磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗儿童流感病毒感染的临床效果分析

赵世翔，王江安

（1.镇江市疾病预防控制中心皮肤科，江苏镇江 212001；2.镇江市妇幼保健医院药剂科，江苏镇江 212002）

流行性感冒病毒易感染青少年及婴幼儿，且具有季节性，我国北方地区冬春季流感病毒感染较为严重，易引起发热、鼻塞流涕等诸多症状，严重者可诱发肺炎等症状，严重影响患儿的身体健康[1-2]。目前，临床治疗中以药物治疗为主，如抗病毒类药物、抗生素类为主，可有效缓解患儿流感症状，且作用迅速[3]。但由于患儿身体抵抗力较差，大剂量服用抗生素类药物会对患儿的肝脏代谢造成严重负担，此外，长期服用抗生素易增加病毒耐药性。因此，积极寻找有效治疗方式改善流行性感冒病毒患儿的症状，降低病毒耐药性具有重要意义。常规西医治疗流行性感冒病毒感染，虽短期内具有一定疗效，但复发率较高，不利于患儿痊愈。中医将流行性感冒病毒感染列为“伤寒”“温病”等范畴，其治疗以病机为指导，以驱邪扶正为原则，病症结合，辨证论治。有研究表明，在西医治疗基础上采用中医药治疗，效果理想[4]。柴黄颗粒作为常见的中药制剂，具有清热解毒的功效，且毒副作用较小，但临床中关于柴黄颗粒作用于流行性感冒病毒临床疗效尚待进一步证实。基于此，本研究选取140流感病毒患儿作为研究对象，以分析磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗流感病毒感染的效果，从而为临床进一步有效治疗流行性感冒病毒感染患儿提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取镇江市疾病预防控制中心2019年11月至2021年2月收治的140例流感病毒患儿进行前瞻性分析。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各70例，研究组（磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗）男患儿34例，女患儿36例，年龄2~7岁，平均年龄（3.94±1.27）岁，病程6~18 h，平均（12.96±1.02）h；对照组（单一磷酸奥司他韦治疗）男患儿33例，女患儿37例，年龄2~7岁，平均年龄（4.01±1.29）岁，病程6~18 h，平均（12.93±0.98）h。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此研究经镇江市疾病预防控制中心医学伦理委员会批准。研究对象父母或法定监护人同意并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《小儿急性上呼吸道病毒感染中医诊疗指南》中关于流感病毒临床诊断标准且均经临床确诊[5]；②依从性较好。排除标准：①呼吸道严重感染者；②入组前2周内曾注射流感疫苗者；③急性中耳炎或化脓性扁桃体炎者；④高烧惊厥史者。

1.2 治疗方法 所有患儿均进行常规处置，如隔离、物理降温、充分休息等。在此基础上，对照组患儿采用磷酸奥司他韦颗粒进行单独治疗，观察组患儿在对照组的基础上采用柴黄颗粒进行治疗。对照组患儿口服磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，规格：15 mg），患儿体质量＞40 kg，75 mg/次，2次/d；患儿体质量23~40 kg，60 mg/次，2次/d；患儿体质量：15~22 kg，45 mg/次，2次/d；患儿体质量＜15 kg，30 mg/次，2次/d，持续用药5 d。研究组患儿口服磷酸奥司他韦颗粒联合柴黄颗粒治疗，磷酸奥司他韦颗粒用法用量同对照组，患儿口服柴黄颗粒（四川百利药业有限责任公司，国药准字Z19993380，规格：3 g）3 g/次，2次/d，持续用药5 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：服药后48 h内体温恢复正常，临床症状消失为痊愈；服药后48 h内体温恢复正常，临床症状明显好转为显效；服药后72 h内体温恢复正常，临床症状改善为有效；服药后72 h内体温未恢复正常，临床症状无明显改善为无效。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②血清学指标：采用酶联免疫吸附法（ELISA试剂盒，基蛋生物科技股份有限公司，型号：E-EL-H0088c）检测患儿服药5 d后白介素-17（IL-17）、嗜酸性细胞阳离子蛋白（EOS）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）水平、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEU）。③比较两组患儿的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料（限符合正态分布数据）以（±s）表示，并行t检验。计数资料以[例（%）]表示，并行检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿服药后临床疗效比较 研究组患儿治疗有效率（98.57%）高于对照组（87.14%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿服药后临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿各项血清学指标比较 治疗前，两组患儿的IL-17、EOS、hs-CRP、PCT、WBC、NEU水 平 比 较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的上述血清学指标水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿各项血清学指标比较（±s）

