致，根除Hp感染可降低溃疡复发率。目前四联疗法是临床常使用的治疗方式，即胶体果胶铋联合质子泵抑制剂，合并阿莫西林、克拉霉素等抗生素，四种药联合使用具有较强的杀菌抗炎作用，可用于对抗革兰阴性菌，但该方式的药性较强，长期服用易产生耐药性，仍有部分患者病情并未改善[1]。铝碳酸镁是消化科常用药物，通过在黏膜表面形成一层保护膜，并吸附胃酸蛋白酶，可逆性结合胃内胆酸汁，起到调节胃内微环境的作用，在四联疗法的基础上联合使用效果可靠[2]。本研究旨在探讨铝碳酸镁联合四联疗法治疗Hp感染并DU的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2019年12月于长江大学附属潜江市中心医院门诊就诊的108例DU伴有Hp感染的患者，依据随机数字表法将其分为对照组（n=54）和研究组（n=54）。对照组中，男28例，女26例；年龄26～53 岁，平均（38.89±2.48）岁；病程 8～23 个月，平均（14.68±4.85）个月。研究组中，男 29 例，女 25 例；年龄28～54 岁，平均（39.16±2.37）岁；病程 9～25 个月，平均（15.35±4.54）个月。两组患者性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比型。诊断标准：参照《消化疾病诊疗指南（第3版）》[3]中的相关标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②无DU的Hp根治史者。排除标准：①患有其他炎症或感染疾病患者；②对本研究药物过敏者；③肝肺功能异常或者合并恶性肿瘤者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者采用铋剂四联方案：胶体酒石酸铋胶囊（湖南华纳大药厂股份有限公司，规格：55 mg/粒，生产批号：190201）口服，220 mg/次，2 次/d；泮托拉唑钠肠溶胶囊（杭州中美华东制药有限公司，规格：40 mg/粒，生产批号：190419A）口服，40 mg/次，2 次/d；克拉霉素胶囊（江苏亚邦爱普森药业有限公司，规格：250 mg/粒，生产批号：2102008）口服，500 mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司，规格：0.5 g/粒，生产批号：96050103）口服，1 g/次，2 次/d。研究组患者在对照组的基础上联合应用铝碳酸镁咀嚼片（北京京丰制药集团有限公司，规格：0.5 g/片，生产批号：200401）口服，1 g/次，2 次/d。

两组患者皆治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。参照《临床诊疗指南：消化病及肝病分册》[4]，治愈：上腹部无疼痛，溃疡面积缩小一半以上甚至消失；有效：上腹部疼痛等临床症状明显改善，溃疡面积缩小至原来的一半；无效：临床症状无改善，溃疡面积无缩小甚至扩大。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②Hp根除的标准为胃窦、胃体部位组织切片染色结果为阴性，13C尿素呼气试验为阴性。Hp根除率=Hp根除例数/总例数×100%。③血清炎症因子。空腹抽取两组治疗前后的静脉血约5 ml，以3 000 r/min速率离心10 min，取上清，采用酶联免疫吸附法测得血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及HP根除率的比较

研究组的治疗总有效率和Hp根除率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床疗效及HP根除率的比较[n（%）]

2.2 两组患者炎症因子水平的比较

两组患者治疗前的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清 IL-6、TNF-α均低于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者炎症因子水平的比较（pg/L，±s）

表2 两组患者炎症因子水平的比较（pg/L，±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 IL-6治疗前 治疗后images/BZ_59_1526_2167_2268_2199.pngTNF-α治疗前 治疗后对照组研究组t值P值54 54 53.25±8.88 54.46±8.54 0.636>0.05 48.17±5.46a 41.42±5.54a 5.624<0.05 50.58±8.46 50.44±8.27 0.077>0.05 44.26±5.54a 38.35±4.91a 5.174<0.05

3 讨论

Hp感染是诱发DU的因素之一，胃肠功能受损可表现为周期性上腹部疼痛或不适，未得到及时治疗可出现胃出血、穿孔等严重并发症[5]。四联疗法在杀菌的同时对胃黏膜有一定损伤，部分患者可能出现腹痛、便秘等不良症状[6-7]。

胃酸是胃部产生的一种帮助消化和杀菌的强酸，胃壁和十二指肠肠壁细胞可产生黏液避免自身黏膜被胃酸破坏[8]。铝碳酸镁是一种黏膜保护剂，服用后形成一层膜附着于胃壁黏膜上起保护作用[9]。黄玉洁等[10]研究结果证明，Hp感染后将进入患者胃黏膜，使中性粒细胞产生多种促炎因子，促使炎症反应的发生，且Hp属于热休克蛋白，其进入机体后将产生一系列诱导刺激，加剧机体内部生理反应，破坏胃部微环境稳定状态。本研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率和Hp根除率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与陆冰云等[11]研究结果相符。分析其原因可能为：铝碳酸镁可降低单核细胞对内皮的黏附和迁移，减少细胞间的介导和抵抗作用，从而加强抗生素的药效，在保护为黏膜的同时提升Hp根除率，具有较好的疗效[12]。IL-6、TNF-α是评价机体免疫状况的重要指标，其含量升高表明机体内部发生损伤或感染。Hp感染十二指肠黏膜后易形成炎症，引发肠道局部炎症改变，激发患者免疫系统，促进免疫细胞合成免疫因子[13]。铝碳酸镁口服后可阻挡各种损害因子对胃黏膜的伤害，有利于杀灭Hp，减少炎症因子的合成与释放，改善胃窦黏膜的炎症状态[14]。钟雄平[15]研究结果证明，当机体受到Hp感染时，可使环氧化酶水平上升，进而刺激细胞凋亡，抑制蛋白的活化，使胃部毛细血管通透性增加，机体出现脱水的情况，加剧胃窦黏膜的炎症反应。本研究结果显示，治疗后，研究组的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与李国栋等[16]研究结果相符。因此，在临床治疗中可使用铝碳酸镁联合四联疗法，发挥对患者胃部黏膜的保护作用，同时治疗伴有Hp感染的DU，为临床治疗提供新的思路与方法。

综上所述，铝碳酸镁联合四联疗法可更有效改善DU伴有Hp感染患者的临床症状，提升Hp根除率，改善胃窦黏膜的炎症程度，降低患者的炎症介质水平，增强疗效。但本研究所收集到的样本量较少，值得增加样本量后对铝碳酸镁联合四联疗法治疗DU伴有Hp感染患者的临床疗效进行更加深入的研究。