炔雌醇环丙孕酮片联合固本止崩汤治疗青春期崩漏患者的止血效果及对凝血功能、性激素水平的影响

阿依努尔·卡依提 邢金玲

乌鲁木齐市中医医院妇科，新疆乌鲁木齐 830000

青春期崩漏即功能失调性子宫出血，此类患者主要表现为月经周期和经量紊乱、不规则阴道出血、经血非时暴下或淋漓不尽[1-2]。目前，临床治疗崩漏主要以恢复排卵、控制出血为主，故所选择药物多为性激素药物。炔雌醇环丙孕酮片（商品名：达英-35）是临床常用的性激素药物，其能有效调节患者机体性激素水平，缓解患者出血症状[3-4]。但经长期临床实践发现，单一炔雌醇环丙孕酮片治疗虽能缓解患者的病情，但整体效果欠佳。然而，中医学认为青春期崩漏病机主要为热、瘀、虚，治疗该疾病应以“急则治其标，缓则治其本”为原则[5-6]。固本止崩汤具有补气摄血、固冲止崩功效，该汤剂急能止血，缓能固本[7]。为了进一步探究炔雌醇环丙孕酮片联合固本止崩汤治疗青春期崩漏患者的止血效果及对凝血功能、性激素水平的影响，本研究对96 例青春期崩漏患者进行了临床分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2021 年3 月乌鲁木齐市中医医院收治的96 例青春期崩漏患者作为此次研究对象，并采用随机数字表法将其分为单一组、联合组，各48 例。单一组平均年龄（15.38±1.05）岁，平均阴道流血时间（15.05±3.69）d，平均病程（7.33±2.19）个月。联合组平均年龄（15.22±1.02）岁，平均阴道流血时间（15.16±3.74）d，平均病程（7.64±2.28）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《妇产科学》[8]及《中医妇科常见病诊疗指南》[9]中青春期崩漏的诊断标准；患者及其家属均已签署知情同意书。排除标准：合并心肝肾功能不全；合并子宫及附件器质性病变；近3 个月内使用过激素类药物。

1.2 治疗方法

单一组采用炔雌醇环丙孕酮片（Schering GmbH &Co.Produktions KG，生产批号：190122）治疗，口服，起始剂量为6 mg/次，1 次/d；治疗3 d 后用药剂量调整为4 mg/次，1 次/d；治疗6 d 后调整为2 mg/次，1 次/d，连续用药21 d 为1 个周期。停药后出血第5 天进行下1 个周期治疗，用药剂量为2 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个周期。

联合组在单一组的基础上采用固本止崩汤治疗，组方如下：黄芪20 g，熟地、党参、龙骨（先煎）、牡蛎（先煎）、海螵鞘（先煎）、荆芥炭、白芍各15 g，白术、五倍子各12 g，炮姜、甘草各6 g。随证加减：血虚者，加桑寄生、何首乌；血瘀者，加五灵脂、蒲黄；血热者，加地榆、黄芩；肾阳虚者，加杜仲、肉桂（后下）；肾阴虚者，加旱莲草、女贞子。将上述中药入水煎煮，留汁300 ml 作为1 剂，每日1 剂，早晚分服150 ml。连续治疗3 个周期。

1.3 观察指标

①止血效果：记录两组患者的控制出血时间、止血时间。②凝血功能指标：治疗前及治疗后采集患者空腹静脉血3 ml，采用美德太平洋RAC 型全自动凝血分析仪检测患者的凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thrombin time，APTT）。③性激素：治疗前及治疗后采集患者空腹静脉血3 ml，以3000 r/min 的转速对标本进行10 min 离心处理，离心半径为8 cm，留取上清液，采用酶联免疫吸附测定法、碧云天生物技术公司提供的试剂盒（生产批号：190115）测定患者的雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止血效果比较

经治疗，联合组的控制出血时间、止血时间均短于单一组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组止血效果比较（h，）

表1 两组止血效果比较（h，）

2.2 两组治疗前后凝血功能指标比较

治疗前，两组TT、PT、APTT 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组TT、PT、APTT 均长于治疗前，且联合组TT、PT、APTT 均长于单一组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能指标比较（s，）

表2 两组治疗前后凝血功能指标比较（s，）

注：TT：凝血酶时间；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间

2.3 两组治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组的E2、P、FSH、LH 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组E2、P、FSH、LH 水平均低于治疗前，且联合组E2、P、FSH、LH 水平均低于单一组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较（）