表2 两组患儿各项血清学指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。IL-17：白介素-17；EOS:嗜酸性细胞阳离子蛋白；hs-CRP：超敏C反应蛋白；PCT：降钙素原；WBC：白细胞；NEU：中性粒细胞。

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2.3 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿服药期间均未出现严重不良反应，但对照组少数患儿出现轻微呕吐症状，短暂停药后症状消失。

3 讨论

流行性感冒病毒感染在婴幼儿期发病率较高，加之患儿自身免疫系统较弱，病情迁延、缺乏及时有效的临床治疗方案，易加重患儿病情，不利于患儿的身体康复[6]。由于静脉穿刺及肌肉穿刺对患儿身体损伤较大，加之患儿依从性较差，因此，临床治疗中以药物治疗较为常见[7]。磷酸奥司他韦是临床中常用的抗生素类药物，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）作为选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，可通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少各型流感病毒的播散，在流感病毒治疗中效果较佳[8]。但由于长期使用抗生素具有一定的毒副作用，使得治疗效果不理想[9]。柴胡颗粒主要由柴胡、黄芩苷药物制成，主要发挥清热解毒功效，且药物安全性较高。与西医磷酸奥司他韦联合使用，可以有效减少药物的肝脏代谢毒性，同时提升临床治疗效果。

本研究结果显示，研究组治疗有效率（98.57%）高于对照组（87.14%），提示磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗流感病毒感染患儿，能够有效提升临床疗效。分析其原因，柴黄颗粒主要由柴胡、黄芩等中草药研制而成，柴胡可下气消食、宣畅气血、除烦止惊、消痰止嗽、润肺添髓，主时疾内外热不解[10]；黄芩可消谷利肠、破气宣畅、解热除烦、下气凉心、主治风热湿热之头疼[11]。诸剂合用共奏解热消毒、顺气止咳之功。在魏君茹等人的研究[12]表明，柴胡颗粒联合磷酸奥司他韦药物用于流行性感冒病毒感染具有较好的疗效，与本次研究结果具有一致性。

IL-17是机体受到病毒感染后，由迁移至感染部位的淋巴细胞分泌所得，可作为患儿感染病毒后，炎性因子检测的重要指标之一；EOS是患儿呼吸道黏膜炎性因子的重要检测指标；hs-CRP是机体受到微生物入侵或病毒感染等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，在炎症开始48 h左右即可达至峰值，是机体炎症因子评价中的重要指标；PCT是医学诊断及监测细菌炎性疾病感染的重要参数，可有效反应全身炎症的活跃程度，另外WBC、NEU均是评价机体炎症反应程度的关键指标之一[13-14]。本研究中，治疗后，两组患儿的IL-17、EOS、hs-CRP及PCT、WBC、NEU水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组，提示与单纯药物磷酸奥司他韦进行比较，磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗流感病毒感染患儿，可有效降低患儿各项血清炎症因子指标水平，改善机体炎症反应，从而降低患儿机体体温，使之恢复至正常水平。分析其原因，柴黄颗粒中含有的黄芩苷类及柴胡皂苷类等成分具有较强的抗炎抗感染作用，同时具有较强的清热解毒功效，可有效调节患儿体内各项炎症因子水平[15]。

综上所述，磷酸奥司他韦联合柴黄颗粒治疗流感病毒感染患儿，能够有效降低患儿各项血清炎症因子指标水平，提升临床疗效，安全性更高，但是本次研究也存在一些局限性，研究对象来源有限，样本量较小，且本次研究仅仅观察两组患儿在短期内的疗效，长期疗效还需要观察，期待后续研究扩大样本来源、增加样本量，提高研究结果的准确性。