冠状动脉介入术治疗前后CRP、MMP-9水平变化及对患者预后的预测价值研究

孟 锐，李新建，魏玉杰，王彦宏，易忠

（1.航天中心医院/北京大学航天临床医学院老年医学一科，北京 100049；2.山东省菏泽市曹县人民医院心内科，山东 曹县 274400；3.国家电网公司北京电力医院心内科，北京 100073）

冠心病是一种常见的缺血性心脏病，是一种冠状动脉粥样硬化心脏病，主要由于供血不足或冠状动脉狭窄所导致的器质性病变或心肌功能障碍。患者临床上多表现为胸痛、胸闷等，严重者会出现心肌梗死。随着社会老龄化进程加深，每年冠心病病死人数高达100万左右[1-2]。冠状动脉介入术（PCI）是治疗冠心病的主要手段，但是冠状动脉介入术并不是冠心病患者的治疗终点，术后患者可能会出现恶性心律失常，血栓形成等不良事件[3-4]。本研究探讨冠状动脉介入术治疗前后C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的变化水平及对患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年12月－2020年12月收治的98例冠状动脉介入术治疗患者作为研究对象，依照患者的相关诊断结果将患者分为不稳定型心绞痛组（n= 36）、急性心肌梗死组（n= 28）和稳定性心绞痛组（n= 34）。不稳定型心绞痛组，男21例，女15例；年龄55.29±2.42岁，合并糖尿病7例，合并高血压15例；急性心肌梗死组，男16例，女12例；年龄（55.30±2.57）岁，合并糖尿病5例，合并高血压18例；稳定性心绞痛组，男19例，女15例；年龄（54.79±3.02）岁，合并糖尿病8例，合并高血压13例；3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）患者均通过冠状动脉造影、心电图等检查符合不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或者稳定性心绞痛的诊断标准；2）符合经皮冠状动脉介入术治疗指征；3）所有患者对本研究知情并签署同意书。排除标准：1）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；2）精神病患者；3）意识模糊者；4）思维不正常且口齿表达不清者；5）无法判断疗效或资料不全者。

1.3 方法

患者均应用冠脉心脏介入治疗，造影剂应用碘普胺-370，在检查4周后观察患者各项指标情况，随后进行冠脉成形术与支架植入术。术前24 h进行水化治疗，静滴生理盐水，直到术后12 h，合并心功能不全患者剂量减半。手术中给予患者肝素50 IU·kg-1静脉注射。术后给予阿托伐他汀、阿司匹林等辅助药物进行治疗。

1.4 观察指标

患者均在冠状动脉在手术前5 min和手术后48 h分别抽取空腹静脉血5 mL。在无菌试管中放置30 min后，以2 500 r·min-1离心15 min，将血清置于-70℃冰箱中。应用乳胶免疫比浊法测CRP，应用ELISA法检测MMP-9水平；记录2组术后出现心源性死亡、非致死心梗、心绞痛、心功能不全以及心律失常等情况。依照预后情况，将出现心源性死亡、非致死心梗、心绞痛、心功能不全以及心律失常的患者分为预后不良组（n= 28），其他患者分为预后良好组（n= 70）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据分析，计数资料以例（%）表示，进行χ2检验；计量资料符合正态分布则用均数±标准差（±s）表示，多组间或组间比较采用F/t检验；采用Logistic回归分析探讨治疗前后CRP、MMP-9的变化与患者预后的关系。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组冠状动脉介入术治疗前后CRP和MMP--9水平变化对比分析

不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和稳定性心绞痛组3组在手术后CRP和MMP-9水平明显高于手术前（P＜0.05），3组组间CRP和MMP-9水平对比差异显著，急性心肌梗死组最高，稳定心绞痛组次之，不稳定型心绞痛组最低（P＜0.05），见表1。

表1 3组冠状动脉介入术前后CRP和MMP-9水平变化对比分析（±s）

表1 3组冠状动脉介入术前后CRP和MMP-9水平变化对比分析（±s）

组别 例数 CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手术前 手术后 手术前 手术后不稳定型心绞痛组 36 6.46±2.14 9.32±2.76 43.26±9.43 67.32±11.12急性心肌梗死组 28 8.76±3.62 16.42±6.42 64.21±12.53 75.32±14.43稳定性心绞痛组 34 2.62±0.73 4.31±1.14 36.42±7.34 46.42±7.63 F-54.032 75.361 65.563 56.928 P-0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 3组冠状动脉介入术后的预后情况对比分析

不稳定型心绞痛组患者9例发生不良心血管事件、急性心肌梗死组患者11例发生不良心血管事件，稳定性心绞痛组8例发生不良心血管事件，且3组对比无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 3组冠状动脉介入术后的预后情况对比分析 例

