结直肠癌错配修复蛋白检测的意义分析

刘美娜

（英德市人民医院病理科，广东清远 513000）

结直肠癌的发病率近几年不断增加，同时具有年轻化发展趋势，因此，结直肠癌的诊断治疗逐渐受到更多医学领域研究人员的关注，对于结直肠癌的发展规律进行明确，有利于实现疾病的诊断治疗[1]。现阶段结直肠癌发生发展的生物学行为及机制尚未明确，相关研究中发现，错配修复基因中修复缺陷的稳定性有可能与结直肠癌之间的发生发展存在一定关系[2]。本次研究对于MLH1、PMS2、遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）相关基因MSH2、遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）相关基因MSH6的表达水平在直肠癌手术预后效果中的影响价值分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月至2020年7月英德市人民医院收治的116例结直肠癌患者纳入研究，共抽取116例纳入研究，其中男性患者62例，女性患者54例，年龄29~90岁，平均年龄（63.09±13.21）。本研究经广东省英德市人民医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①原发于结直肠；②行结直肠癌根治术；③病例资料完整。排除标准：①术前院内经过放化疗患者；②伴有其他恶性肿瘤患者。

1.2 检测方法 检测方法：应用福州迈新公司生产的鼠单抗MSH2、鼠单抗MLH1、兔单抗PMS2、兔单抗MSH6，应用徕卡Bond-MAX全自动免疫组化仪上检测。

将所有标本利用中性福尔马林（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43020198；规格：10%）实施固定、脱水并采用石蜡包埋,利用4 μm切片并在65℃温度下进行烤片2 h,随后置于全自动免疫组化仪[美国BioCare公司，国食药监械(进)字2013第1404260号;型号:intelliPATH FLX ]进行检测,并利用中性树胶实施封片。

1.3 观察指标 观察研究指标：统计分析患者中错配修复蛋白缺失情况，应用单因素、Logistic回归分析错配修复蛋白缺失的关联因素，对比错配修复蛋白缺失患者及正常患者预后情况。

结果判断：MLH1、PMS2、MSH2、MSH6均在细胞核内实施定位，胞核如产生黄色、棕黄色颗粒可以判断为阳性，如胞核不着色则表示缺失。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白中存在任意一种缺失则判定为错配修复蛋白缺失，以上免疫组化结果由两名高年资医师进行判读诊断。肿瘤直径5 cm以下为0、5 cm及以上为1，病理分型腺癌为0、黏液腺癌为1，淋巴结转移为1，非转移为0，分化程度中分化为0，低分化为1，TNM分期情况Ⅱ期为0，Ⅲ期为1。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件统计分析数据，计量资料使用（±s）表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 错配修复蛋白检测缺失情况 本次检测中，错配修复蛋白阳性者105例,表达缺失者为11例,其中MLH1和PMS2共同表达缺失者为7例，MLH1单独缺失者2例，PMS2单独缺失者2例。

2.2 结直肠癌错配修复蛋白检测缺失关联单因素分析 经过单因素分析发现，结直肠癌错配修复蛋白检测缺失关联单因素为肿瘤直径、分化程度、TNM分期情况（P＜0.05），性别、病理分型、淋巴结转移中错配修复蛋白检测缺失关联度较低（P＞0.05），见表1。

表1 结直肠癌错配修复蛋白检测缺失关联单因素分析（例,%）

2.3 结直肠癌错配修复蛋白检测缺失Logistic回归分析 经Logistic回归分析，肿瘤直径、分化程度、TNM分期情况与结直肠癌错配修复蛋白之间存在较强关联性，肿瘤直径越大、分化程度越高、TNM分期越低，错配修复蛋白缺失率越高，见表2。

表2 结直肠癌错配修复蛋白检测缺失Logistic回归分析

3 讨论

结直肠癌为胃肠道系统中存在的恶性肿瘤疾病，主要由于多阶段及多因素引发的复杂性消化系统疾病。结直肠癌的病因可能与人们日常的不良生活习惯及吸烟、饮酒等有关，同时还与遗传因素及环境因素相关，部分患者机体中的肠道菌群及素质免疫系统失衡也会引发此疾病。结直肠癌临床上一般应用手术治疗、放化疗及靶向治疗等，能够通过患者的不同阶段实施相应治疗，有效改善患者疾病预后，使患者生存质量得到提升。但部分患者存在药物不敏感以及手术预后效果较差的情况，部分患者在确诊时已经进入中晚期，导致治疗难度增大，提高疾病死亡率。因此，针对结直肠癌的有效诊断对于患者的预后改善具备重要意义，为结直肠癌患者提供更加及时有效的治疗，同时能够通过有效诊断实现疾病的筛查及预防[3-4]。

错配修复基因为现阶段结直肠癌临床病理特征相关性因子，为能够对于患者预后实现辅助判断的分子生物学指标。同时，错配修复基因属于DNA损伤反应通路的重要组成部分，能够实现基因组的完整性维持。其中包含 了MLH1、PMS2、MSH2、MSH6，MSH6一般 为碱 基片段突变，其与子宫内膜癌、大肠癌、卵巢癌的发生发展存在一定联系[5-7]。近几年，人们对于此基因的研究逐渐完善，相关研究中报道，错配修复基因的存在不同分化程度及性别差异，但在不同病理分型、淋巴结转移的肿瘤中表达缺失率不具备统计学差异性，是否存在错配修复蛋白缺失与性别、病理分型、淋巴结转移情况之间关联性较小[8-10]。

本文研究显示，本次检测中，错配修复蛋白阳性者105例,表达缺失者为11例,其中存在MLH1和PMS2共同表达缺失者7例，MLH1单独缺失者2例，PMS2单独缺失者2例，经过单因素、Logistic回归分析发现，结直肠癌错配修复蛋白检测缺失与患者肿瘤直径、分化程度、TNM分期情况关联性较为明显（P＜0.05），肿瘤直径越大、分化程度越高、TNM分期越低，错配修复蛋白缺失率越高。

综上所述，临床结直肠癌疾病诊断中可根据患者机体中MLH1、PMS2、MSH2、MSH6等错配修复蛋白缺失情况判定预后，同时可参考错配修复蛋白指标情况为患者实施针对性治疗。