粪便幽门螺杆菌抗原检测试验实用性及临床价值分析*

陈辉华，陈雅斌，蒋燕成，林振忠，张志珊

福建医科大学附属泉州第一医院检验科，福建泉州 362000

幽门螺杆菌(Hp)是一种单级，多带鞘鞭毛，无芽胞的革兰阴性杆菌，可引起持久性的免疫反应，造成胃黏膜炎症。有研究指出，Hp是造成胃炎、消化性溃疡的重要因素，长期Hp感染是胃癌的诱因之一[1]。因此，早期检测是否感染Hp，并及时给予治疗有助于消除胃黏膜炎症，可有效降低胃癌和消化性溃疡的发生[2-5]。

Hp的检测方法分为侵入性和非侵入性两大类。侵入性检查中组织学检查(胃黏膜组织切片染色镜检)是诊断有无Hp感染的“金标准”。然而，该方法成本高、耗时长，且需要获得患者胃黏膜标本，儿童以及一些无法配合胃镜检查的患者对其的接受度低。非侵入性检查中以尿素酶呼气试验(UBT)为主，该方法在临床普遍开展，但仍受一些因素影响，如检测前服用抗菌药物、质子泵抑制剂(PPI)、铋剂等，会造成试验假阴性[6-7]。同时，该项目费用也相对昂贵。粪便幽门螺杆菌抗原(HpSA)检测试验具有适用人群广泛、安全、成本低、标本采集方便、操作步骤简单等优点[8]，但是HpSA检测试验准确度目前存在争议，且缺乏本地区的研究资料，因此，本研究以14C尿素呼气试验(14C-UBT)的检测结果作为诊断感染的标准，评估HpSA检测对Hp感染筛查的准确度，并对HpSA检测试验的临床价值做出评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2021年2月就诊于本院消化内科，有饱胀不适、上腹疼痛等消化道症状的门诊患者为研究对象。排除其中近1个月内有服用铋剂、PPI或者H2受体拮抗剂等药物、可能对检查结果有影响者，以及严重腹泻的患者。最终共纳入208例同时进行14C-UBT和HpSA检测的患者，其中男142例，女66例；年龄13～72岁，平均(43.88±6.75)岁。

1.2仪器与试剂14C-UBT检测仪及其配套检测卡由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供，HpSA检测试剂盒由杭州艾博生物医药有限公司提供，检测卡和试剂均在有效期内使用。

1.3方法

1.3.114C-UBT检测 (1)患者以少量凉开水服用尿素14C胶囊一粒，静坐等待15 min后开启集气卡，以适当力气对准吹气口吹气。当集气卡表面的指示区从橙红色转变成黄色时停止吹气。(2)仪器校准后，将集气卡插入检测仪中测定标本的14C放射性(CPM)。(3)结果判断标准：Hp感染阴性(-)，CPM<50；Hp感染阳性(+)，CPM≥50。

1.3.2HpSA检测试验 (1)用取样棒挑取火柴头大小的粪便(约50 mg)，插入装有稀释液的收集管中。旋紧标本收集管盖并将标本充分摇匀，静置2 min待用。(2)水平放置检测卡，旋开装有稀释标本的收集管帽，弃去头两滴稀释标本，垂直滴加两滴(约80 μL)无空气泡的标本于检测卡的加样孔(S)内。注意须在10～20 min读取结果，20 min后判读无效。(3)结果判断标准：Hp感染阳性(+)，即两条红色条带出现，一条位于质控区(C)，另一条位于结果区(T)；Hp感染阴性(-)，即只在质控区(C)显示一条红色条带。结果无效：质控区(C)未出现红色条带。

1.4观察指标 组内阳性率=各年龄段阳性例数/各年龄段总例数×100%；总体阳性率=各年龄段阳性例数/总例数×100%。

1.5统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行分析。计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验。采用Kappa一致性检验对二者检测结果的一致性进行分析，Kappa值0～<0.2、0.2～<0.4、0.4～<0.6、0.6～<0.8、0.8～<1.0分别表示一致性差、一般、中等、较强、强。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.114C-UBT检测结果 208例有消化道症状的患者中14C-UBT检测Hp感染阳性率为61.54%(128/208)，30～<40岁患者的组内阳性率及总体阳性率最高，而<20岁的组内阳性率和总体阳性率最低，见表1。

