定喘汤治疗痰热壅肺型哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床效果

李 悦 郑 岚 高 越

1.湖北省中医院 湖北中医药大学附属医院 湖北省中医药研究院肺系病科，湖北武汉 430061 2.湖北省中医院 湖北中医药大学附属医院 湖北省中医药研究院药剂科，湖北武汉 430061

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是一种具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）共同特征的疾病，主要特点为持续性气流受限[1-2]。目前，ACOS 的临床治疗主要集中在激素、抗生素、支气管扩张剂、止咳化痰等药物的应用上，但效果一般，部分患者停药后易复发，长期应用不良反应较大[3]。根据ACOS 的临床症状，中医将其归属于“喘证”“肺胀”等范畴。其证型构成复杂多样，其中痰热阻肺型占21%[4]。定喘汤为理气剂，源自《扶寿精方》，功效主要表现为宣降肺气、清热化痰[5]。本研究对部分ACOS 患者给予定喘汤，临床效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年9 月湖北省中医院收治的95 例痰热壅肺型ACOS 患者作为研究对象，通过随机数字表法将患者分为对照组（47 例）和研究组（48 例）。其中对照组男26 例，女21 例；平均年龄（44.32±5.73）岁；平均病程（4.46±1.28）年；平均体重指数（23.79±1.61）kg/m2。研究组男24 例，女24 例；平均年龄（45.06±6.29）岁；平均病程（4.58±1.34）年；平均体重指数（23.41±1.29）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通过湖北省中医院伦理学委员会审批。西医诊断标准：参考西班牙COPD 指南[6]，主要标准为吸入支气管扩张剂后第1 秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV1）增加15%且超过400 ml，痰中嗜酸性粒细胞增多，有哮喘史。次要标准为血清总免疫球蛋白E 升高，或有特应性疾病史，或吸入支气管扩张剂后FEV1升高12%且超过200 ml。中医诊断标准：参照《现代中医内科学》[7]，辨证分型为痰热壅肺证，主症为喘促、咳嗽、胸闷、痰黏稠色黄、舌红苔黄厚腻、脉滑数；次症为咳痰不爽、大便干结、发热、口渴、脉弦。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②患者知情且签署同意书。排除标准：①入组前1 个月内接受过吸入性糖皮质激素治疗；②孕妇或哺乳期妇女；③合并自身免疫性疾病、感染性疾病；④合并心、肝、肾功能不全；⑤合并肺部其他疾病；⑥合并精神疾病，不能正常沟通。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予常规治疗，包括化痰、止咳、平喘、吸氧、抗感染、减轻运动负荷等。对照组联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（英国葛兰素史克制药有限公 司，规 格：50 μg∶250 μg×60 吸/盒，生产批号：Y59D）治疗，250 μg/次，吸入，2 次/d。研究组在对照组的基础上加用定喘汤治疗，方药组成：白果6 g、麻黄6 g、款冬花12 g、法半夏10 g、桑白皮12 g、紫苏子12 g、苦杏仁6 g、黄芩12 g、甘草8 g。加水煎煮，得汁300 ml，分早晚2 次温服。疗程为3 个月。

1.3 观察指标

①两组临床疗效、不良反应。②两组治疗前后的肺功能指标：运用美国SensorMedics-6200 型肺功能仪测量用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和FEV1，计算FEV1/FVC。③治疗前后通过哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分[8]和COPD 评估测试（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）评分[9]评估临床症状。其中ACT 包括5 个评分项目：哮喘对睡眠的影响、哮喘对日常活动的影响、急救药物的使用、呼吸困难情况和哮喘控制的自我评价，每个项目5 分，共25 分，分数越高，哮喘症状控制越好。CAT 评分包括8 个评分项目：咳嗽、咳痰、爬坡或上楼梯的感觉、胸闷、外出信心程度、家务活动、睡眠、精力，每个项目5 分，共40 分，分数越高症状越重。④抽取患者治疗前后的清晨空腹静脉血4 ml，以3500 r/min离心10 min（离心半径8 cm）后分离血清，置于冰箱（-80℃）中待测。经酶联免疫吸附测定法检测白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供（生产批号：20170923）。

1.4 疗效判定标准

显效，胸部X 线或CT 等肺部影像学显示基本正常，咳嗽、胸闷、咳痰等相关临床症状显著改善甚至基本消失；有效，肺部影像学结果和相关临床症状有所改善；无效，肺部影像学结果和临床症状未见改善，甚至加重[10]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组IL-6、IL-10、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组IL-6、IL-10、hs-CRP 均较治疗前下降，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