表3 两组治疗前后性激素水平比较（）

注：E2：雌二醇；P：孕酮；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素

3 讨论

青春期崩漏在西医中被称之为功能失调性子宫出血，主要由下丘脑-垂体-卵巢轴的神经分泌紊乱导致雌激素持续作用于子宫内膜，引起内膜、腺体和血管等增生，造成无黄体生成和无排卵，进而诱发无周期性内膜脱落[10-11]。在中医学中，青春期崩漏病位在胞宫胞脉，病源在冲任，主要由肾-天癸-冲任-胞宫轴失常引起[12]。青春期崩漏为本虚标实，脾虚、肾虚为本，血瘀、血热为标，脾虚多由思虑过度、饮食不节等引起，肾虚多由先天肾气不足引起[13-14]。从现阶段临床治疗来看，西医的性激素疗法主要通过补充雌激素来促进患者子宫内膜增生以及短期内创面的修复，达到止血目的[15-16]。炔雌醇环丙孕酮片作为一种孕/雌激素合剂，常被应用于青春期崩漏治疗中，但单一用药存在一定局限性。

近年来，随着中医学进一步发展，中药疗法在青春期崩漏治疗中发挥着重要优势。李萍等[17]研究发现，在常规西药治疗崩漏过程中采用加味固本止崩汤能有效调节患者月经周期，缩短出血时间，并改善患者的激素水平。由此可见，固本止崩汤治疗崩漏的效果已获得相关研究证实。经本次研究观察，与单一组相比，联合组的控制出血时间、止血时间更短（P ＜0.05）。该结果提示，达英-35 联合固本止崩汤治疗青春期崩漏能有效提高止血效果。究其原因，固本止崩汤源于《傅青主女科》，方中黄芪能健脾补中，升阳举陷，益卫固表；熟地能补血滋阴，益精填髓；党参能补脾益肺，生津养血；龙骨和牡蛎能平肝潜阳，收敛固涩；海螵蛸和荆芥炭能收敛止血，涩精止带；白芍养血敛阴，柔肝止痛；白术补气健脾，燥湿利水；五倍子固精止遗，收敛止血；炮姜温经止血，温中止痛；甘草则能调和诸药。将上述中药进行配伍，既能健脾益气，补肝肾，调冲任，又能收摄止血，化瘀止血，实现标本兼治。炔雌醇环丙孕酮片是一种性激素调节剂，包含孕激素和雌激素，能有效调节患者的激素水平，并改善神经分泌紊乱症状[18-19]。该药与固本止崩汤联合应用能有效综合中医学优势，缓解患者的出血症状，提高止血效果。同时，本研究发现，治疗后联合组的TT、PT、APTT 均长于单一组（P ＜0.05）。该结果提示，炔雌醇环丙孕酮片联合固本止崩汤能有效改善患者的凝血功能指标。现代药理研究表明，固本止崩汤方中的黄芪能有效改善患者的血液黏度；熟地具有止血作用，能激活抗凝血酶，促进纤溶系统活化；龙骨所包含的大量钙离子能促进血液凝固，降低血管通透性[20-21]。

此外，青春期崩漏的发生与患者机体性激素水平异常密切相关。E2是女性体内的重要雌激素，其主要由卵泡细胞分泌[22-23]。P 是一种由卵巢分泌具有生物活性的孕激素。FSH 属于垂体前叶嗜碱性分泌的激素，对人体的发育、生长、青春期性成熟等有重要的调控作用[24]。LH 是一种由腺垂体细胞分泌的糖蛋白类促性腺激素，能促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素[25]。经本次研究观察发现，治疗后，联合组的E2、P、FSH、LH 水平均低于单一组（P ＜0.05）。该结果提示，炔雌醇环丙孕酮片联合固本止崩汤能有效调节青春期崩漏患者的性激素水平。固本止崩汤能起到补肾益气作用，该作用能有效调控下丘脑-垂体-卵巢功能轴，促进性腺细胞分泌促性激素和性激素。

综上，在临床中采用炔雌醇环丙孕酮片联合固本止崩汤治疗青春期崩漏，不仅能提高止血效果，还能进一步改善患者凝血功能和性激素水平。