细胞游离亚铁原卟啉检测联合窄带成像内镜在鼻咽癌早期筛查中的应用价值

戴林桐，涂小红

(四川省攀枝花学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 攀枝花 617000)

鼻咽癌是一类常见的恶性肿瘤，病变部位为鼻咽黏膜被覆上皮组织，因部位隐蔽、早期缺乏典型症状，故临床上容易误诊及漏诊。鼻咽癌的预后与肿瘤分期密切相关，早期鼻咽癌5年生存率可达70%～90%[1，2]，而晚期鼻咽癌的生存率仅20%～30%[3]。细胞游离亚铁原卟啉(FH)检测是近年来新出现的、可有效实现早癌筛查的方法，具有操作方便、无创等优点。临床广泛运用的电子鼻咽镜检查，不仅能直接观察到鼻咽部病变，并且可以获得组织学证据。而窄带成像(NBI)内镜也是一种新兴技术，能够显著提升浅表黏膜血管对比度，有助于发现早期癌变。本研究采用FH检测与NBI内镜技术对鼻咽癌早期诊断效能进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2017年9月至2020年9月对耳鼻咽喉头颈外科诊治怀疑鼻咽癌患者197例。纳入标准：临床表现为颈部淋巴结增大、鼻塞、回吸涕中带血、反复耳闷、听力下降、头痛等症状。排除标准：①鼻内镜下存在明显鼻息肉、鼻中隔偏曲等易导致鼻腔出血的疾病。②无法配合诊疗或有精神疾病患者。经病理活检确诊为鼻咽癌74例患者作为观察组，其中男58例，女16例，年龄25～78 岁[(45.6±6.7)岁]；对照组男86 例，女37例，年龄18～72岁[(42.3±5.8)岁]。本研究经医院伦理委员会批准实施，所有受检者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1鼻咽部黏膜细胞FH检测 所有患者均经电子鼻咽镜、鼻咽部黏膜细胞稳定性FH检测。患者取卧位，丁卡因+1∶1000肾上腺素棉片以特定的方式作用于双侧鼻腔黏膜。在0°鼻内镜引导下将采样器由鼻腔置入达鼻咽部，分别擦拭鼻咽顶后壁、咽隐窝等部位，收集鼻咽黏膜细胞的渗液。将获得的样品放入装有染色剂的容器中，晃动容器，确保混合液混匀。取一定量的试剂并滴入测试池，将收集到的样品按比例滴入测试池；蓝色滴管将一定量的试剂滴入测试池。一段时间后，观察各个色板上的显色情况。当测试池颜色发生明显变化，即逐渐显现出淡蓝色、黄绿色、蓝绿色、蓝色时，为阳性，不变色为阴性。

1.2.2NBI内镜设备及鼻咽部活检 选择CV-170系统和 VT2 电子鼻咽喉镜，检查准备同FH检测。首先于白光模式下检查鼻咽部，包括咽隐窝、咽鼓管圆枕等，采用 NBI 模式检查鼻咽部黏膜表面微血管。选择电子鼻咽镜下观察鼻咽部隆起肿物，NBI 模式下异常血管病灶处取活检送病理检查，以病理诊断结果为金标准[4～6]。

1.3 统计学方法应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。两种方法检测结果比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检查结果确诊鼻咽癌74例。正常鼻咽部黏膜在白光模式下表面黏膜光滑红润(图1a)。NBI模式下黏膜表面呈墨绿色，同时可看到检测部位树枝状血管走行，呈褐色(图1b)。鼻咽癌早期，白光模式下鼻咽部可见隆起形肿物，表面不光滑，触之易出血。肿物主要位于鼻咽顶后壁，病变组织未覆盖咽隐窝与圆枕(图2a)。NBI模式，可检测出IPCL外观异常，并伴有延长、扭曲，扩张现象，该部位的颜色主要为褐色，同时出现扭曲状新生血管(图2b)。病理结果见图2c。

图1 正常鼻咽部表现 a：白光；b：NBI

图2 早期未分化非角化性癌鼻咽癌表现 a：白光下可见鼻咽肿物；b：NBI下可见褐色的扭曲状新生血管；c：病理示未分化型非角化性癌(HE，×100)

2.2 FH检测与NB1内镜检测诊断早期鼻咽癌的价值FH检测的敏感度、特异度、准确度与NBI内镜检测比较，差异无统计学意义(P>0.05)。FH检查联合NBI检测的敏感度、特异度、准确度分别是94.6%、65%%、76.1%。联合检测的灵敏度显著高于单独使用两种方法，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1，表2。

表1 FH、NBI、FH+NBI诊断效能比较 (%)

表2 FH与NBI对早期鼻咽癌的诊断结果

3 讨论

FH作用于病变组织时，因“瓦博格效应”[7]，导致细胞内的FH物质脱落。研究证明，FH物质释放量与细胞的恶性程度呈正相关[8，9]。因而FH可作为鼻咽癌筛查的新方法，实现对鼻咽癌早期的筛查。研究报道肿瘤发生的早期常伴有黏膜表面血管构造的改变[4]。本研究中鼻咽癌NBI内镜下的典型表现为病变黏膜表面出现明显的微血管扩张，呈扭曲的线条型，色泽呈褐色，这种表现与文献的报道相一致[10，11]。

本研究采用细胞稳定性FH检测和NBI内镜技术两种方法对研究对象进行检测。FH检测、NBI内镜技术和FH、NBI联用对鼻咽癌的灵敏度分别为83.8%，87.8%和94.6%；特异度分别为69.9%，78%和65%；准确度分别为75.1%，81.7%和76.1%。FH检测和NBI内镜技术二者的灵敏度比较，差异无统计学意义；特异度FH检测显著低于NBI内镜技术，FH和NBI联用特异度也显著低于NBI；三种方法准确度没有显著的差异，说明FH检测在鼻咽癌检出率上并不比NBI逊色，但是其误诊率显著高于NBI。FH和NBI联用以后，检测灵敏度较两种方法单独使用显著提高，但是特异度显著下降。三种方法的准确度比较，差异无统计学意义。

FH的优势在于无创、快捷、无痛、无交叉感染风险，而NBI内镜技术的价值在于可以在内镜直视下通过微血管扩张的形态、色泽等改变发现早期病灶并判断其浸润深度。FH虽然操作快捷方便，但是其灵敏度显著低于FH和NBI的联用，若单用FH进行筛查，漏诊率超过16%。但是通过和NBI联用，可将灵敏度提高到94.6%。另外，FH的特异度显著低于NBI内镜技术，FH和NBI联用的特异度也低于NBI内镜技术单独使用。这也是合理的，因为FH和NBI内镜技术的联用使灵敏度大幅度提高，必然也就会使特异度下降。但是从整体的准确度看，两种方法联用的准确度和FH、NBI单独用并没有显著的差异。NBI的阳性预测值最高，显著高于其他两种方案，而两种方法联用的阴性预测值最高，显著高于其他两种方案。

FH和NBI两种检测手段联用，能显著的提高灵敏度，显著的提升鼻咽癌的检出率。如果两种手段联用其结果是阴性，其准确性超过了95%。FH和NBI联用，对早期鼻咽癌的筛查相比FH单独使用有更高的敏感度。但是由于其特异度较低，相比于NBI单独使用会产生更多的假阳性病例。但是由于两种方法联用以后，在直视下能够确定病灶，对病理活检取样也可以起到良好的指导作用。因此，FH检测和NBI内镜检查技术可作为鼻咽癌早期筛查的新方法，具有简便、无创、经济等优点，使用FH检测联合NBI技术可提高鼻咽癌的检出率。