2.3 预后良好组与预后不良组手术前后CRP、MMP-9水平对比分析

2组手术后CRP和MMP-9水平明显升高，且预后不良组明显高于预后良好组（P＜0.05），见表3。

表3 预后良好组与预后不良组手术前后CRP、MMP-9水平对比分析（±s）

表3 预后良好组与预后不良组手术前后CRP、MMP-9水平对比分析（±s）

组别 例数 CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手术前 手术后 手术前 手术后预后不良组 70 7.72±1.24 22.52±4.53 43.53±9.56 72.57±6.74预后良好组 28 7.98±1.21 13.56±3.24 42.91±9.56 59.84±5.46 t-0.944 9.524 0.290 8.887 P-0.348 0.001 0.772 0.001

2.4 冠状动脉介入术治疗前后CRP、MMP-9的变化及对患者预后的预测价值分析

对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值：术后CRP≥5.57为1，＜5.57为0；术后MMP-9≥63.04为1，＜63.04为0；术前CRP≥2.07为1，＜2.07为0；术前MMP-9≥6.54为1，＜6.54为0。术后CRP和术后MMP-9表达为冠状动脉介入患者不良预后的影响因素（P＜0.05），见表4。

表4 冠状动脉介入术治疗前后CRP、MMP-9的变化及对患者预后的预测价值分析

3 讨论

本研究结果显示，不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和稳定性心绞痛组3组患者在手术后明显高于手术前（P＜0.05），而且3组组间CRP和MMP-9水平对比差异显著，急性心肌梗死组最高，其次是稳定心绞痛，最低的是不稳定型心绞痛组（P＜0.05），可见通过PCI手术可能会导致患者CRP和MMP-9水平升高现象，而且不同类型的冠心病患者术前CRP和MMP-9水平也有所不同，因此证明，CRP和MMP-9水平能够作为冠心病患者病情评估的重要指标。术后指标水平上升，与PCI短期内加重患者体内的炎症反应有关；不稳定型心绞痛组患者9例发生不良心血管事件、急性心肌梗死组患者11例发生不良心血管事件，稳定性心绞痛组8例发生不良心血管事件，3组对比无明显差异（P＞0.05），表明虽然通过PCI能够有效开通患者冠状动脉梗死的血管，并恢复冠状动脉血流，降低患者死亡率，但是在PCI开通血管的过程中可能会诱发炎症反应现象，进而诱发不良事件的发生。研究[5]表明，冠心病患者通过PCI治疗后，不良心血管事件的发生率为25.76%，与本研究结果相符；预后良好组与预后不良组患者术前CRP和MMP-9水平对比无明显差异（P＞0.05），2组手术后CRP和MMP-9水平明显升高，且预后不良组明显高于预后良好组（P＜0.05），表明患者出现炎症损伤可能与介入治疗造成的斑块破裂及缺血到再灌注损伤和动脉壁损伤有关。研究[6]显示，PCI治疗后患者机体内出现急性创伤、炎症或动脉硬化是CRP的浓度会明显升高，并且PCI术后CRP升高与患者病死率以及术后再狭窄具有明显的相关性，与本研究结果相符。研究[7]发现支架置入处血管组织中MMP-9表达明显增加，可能是反复球囊扩张、支架置入，引起血管内皮损伤，因此MMP-9的增加也与不良心血管事件具有明显相关性；对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值：术后CRP≥5.57为1，＜5.57为0；术后MMP-9≥63.04为1，＜63.04为0；术前CRP≥2.07为1，＜2.07为0；术前MMP-9≥6.54为1，＜6.54为0。术后CRP和术后MMP-9表达为冠状动脉介入患者不良预后的影响因素（P＜0.05）。故PCI术后患者CRP和MMP-9表达水平越高，患者出现不良心血管事件的概率也就越高，患者的预后越差。研究[8]发现，在PCI术后应用高剂量的阿托伐他汀能够减轻患者术后炎症反应，但是本研究并没有对相关药物的干预效果进行研究，因此还需要日后增加大量因素和样本深入研究。

综上所述，通过冠状动脉造影、心电图检查等检查确定为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和稳定性心绞痛的患者，虽然术前CRP和MMP-9水平有所不同，但是术后CRP和MMP-9水平均升高，也证明PIC术后会导致患者机体出现炎症反应，而且对不同预后情况患者的CRP和MMP-9水平对比发现，手术前患者的CRP和MMP-9水平无明显差异，手术后CRP和MMP-9水平较高的患者可能会导致预后不良，发生不良心血管事件。