2.2两种检测方法结果的比较 208例患者中14C-UBT检测阳性128例，阳性率61.54%；HpSA检测试验阳性124例，阳性率59.62%；两种方法检测的阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=0.161，P=0.688)，见表2。

表2 14C-UBT和HpSA检测试验结果的比较(n)

2.3HpSA检测试验的性能评价 以14C-UBT的检测结果作为诊断感染的标准，HpSA检测试验与14C-UBT一致性强(Kappa=0.84)，阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度和准确度分别为95.16%、88.10%、92.19%、92.50%、92.31%。

3 讨 论

有消化道症状的患者及时诊断是否感染Hp，有利于患者尽早用药，也对Hp感染患者的预后监测有着重要的意义[9-10]。Hp感染的检查方法中，14C-UBT作为一种良好的非侵入性的检查方法在临床上应用广泛，但价格较高，特殊人群如儿童、孕妇、老年人的适用性较差，并且一定程度上会受到药物的干扰。因此，亟需寻找更加合适的可替代检测方案。HpSA检测试验是一种快速、准确、经济、适用性广的检测方法，在国外已广泛开展使用。在国内，亦有相关研究显示该方法诊断Hp感染的灵敏度、特异度和准确度均在90%以上，和13C-UBT检测结果的一致性强，具有良好的应用前景[8,11-13]。然而目前相关研究较少，且缺乏本地区的研究资料，因此为了研究本地区HpSA检测试验的适用性，为临床提供参考资料，本研究选取了208例具有消化道症状的患者，对两种检测方法的结果进行比对分析。

本研究14C-UBT检测结果显示，在有消化道症状的患者中Hp感染阳性率为61.54%，和重庆等地的阳性率(60%)接近[14]，但明显低于陇南市康县的阳性率(81.12%)[15]。同时，本研究显示，年龄分布中以30～<40岁年龄段的总体阳性率最高(19.71%)，<20岁年龄段的总体阳性率最低(1.44%)，与王南萍等[14]认为40～55岁Hp感染的阳性率最高的结论不一致，可能原因为Hp感染的阳性率、年龄分布均存在一定的地域差异。

14C-UBT检测结果和HpSA检测试验结果的比较分析中，二者的阳性率差异无统计学意义(χ2=0.161，P=0.688)，一致性强(Kappa=0.84)。同时，HpSA检测试验的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度和准确度均较高。因此，本研究认为在本地区HpSA检测试验可以替代14C-UBT检测用于Hp感染的筛查，特别对于部分无法配合14C-UBT检测或服用药物不适用于14C-UBT检测的患者，HpSA检测试验或成为比14C-UBT更加合适的筛查方案。值得注意的是，在本研究中有10例患者14C-UBT检测阳性而HpSA检测试验阴性，造成HpSA检测试验假阴性的原因可能有以下几点：(1)胃黏膜萎缩的患者其胃部菌群分布不一，分布密度可能因部位而异，导致粪便携带Hp量减少，抗原量不足，造成试验假阴性；(2)HpSA检测试验对标本有较严格的要求，若标本不能及时处理需要在-20 ℃环境下冻存，标本冻存不当可能会导致假阴性结果的发生；(3)本研究采集腹泻患者的标本量与非腹泻患者相同，腹泻患者的粪便标本可能因为HpSA稀释倍数过高，低于最低检测限而造成假阴性。

综上所述，HpSA检测试验和14C-UBT检测结果一致性强，诊断效能较高，且相较于14C-UBT检测，其价格较低，没有放射性，重复性良好，适用于儿童、哺乳期女性、精神异常的患者等低依从性群体，适合临床用于开展Hp感染的筛查、复查和流行病学调查。