慢性鼻—鼻窦炎伴鼻息肉患者血清中性粒细胞/淋巴细胞比值、白介素-17与鼻窦CT评分、鼻内镜评分的相关性

薛 梅 黄员福 三明市第二医院耳鼻喉科，福建省永安市 366000

慢性鼻—鼻窦炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP)发病率逐渐升高(我国发病率为2%～8%)，严重者可造成不同程度的嗅觉减退与颅内并发症。此病治疗困难、术后易复发，严重影响生活质量。因此，研究CRSwNP发生、发展机制，寻找评估CRSwNP病情的因子，对于提高临床疗效，降低并发症与术后复发率，改善其预后具有重要意义。中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte ratio，NLR)系新型炎症因子，研究发现：NLR水平与溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、变应性鼻炎等疾病严重程度均存在相关性。白介素-17(IL-17)系由CD4+T淋巴细胞分泌的炎症因子，可反映机体炎症水平，有研究发现[1]：变应性鼻炎患者IL-17呈高表达，且与病情严重程度相关。然而，对于CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平与病情严重程度是否存在相关性鲜有报道。本课题通过检测CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平，旨在探讨NLR、IL-17对CRSwNP病情严重程度的评估价值，为临床CRSwNP的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2020年10月我科收治的CRSwNP患者120例作为观察组，其中男67例，女53例，年龄36～64岁，平均年龄(46.23±5.29 )岁。纳入同期单纯鼻中隔偏曲患者60例作为对照组，其中男36例，女24例，年龄38～57岁，平均年龄(47.09±4.88)岁。两组年龄、性别对比均无统计学差异(均P>0.05)。同时根据视觉模拟量表(VAS)评分将观察组患者分成轻度组38例、中度组49例与重度组33例，VAS评分参照文献进行[2]。纳入标准[3]：CRSwNP的诊断参照中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会鼻科学组制定的《中国慢性鼻窦炎诊断与治疗指南(2018)》；所有纳入对象均签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准同意。排除标准：(1)变异性鼻炎；(2)支气管哮喘，自身免疫性疾病，急、慢性感染性疾病，恶性肿瘤，甲状腺疾病；(3)严重肝肾功能损害、血液系统疾病、心脑血管疾病、糖尿病、血栓栓塞性疾病；(4)近期有抗组胺药物、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂、β受体阻滞剂、精神类药物、维生素D使用史者。

1.2 方法 (1)鼻窦CT评分与鼻内镜评分：均行鼻窦CT、鼻内镜检查，然后分别采用Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy鼻内镜评分法对鼻窦CT、鼻内镜进行评分。Lund-Mackay CT评分：根据双侧所有鼻窦病变情况(0分：鼻窦未见异常；1分：鼻窦部分浑浊；2分：鼻窦全部浑浊)与窦口鼻道复合体阻塞情况(0分：无阻塞；2分：存在堵塞)，双侧总分为个体值，总分0～24分。Lund-Kennedy鼻内镜评分：根据鼻内镜情况评分，包括息肉、水肿、鼻漏、瘢痕、结痂，每项0～2分，每侧0～10分，取双侧总分为个体值，总分0～20分。(2)NLR水平计算：留取晨起空腹肘静脉血3ml，采用全自动血细胞分析仪:测定中性粒细胞计数(Neutrophil，N)、淋巴细胞计数(Lymphocyte，L)，计算NLR。(3)血清IL-17测定：留取肘静脉血5ml，放置30min，4℃，3 000r/min，离心20min，将上层血清置于冻存管中，保存于-70℃冰箱中保存，采用ELISA法检测IL-17水平。试剂盒由武汉博士德公司提供，按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据。计数资料采用百分比(%)表示，行χ2检验。计量资料采用均数±标准差表示，行t检验，多组间差异性采用方差分析，多组间两两比较则采用LSD-t法。单因素相关分析采用Pearson法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分对比 观察组血清IL-17、NLR水平以及鼻窦CT评分、鼻内镜评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表1。

表1 两组血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分对比

2.2 不同病程血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分对比 中度组、重度组血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分均明显高于轻度组，差异有统计学意义(均P<0.01)。重度组血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分均明显高于中度组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表2 不同病情组血清IL-17、NLR、鼻窦CT评分、鼻内镜评分对比

2.3 血清IL-17、NLR与鼻窦CT评分、鼻内镜评分的相关性分析 Pearson相关分析结果显示：CRSwNP血清IL-17与鼻窦CT评分、鼻内镜评分及NLR与鼻窦CT评分、鼻内镜评分均呈正相关(均P<0.01)。见表3。

表3 血清IL-17、NLR与鼻窦CT评分、鼻内镜评分的相关性分析

3 讨论

慢性鼻—鼻窦炎(CRS)系耳鼻喉科常见疾病，此病具有发病率高、病程长、难以治愈、易复发等特点，严重影响患者生活质量。CRS根据是否伴有鼻息肉，临床上可分成CRS伴鼻息肉(CRSwNP)与CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)[2-3]。目前对于CRSwNP的发生机制尚不明确，其可能系由环境因素、遗传因素、免疫功能失衡、炎症反应等多因素共同参与，炎性细胞浸润与病情严重程度相关，炎症相关的细胞因子可能参与CRSwNP的发生、发展。NLR系反映炎症状态的因子，国内外相关研究发证实其水平与溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、糖尿病等多种疾病相关。谢书华等[4]研究发现：与对照组比较，CRSwNP患者、CRSwNP术后复发患者外周血NLR均明显升高，其水平的高低可预测CRSwNP术后复发情况。于洋等[5]研究发现：CRSwNP患者外周血NLR水平呈高表达，其可能可以作为评估CRSwNP病情严重程度的标志物。IL-17有研究发现[6]：黄曲霉素感染的CRSwNP患者血清IL-17水平升高，且其水平高低与预后相关。国内亦有研究发现[7]：CRS患者鼻息肉组织中IL-17呈高表达，其可能参与了鼻息肉的发生、发展。而本文结果发现：CRSwNP患者血清NLR、IL-17水平均较对照组明显升高，差异有统计学意义(均P<0.01)。这与上述研究结果一致，进一步提示NLR、IL-17可能参与了CRSwNP的发生、发展。

目前临床上CRSwNP病情评估主要指标包括鼻窦CT评分、鼻内镜评分、VAS评分、鼻腔鼻窦结局测试-20量表评分等，上述评分越高，提示病情越严重。本文结果发现：随着CRSwNP患者VAS评分的升高，外周血NLR、IL-17、鼻窦CT评分、鼻内镜评分均逐渐升高(均P<0.01)，提示NLR、IL-17水平可能与病情严重程度相关。进一步Pearson法分析NLR、IL-17与鼻窦CT评分、鼻内镜评分相关性，结果显示：CRSwNP患者NLR、IL-17均与鼻窦CT评分、鼻内镜评分呈正相关。这进一步说明NLR、IL-17水平高低可用于评估CRSwNP患者病情严重程度。

综上所述，CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平均明显升高，其水平与鼻窦CT评分、鼻内镜评分均呈正相关，提示NLR、IL-17可作为评估CRSwNP严重程度的指标。然而本课题组亦存在以下不足，如样本量较少、未观察NLR、IL-17水平对CRSwNP患者术后复发、预后的影响。下一步拟增加样本量，动态观察NLR、IL-17水平与CRSwNP患者预后的影响，为临床CRSwNP患者的防治提供理论依据。