国际泌尿病理学会(ISUP)关于泌尿生殖道癌分子病理学诊断共识V：阴茎癌中免疫组化和分子生物标志物应用的建议

Canete-Portillo S, Velazquez E F, Kristiansen G,etal. Report from the International Society of Urological Pathology (ISUP) consultation conference on molecular pathology of urogenital cancers V: recommendations on the use of immunohistochemical and molecular biomarkers in penile cancer. Am J Surg Pathol, 2020,44(7):e80-e86.

阴茎癌及其前驱病变在形态学和临床上存在异质性，可通过免疫组化(IHC)和分子遗传学分析来进一步分型。目前根据WHO分类，阴茎上皮内瘤变(PeIN)和浸润性阴茎癌可分为HPV相关肿瘤和非HPV相关肿瘤，此分组在临床上与病因和预后有显著相关性。为深入了解分子检测和IHC在其诊断中的应用现状，在国际泌尿病理学会(ISUP)的会员对来自51个国家250名病理学家关于IHC/分子技术在阴茎鳞状上皮肿瘤诊断中的实践和使用情况做了调查。60%的受访者在学术型医院工作。这些问题集中在尖锐湿疣、鳞状上皮癌前病变和鳞状细胞癌(SCC)。35%～45%的病理学家认为IHC或分子检测在癌前病变和浸润性肿瘤的病理评估中有重要的应用价值。绝大多数受访者不使用IHC来诊断和分型尖锐湿疣。越来越多的证据表明，一些尖锐湿疣可能参与了阴茎的致癌过程，特别是高危型HPV相关的不典型尖锐湿疣。ISUP共识建议在这种情况下使用p16。对于大多数PeIN病例，约50%的受访者仅通过HE染色进行诊断。对于具体亚型，50%～55%的病理学家在疣状或基底样PeIN的诊断中使用IHC，40%的病理学家在鉴别PeIN时使用IHC。为区分HPV相关PeIN与非HPV相关PeIN，80%的报告使用p16，20%的报告使用Ki-67。综合文献回顾和实践，ISUP工作组建议使用Ki-67来区分非HPV分化型PeIN和鳞状上皮增生，并使用p16来区分分化型多形性变异亚型PeIN和HPV相关PeIN。至于SCC，根据调查仅15%的普通型浸润性SCC应用了IHC，绝大多数通过HE染色诊断。

为区分HPV和非HPV相关性肿瘤，80%病理学家使用p16，25%使用p53。对于亚型分类，作者认为有必要通过IHC区分疣状癌、乳头状癌、湿疣样癌、湿疣-基底样癌和基底样癌。p16可代替PCR，用于鉴定高危型HPV感染。在SCC的肿瘤组织学特征并不经典的HPV相关肿瘤病例中，特别是在低分化肿瘤中，推荐使用p16。因为这些肿瘤中的绝大多数都含有高危型HPV(HPV 16)，而识别病毒的存在比鉴定其特定分型重要得多。