布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿哮喘对抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原蛋白和NLRP3炎症小体的影响分析

汪红艳

(咸宁市咸安区向阳湖镇卫生院，湖北 咸宁 437000)

哮喘通常是由于肥大细胞、中性粒细胞等炎症细胞参与的异质性气道疾病，临床主要表现为咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状，该病发病机制较为复杂，多与环境、遗传等因素密切相关[1]。现阶段，吸入糖皮质激素为临床治疗儿童哮喘主要方法，该类型药物可有效减轻机体炎症反应，达到改善气道反应的作用，但糖皮质激素药物对白三烯引发的哮喘炎性介质抑制效果不理想[2]。临床研究发现[3]，布地奈德联合孟鲁司特钠可促进哮喘患儿肺功能恢复，并改善气道炎性反应。为此，我们选取本院收治的124例哮喘患儿作为研究对象，分析布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿哮喘对抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、CD5抗原蛋白(CD5L)和NLRP3炎症小体的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年12月至2018年12月期间收治的124例哮喘患儿作为研究对象，应用随机数表法将患儿分为对照组和观察组，每组各62例。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中的相关诊断标准；年龄≥3岁。排除标准：合并严重脏器功能障碍者；近期使用激素类药物治疗者；伴有严重呼吸道感染者[5]。对照组男40例，女22例；年龄3～10岁，平均(6.59±2.58)岁；病程2个月至2年，平均(1.14±0.20)年；轻度哮喘36例，中度哮喘15例，重度哮喘11例。研究组男43例，女19例；年龄3～9岁，平均(6.11±2.19)岁；病程3个月至2.5年，平均(1.27±0.32)年；轻度哮喘37例，中度哮喘16例，重度哮喘9例。医院伦理委员会已批准，患儿家属也知情同意。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

患儿入院后，均常规给予吸氧、化痰、抗感染等药物治疗。

对照组给予布地奈德(厂家：澳大利亚阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20090903，规格：2mL/1mg)治疗，雾化吸入，2mL/次，每次吸10min，2次/d。

观察组采用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗，布地奈德治疗方法参照对照组，孟鲁司特钠(厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120044，规格0.5g/4mg)于睡前口服，4mg/次，1次/d。

两组均持续治疗14d。

1.3 观察指标

(1)比较两组肺功能指标水平。分别于患儿治疗前、治疗14d后采用院内肺功能检测仪进行肺功能检测，主要检测用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)水平。

(2)比较两组AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平。于患儿治疗前、治疗14d后分别抽取晨起时静脉血液10mL，将血液分装于抗凝管，置于离心机中，转速2500r/min，离心15min，取上清液，并放置于-70℃冰柜保存，待测。采用酶联免疫吸附法测定AT-Ⅲ、CD5L水平；采用实时荧光定量PCR技术测定NLRP3水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组肺功能指标水平

治疗前，两组FVC、FEV1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14d后，两组的FVC、FEV1水平均明显升高，且观察组高于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 两组肺功能指标水平比较

2.2 两组AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平比较

治疗前，两组AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14d后，两组AT-Ⅲ、NLRP3水平均明显降低，且观察组低于对照组，两组CD5L水平显著升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组AT-Ⅲ、CD5L和NLRP3水平比较

3 讨 论

哮喘为临床较为常见的一种呼吸道慢性炎症疾病，根据相关数据显示[6]，我国哮喘患病人数高达3000万以上，且呈现逐年升高趋势。儿童哮喘通常是由于吸入变应原后诱发，起病较急。哮喘主要病理特征表现为气道高反应性，其患病率受到环境以及遗传等因素的影响，但具体发病机制临床尚未完全明确[7]。布地奈德是一种糖皮质激素药物，具有较强的抗炎抑菌以及免疫抑制作用[8]。然而，长期使用单一布地纳德治疗，易出现戒断效应以及药物副作用。

孟鲁司特钠为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，临床多应用于儿童哮喘长期治疗。临床研究发现[9]，布地奈德联合孟鲁司特钠可有效减少糖皮质激素用量，不仅可以降低副作用发生率，还可以进一步提高治疗效果。本研究中，治疗14d后，两组的FVC、FEV1水平均明显升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。结果提示，布地奈德联合孟鲁司特钠可改善哮喘患儿的肺功能。布地奈德具有抗炎、抑制变态反应的作用，且其经吸入方式给药，可提高药物浓度，这有利于增强抗炎以及抑制变态反应作用，从而降低呼吸道高反应性；孟鲁司特钠则可以有效抑制炎性细胞以及炎性介质聚集，同时可以预防白三烯引发血管通透性，有助于缓解哮喘症状[10]。布地奈德与孟鲁司特钠两者具有协同作用，不仅可以降低气道高反应性，还能够加速肺功能恢复。本研究中，治疗14d后，两组AT-Ⅲ、NLRP3水平均明显降低，两组CD5L水平显著升高，且观察组改善程度均明显优于对照组(P均<0.05)。结果提示，布地奈德联合孟鲁司特钠可降低哮喘患儿的AT-Ⅲ以及NLRP3，提高CD5L水平。AT-Ⅲ、NLRP3、CD5L水平均为小儿哮喘常见的生物指标，其中AT-Ⅲ为血管内皮细胞、肝脏、巨核细胞等所合成的糖蛋白，主要参与机体抗凝过程，哮喘患儿由于呈缺氧状态，导致血管内皮细胞损伤，造成AT-Ⅲ在体内大量释放；CD5L为Th细胞调节因子，而Th细胞为免疫细胞，可以维持组织稳定性以及抵抗病原菌的侵入；NLRP3与非感染性炎症反应相关[11]。孟鲁司特钠可通过阻断白三烯，抑制其合成和释放，有助于减少嗜酸粒细胞，从而减轻气道炎性反应[12]。

综上所述，布地奈德联合孟鲁司特钠可改善哮喘患儿的肺功能，并且可以减轻气道炎症反应，值得推广。