幽门螺旋杆菌感染合并非酒精性脂肪性肝病患者血清胎球蛋白A水平变化及影响因素分析*

罗 超，廖江涛

湖南师范大学附属第一医院消化内科，湖南长沙 410000

幽门螺旋杆菌(Hp)感染不仅与各种胃肠道系统疾病密切相关,还与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、心血管疾病、2型糖尿病等多种全身系统疾病都有关联[1-4]。最近的多项关于Hp感染与NAFLD关联的荟萃分析显示二者之间存在联系，但其中具体机制尚未明确[5-6]。胎球蛋白A(Fet A)是一种主要在肝脏中产生的糖蛋白[7]，与炎性因子释放、氧化应激、胰岛素抵抗(IR)密切相关[8]。有研究发现，Fet A可能参与Hp感染和NAFLD的发生、发展[9]。目前国内外关于Fet A与Hp感染、NAFLD相关性研究相对较少，本研究通过观察Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平，并分析其影响因素，探讨血清 Fet A是否为Hp感染合并NAFLD患者的危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1-6月在本院健康体检中心确诊为Hp感染合并NAFLD患者82例作为Hp感染+NAFLD组，单纯NAFLD患者96例作为NAFLD组，两组间性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。Hp感染、NAFLD的诊断符合文献[10-11]中的诊断标准。排除标准：1个月内服用过抗菌药物、铋剂、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂者；有认知功能障碍或精神疾病者；有胃部切除手术史者；近1周有上消化道出血病史者；明确诊断为病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、肝豆状核变性、肝硬化者；每天摄入乙醇量男性超过30 g，女性超过20 g者。

1.2方法 记录纳入研究者的身高、体质量、腰围、臀围、吸烟情况，计算体质量指数(BMI)。空腹8～10 h 后于次日早晨分别抽取肘静脉血2 mL用于检测血常规指标、血脂指标、肝肾功能指标、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、Fet A。采用海力孚全自动血细胞分析仪HF-3800 Plus型检测血常规指标；采用日立全自动生化医学分析仪LABOSPECT008型检测血脂、肝肾功能指标和FBG；采用雅培全自动免疫分析仪ARCHITECT I2000SR型检测FINS水平；采用江莱生物有限公司提供的ELISA试剂盒检测血清Fet A水平(正常范围为200～800 μg/mL)。批内、批间变异系数(CV)均<10.0%。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 结 果

2.1两组间一般资料、生化指标的比较 Hp感染+NAFLD组腰围、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG、FINS、Fet A水平、HOMA-IR大于或高于NAFLD组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平低于NAFLD组(P<0.05)，见表1。

表1 两组间一般资料、生化指标的比较

2.2血清Fet A水平与各指标的相关性 血清Fet A与腰围、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关(r=0.192、0.275、0.481、0.481,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.421,P<0.05),与ALT无显著相关性(P>0.05)。

2.3血清Fet A水平的影响因素分析 以血清Fet A水平为因变量，以腰围、TG、LDL-C、HOMA-IR、HDL-C为自变量，行多元线性回归分析，结果提示HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影响因素(P<0.05)，见表2。

表2 多元线性回归分析血清Fet A水平的影响因素

2.4二元Logistic回归分析Hp感染合并NAFLD患者的危险因素 以Hp感染合并NAFLD为因变量，选取单因素分析中差异有统计学意义的变量(腰围、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、HOMA-IR、Fet A)为自变量，进行二元Logistic回归分析。TG、HOMA-IR、Fet A、HDL-C是Hp感染合并NAFLD的影响因素(P<0.05)，在TG、HDL-C、HOMA-IR不变的情况下，Fet A是Hp感染合并NAFLD的独立危险因素，见表3。

表3 Logistic回归分析Hp感染合并NAFLD的危险因素

3 讨 论

本研究中，Hp感染+NAFLD组TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR高于NAFLD组,HDL-C低于NAFLD组,TG、HDL-C、HOMA-IR是Hp感染合并NAFLD的影响因素，这与以往的研究结果相似[12]。Hp感染与血脂代谢紊乱和IR密切相关[13]，后两者是NAFLD发病机制中必不可少的两个环节[14]，有研究发现Hp感染是NAFLD的危险因素[15]。Hp感染可通过促进炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α]释放导致血脂代谢紊乱、IR和肝细胞损伤，作用于NAFLD发生发展过程[9]。

本研究发现，Hp感染+NAFLD组血清Fet A水平高于NAFLD组,Fet A是Hp感染合并NAFLD的危险因素，这与MANOLAKIS等[16]的研究结果相似。Hp感染与Fet A密切相关；Hp感染通过引发全身慢性炎性反应导致Fet A水平升高[17-18]；Hp感染导致的胃黏膜损伤修复也可导致Fet A水平升高[19]。NAFLD的发生也与血清Fet A密切相关[20]；NAFLD的病理学改变主要表现为肝细胞脂肪变性，而血清Fet A水平与肝细胞脂肪变性程度呈正相关[21]；NAFLD发病机制中的关键因素是血脂代谢紊乱和IR，而血清Fet A与血脂代谢、IR密切相关[22]。

本研究的多元线性回归分析发现HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影响因素。NOURELDEIN等[22]发现血清Fet A不仅与HOMA-IR及血脂代谢失衡密切相关,还可促进肥胖及相关炎性因子的高表达。Fet A主要通过促进某些炎性细胞因子的分泌，抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，抑制脂联素和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的释放，激活TLR4受体，激活磷脂酰肌醇3激酶/Akt信号通路，参与血脂代谢和IR过程[23-24]。

综上所述，Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平高于单纯NAFLD患者，Fet A是Hp感染合并NAFLD的危险因素。Fet A可能在Hp感染和NAFLD的发生发展中起重要作用，但目前生理机制仍不明确，还需进行更多的关于分子机制的基础研究和前瞻性研究。在未来的研究中，Fet A可能成为Hp感染合并NAFLD研究的焦点，或许是治疗NAFLD的新靶点。