血清Ghrelin、GAS、CCK与保胆取石术后患者胃肠功能恢复的关系

刘雄友 郭忠涛 李阳阳

作者单位：濮阳市人民医院肝胆外科，湖南，濮阳457000

胆结石为临床常见肝胆外科疾病，是指胆囊、胆管内存在结石，部分患者无症状，部分患者可见右上腹部不适、嗳气、恶心等症状［1］。保胆取石术为当前临床治疗胆结石常用手术方法，是在保留胆囊的基础上取出结石，相对于胆囊切除手术更容易被患者接受。尽管如此，胆结石患者保胆取石术后胃肠功能恢复仍是临床上关注的重要内容。胃饥饿素（Ghrelin）是主要由人胃底部P/D1 细胞及胰腺ε 细胞产生的一种激素，具有多种生物学作用［2］。胃泌素（gastrin，GAS）可刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，可调节胃肠道功能［3］。胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）是由胃肠道粘膜Ⅰ细胞分泌，可以刺激胆囊收缩和胰酶分泌，在胃肠功能运动调节中具有一定作用［4］。本次研究分析血清Ghrelin、GAS 和CCK水平与保胆取石术后胃肠功能恢复的相关性，以期为胆结石患者保胆取石术后胃肠功能的恢复提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月本院收治的66 例胆结石患者为研究对象，纳入标准：①有黄疸病史，术前经B 超或磁共振胰胆管成像（Magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）检查发现有胆结石，胆囊体积明显增大，符合相关诊断标准［5］；②术前行血常规、肝肾功能检查无异常；③临床资料完整。排除标准：①术前已有胃肠道病变；②凝血功能障碍；③严重心肺功能障碍；④长期服用激素类药物或其他影响代谢的药物；⑤合并全身性疾病。66 例胆结石患者中，男37 例，女29 例，平均年龄（34.83±10.12）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者均签署知情同意书。

根据术后胃肠功能恢复情况将其分为功能恢复组和未恢复组。术后胃肠功能恢复判断标准为［6］：术后3 d 进水进食后发生上腹部饱胀不适、恶心呕吐，＞12 h 无法恢复为胃肠功能未恢复；未出现上述不适且进食量逐渐增加为胃肠功能恢复。

1.2 方法

1.2.1 手术方式66 例胆结石患者中有53 例行腹腔镜下保胆取石术治疗，13 例行开腹保胆取石术治疗。

1.2.2 血清Ghrelin、GAS、CCK水平检测

采集患者术后第1 d 清晨空腹外周静脉血5 mL 送检，采用酶联免疫吸附法检测血清Ghrelin、GAS、CCK水平。

1.2.3 资料收集

收集患者临床资料，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、体质指数（Body mass index，BMI）、文化程度、结石数目、结石大小、术前症状、手术方式、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0 统计软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用多因素Logistic 回归分析患者术后胃肠功能恢复的影响因素；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Ghrelin、GAS、CCK水平比较

功能未恢复组血清Ghrelin、GAS水平均低于功能恢复组，CCK水平高于功能恢复组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Ghrelin、GAS、CCK水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

表1 两组血清Ghrelin、GAS、CCK水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

组别功能恢复组功能未恢复组t 值P 值n 50 16 Ghrelin（pg/mL）227.85±51.96 142.69±34.77 6.297＜0.001 GAS（ng/L）164.92±35.71 111.35±29.28 5.665＜0.001 CCK（ng/L）28.36±6.59 41.52±9.83 6.785＜0.001

2.2 两组临床资料比较

功能未恢复组性别、高血压、糖尿病、BMI、文化程度、结石数目、结石大小、术前症状与功能恢复组比较差异无统计学意义（P＞0.05），年龄、手术方式、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间与功能恢复组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床资料比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%）］

2.3 影响患者术后胃肠功能恢复的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic 回归分析显示，年龄、手术方式、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间、血清Ghrelin、GAS 和CCK水平是影响患者术后胃肠功能恢复的因素（P＜0.05），见表3。

表3 影响患者术后胃肠功能恢复的多因素Logistic 回归分析Table 3 multivariate logistic regression analysis of postoperative gastrointestinal function recovery

3 讨论

胃肠道运动受限是保胆取石术创伤所造成的最常见全身性反应，术中对胆囊管夹闭、相关组织的牵拉等导致患者胃肠道、肝脏和大网膜等交感和副交感神经平衡失衡，加之因手术麻醉作用，使得术后容易发生胃肠功能紊乱，表现为不同程度的腹部不适、腹胀等，不利于术后早期健康恢复［7］。关注患者保胆取石术后胃肠功能恢复情况，以采取针对性干预措施，对改善预后非常重要。

Ghrelin 在人体组织中呈广泛分布，具有独特分子结构和生物学功能，在机体生理活动和代谢中起到了重要作用。研究指出，Ghrelin 能够通过迷走神经对胰多肽产生刺激，继而使胰多肽释放增多，兴奋胃窦平滑肌而促进胃排空加速［8-9］。另一方面，血液与及中枢Ghrelin 可以与其受体结合，刺激产生一氧化氮，起到胃黏膜保护作用［10］。贺建祯等［11］研究显示胃肠动力改善的胃肠积热大鼠血清Ghrelin水平明显升高。GAS 主要由胃窦部及十二指肠G 细胞分泌，是重要的胃肠分泌激素，能够兴奋胃部运动，加速胃排空［12］。GAS 经基因转录形成蛋白前体，再经相关修饰、加工可形成有效活性物质进入血液中。研究显示，血清GAS 容易受到交感和副交感神经系统活动的影响［13］。在保胆取石术中，胆结石患者交感和副交感神经平衡被打破，其GAS水平也会发生变化。CCK 是一种肽类激素，具有广泛生物学活性，其能够抑制食管下括约肌、幽门括约肌收缩以及近端十二指肠蠕动，对十二直肠远端及空肠蠕动具有促进作用［14］。于惠玲等［15］研究显示，对比健康老年人群，老年功能性消化不良及重叠腹泻型肠易激综合征患者CCK水平均较高。本次研究结果提示血清Ghrelin、GAS 和CCK水平与胆结石患者保胆取石术后胃肠功能恢复有关。在临床资料比较中，功能未恢复组年龄、手术方式、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间与功能恢复组比较差异有统计学意义。多因素Logistic 回归分析结果显示年龄、手术方式、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间是影响术后胃肠功能恢复的因素。其他相关研究也显示，年龄、手术持续时间、术中出血量、术后开始下床活动时间为患者术后胃肠功能恢复的影响因素［16］。而对于手术方法，考虑到是因为开腹手术术中对患者器官组织的牵引更多，创伤更大，出血量相对于腹腔镜手术也更多。本次结果还显示，血清Ghrelin、GAS和CCK水平是影响患者术后胃肠功能恢复的因素，提示监测患者血清Ghrelin、GAS 和CCK水平可以评估其术后胃肠道功能恢复情况。

本研究的局限性在于样本量较小、来源集中，分组后可能有失平衡且缺乏代表性，且血清Ghrelin、GAS 和CCK 检测结果可能还受到其它因素的影响，故相关结论仍需扩大样本量后更严谨的研究进一步证实。

综上所述，血清Ghrelin、GAS 和CCK水平与胆结石患者保胆取石术后胃肠功能恢复具有关联性，胃肠功能恢复不佳的患者血清Ghrelin、GAS水平较低，CCK水平较高，术后第一天监测有利于评估其术后胃肠功能恢复情况。