注：IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10；hs-CRP：超敏C 反应蛋白

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（）

注：FEV1：第1 秒用力呼气量；FVC：用力肺活量

2.4 两组治疗前后临床症状评分比较

治疗前，两组ACT、CAT 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组ACT 评分均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P ＜0.05）。治疗后，两组CAT 评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，）

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，）

注：ACT：哮喘控制测试；CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试

2.5 两组不良反应比较

对照组不良反应发生率为8.51%（4/47），包括胃肠道不适2 例，心悸、口干各1 例。研究组不良反应发生率为10.42%（5/48），包括胃肠道不适、口干各2 例，急性尿潴留1 例。治疗后两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.001，P=0.973）。

3 讨论

随着中国经济的快速发展，工业污染、环境污染和人口老龄化，哮喘与COPD 已成为我国的常见疾病，且发病率呈逐年递增趋势[11]。随着临床对两种疾病的深入研究，学者们在实际临床工作中发现部分患者的肺功能检查结果及临床症状既有与哮喘相似的地方，也有符合COPD 之处[12]。故该类患者的诊断就成为一个新的课题，即“ACOS”的概念。现阶段临床认为，ACOS 的疾病转归往往比单纯哮喘或单纯COPD更差[13]。目前认为，COPD 的发病机制是T 淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞在肺内聚集，致使小气道炎症性改变，对肺部造成实质性损害。而哮喘是气道慢性炎症性疾病，同样涉及多种细胞，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等。结合两种疾病的发病机制，有学者发现，ACOS 的主要病理表现是嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等气道炎症细胞浸润气道，引发重叠气道炎症反应，致使平滑肌增生，进而破坏气道结构，对肺内的肺泡功能造成不可逆的损伤，损害肺功能[14-15]。

现临床针对ACOS 的治疗尚无统一方案，多以对症治疗为主，如吸入激素、舒张支气管等，虽然能缓解患者的病情，但停药后极易复发，并没有达到理想的预期效果。从中医角度出发，ACOS 的病位在肺，为本虚标实之证，病机认为是患者喘闷日久，引起痰热壅肺，导致血瘀脉络而发本病，故应以清肺化痰、降逆平喘为主要治疗原则[16]。本研究中，与单纯的西药对症治疗相比，定喘汤治疗ACOS 可迅速改善患者临床症状及肺功能，提高疗效。究其原因，定喘汤包括麻黄、白果、苦杏仁、半夏、黄芩、紫苏子、款冬花、桑白皮、甘草等成分，其中苦杏仁清热化痰，白果敛涩平喘，麻黄宣肺平喘，黄芩、桑白皮清热泻肺，半夏、款冬花、紫苏子降气化痰，甘草润肺，调和诸药。诸药合用，共奏宣降肺气、清热化痰之效[17]。另两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示定喘汤治疗ACOS 安全可靠，这主要是因为定喘汤的用药成分均为中药材，本身即具备低毒、低副作用的特性，可有效减轻机体脏器负担，易于人体吸收[18]。炎症反应是ACOS、哮喘和COPD共同的发病环节[19]。ACOS 患者大量气道炎症细胞激活、黏附和浸润，诱发气道高反应性，引起小气道痉挛、平滑肌增生，破坏肺泡结构和功能[20]。本研究中联合定喘汤治疗ACOS，患者炎症因子水平的改善效果更佳。现代药理学研究证实，半夏具有类似糖皮质激素的作用，具有明显的止咳化痰、抗炎、改善肺功能的作用[21]。白果提取物可松弛气管平滑肌，拮抗炎症介质[22]。杏仁中的苦杏仁苷成分可镇静呼吸中枢[23]。黄芩可松弛气管平滑肌，并发挥良好的抗炎效果[24]。甘草具有抗炎、抗过敏和中枢镇咳作用[25]。

综上所述，定喘汤治疗ACOS 可迅速改善患者临床症状，同时还可有效改善机体肺功能及炎症因子水平，安全性佳，具有较高的临床应用价值。由于本研究样本量不足，未能观察患者的远期预后，考虑到中药方剂的多成分、多靶点作用，是否能够通过其他途径改善病情仍有待进一步研究。