胃食管反流病患者血清蛋白酶原、瘦素及前列腺素E2水平与胃泌素的相关性研究

邹 健

(成都市龙泉驿区第一人民医院消化内科，四川 成都 611930)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃食管腔因过度接触胃液而引起的胃食管反流症和黏膜损伤，表现为灼热、反酸、吞咽困难、声嘶及咽部不适或异物感等症状[1]，可导致食管黏膜损伤及咽喉、气道等组织炎性损害，严重影响人们生活质量。由于该病临床表现缺乏特异性，因此诊断较为困难，目前临床常采用临床症状加食管反流监测、胃镜及钡餐等进行诊断，但患者依从性差，费用较高，具有一定的创伤性，且部分患者不耐受检查等，从而影响诊断和治疗，因此寻求简单快速、创伤性小及经济的检验技术成为目前研究热点[2，3]。血清蛋白酶原(pepsinogen，PG)是蛋白质多肽链，可体现不同胃黏膜部位分泌功能[4]。瘦素是内源性激素，由氨基酸组成，可与其他胃肠激素﹑神经系统协同调节胃肠功能，如延缓胃排空，减少摄食、参与炎症反应、促进胃肠黏膜细胞的生长等[5]。前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是细胞生长和调节因子，能增加粘膜粘液和血流，具有免疫抑制及抗炎作用，过量的PGE2刺激环氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)的过表达，从而参与了GERD发生发展过程[6]。而胃泌素(gastrin，GAS)是胃肠道激素，具有刺激胃酸分泌、促进胃肠道细胞增殖和分化等功能[7]。鉴于临床对GERD患者血清PG、瘦素及PGE2水平报道较少，因此本研究进一步分析血清PG、瘦素及PGE2水平对GERD的诊断价值，并分析与胃泌素的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年2月至2021年2月我院收治的92例GERD患者为观察组，纳入标准：①符合GERD诊断标准[8]；②年龄30～70岁；③知情同意。排除标准：①器质性疾病；②凝血功能障碍或长期服用抗凝药者；③胃癌、萎缩性胃炎者；④胃部手术史；⑤认知障碍者；⑥合并消化道肿瘤或食管裂孔疝者。选取同期体检的60例健康者为对照组，纳入标准：①无长期服用抗凝药；②无胃部手术史。排除标准：①消化道疾病和全身器质性疾病；②不愿加入本研究者。观察组男52例，女40例，年龄30～68岁[(48.21±6.55)岁]。对照组男35例，女25例，年龄30～70岁[(17.86±6.50)岁]。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法于入院后第2 d取晨起空外周静脉血5 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下离心15 min，进行离心沉淀细胞，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PG、瘦素、PGE2、GAS水平，试剂盒购自美国Cayman公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0软件处理数据。计量资料比较采用单因素方差分析及LSD-t检验，绘制受试者工作曲线(ROC)得到曲线下面积(AUC)，评价血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平对GERD的预测价值，联合诊断中，以各项指标串联均大于相应的临界值为准；相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2及GAS水平比较观察组血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于对照组，GAS低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组外周血25-(OH)D3及其肝功能指标比较

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS的相关性分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS呈负相关性(P<0.05)，见表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS的相关性

2.3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平预测GERD的ROC曲线分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平联合预测GERD的敏感度及AUC高于单独检测(P<0.05)，见图1和表3。

图1 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平预测GERD的ROC曲线

表3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平预测GERD的ROC曲线分析

3 讨论

GERD是一种上消化道功能性疾病，随着饮食结构的改变，胃食管反流病的发病呈上升趋势，严重影响人们的生活质量。据报道显示，全球患病率为8%～33%，我国患病率为5.7%～16.9%[9]。GERD病理生理机制主要是抗反流防御机制下降和反流物对食管黏膜攻击作用增强的结果。而下食管括约肌(LES)、膈肌功能障碍、胃排空延迟、食管裂孔疝、近端胃扩张及食管廓清能力下降等是引起胃十二指肠内容物反流的重要原因。且反流物会导致食管炎症、糜烂、溃疡或肠化改变及哮喘、咽喉炎等其他疾病，严重影响患者生活质量，因此及时诊断并进行针对性干预具有重要意义[10，11]。

目前临床上常用的GERD诊断方法包括内窥镜、诊断性试验(PPI)、24 h多通道食管腔内阻抗-pH监测(MII-pH)、反流性疾病问卷调查等，但这些方法往往缺乏理想的敏感性、特异性，且一定创伤性。因此寻求血清学指标成为目前临床研究的热点。PG属于天冬氨酸蛋白酶家族，由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，是胃蛋白酶的非活性前体。免疫学上可分为PGI 和PGII，PGI由胃底腺分泌，PGII由胃底腺、幽门腺和 Brunner腺分泌。是反流物中的重要致病因子，可在胃酸的作用下，转化为胃蛋白酶，从而导致食管、咽喉黏膜的病理损害，引起食管症状[12]。邹亚竹等[13]报道显示，PG对GERD均有一定诊断价值。瘦素是由脂肪细胞分泌的内源性激素，通过调节中枢和外周发挥调节能量代谢、体脂平衡等作用；并可调节胃肠功能，减轻胃肠道粘膜的炎症反应，促进细胞生长。PGE2是一种重要的细胞生长和调节因子，是花生四烯酸环氧合酶代谢产物，是重要的致炎因子，可改善为黏膜细胞提供营养物质，保护胃黏膜的完整。但有研究表明，在食管粘膜损伤中过量的PGE2可能是作为一种炎症介质存在，刺激COX-2的过表达，从而参与GERD发生发展。而GAS是由胃窦G细胞分泌的胃肠道激素，可反映胃窦G细胞数量，促进胃肠道细胞增殖和分化；且GERD是酸相关性、动力障碍性疾病，因此与其发病机制关系密切[14]。张巧云等[15]报道显示，PG对GERD预测价值较高。而本研究结果显示，观察组血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于对照组，GAS低于对照组，提示血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平参与GERD发生发展，进一步分析其原因可能为：PG是有生物活性的胃蛋白酶，胃酸与胃蛋白酶反流至食管从而损害相应部位，引起GERD的症状；血清瘦素浓度升高会使瘦素在胃肠激素调控系统的作用发生改变，与其他胃肠激素相互促进，抑制胃肠运动，降低胃食管压力梯度，引发GERD；高表达的PGE2可增加血管通透性，对白细胞有趋化作用，且可刺激COX-2表达，进而损伤组织，导致GERD；而胃泌素分布不足可导致LES功能不全，进而增加GERD发病风险。同时ROC曲线分析显示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平联合预测GERD的敏感度及AUC高于单独检测，进一步证实了血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平联合预测GERD的价值较高，因此临床应对血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平进行监测，并进行针对性干预，以减少GERD发生率。与其他研究不同的是本研究进一步分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS的相关性，Spearman相关分析显示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS呈负相关性，提示血清PG、瘦素、PGE2水平与GAS密切相关，GAS水平随PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2升高而降低。但本研究纳入例数较少，将扩大样本量进一步论证血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平与GAS的相关性，以提供充足论证。