某院精神科739 例住院患者抗焦虑药用药特点分析*

2021-12-15 09:13庄红艳陈小萍刘珊珊牛梦溪
中国药业 2021年23期
关键词:抗焦虑拉西剂量

庄红艳 ,陈小萍 ,刘珊珊 ,鲍 爽 ,牛梦溪 ,果 伟 △

(1. 首都医科大学附属北京安定医院药事部·国家精神心理疾病临床医学研究中心·精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室,北京100088; 2. 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心,北京 100069; 3. 北京中医药大学管理学院,北京 100029)

抗焦虑药是一类主要用于消除或减轻患者的紧张、焦虑、恐惧情绪且兼有镇静催眠作用的药物[1],主要用于短期治疗焦虑障碍和相关的焦虑症状,或伴有失眠、紧张、恐惧、激越、自主神经功能紊乱的各种精神疾病和躯体疾病[2-3]。临床常用抗焦虑药物主要分为苯二氮类和阿扎哌隆类。苯二氮类包括劳拉西泮、阿普唑仑、地西泮、艾司唑仑等,是目前应用最广[4];阿扎哌隆类以丁螺环酮为代表,还包括坦度螺酮等。临床使用苯二氮类抗焦虑药物一般应从小剂量开始,3 ~5 d 后增加到治疗剂量,疗程不超过 6 周[5-6]。世界卫生组织(WHO)对28 个国家进行的世界精神卫生调查发现,焦虑障碍的终身患病率为 13.6% ~ 28.8%[7]。本研究中回顾性分析了我院精神科住院患者抗焦虑药物使用情况,以期为临床经验性用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入符合《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》中精神疾病诊断标准[8];排除严重器质性疾病及伴有精神发育迟滞、广泛性发育障碍。回顾性分析我院2018 年7 月至2020 年6 月住院的精神疾病患者 739 例,年龄 10 ~ 87 岁,平均(39.71 ± 16.80)岁,按年龄的不同分为青少年组 ( < 45 岁 )、中年组 (45 ~ 60岁)、老年组( > 60 岁)。详见表 1。

表1 739 例患者的一般资料Tab.1 The general data of the 739 cases of patients

1.2 方法

收集患者住院的病历资料,包括人口学资料、住院天数、合并症及抗焦虑药物使用种类、用药频次等。

1.3 统计学处理

采用Stata1 4.0 统计学软件分析。计数资料以率(%)表示,行 χ2检验或 Fisher′s 精确检验;计量资料以表示,行 Z 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄患者抗焦虑用药频率

出院时单一用药患者服用的抗焦虑药物共8 种。青少年组、中年组、老年组患者抗焦虑药物医嘱用药频率居前3 位的药品均为劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮;此外,阿普唑仑用药频率与坦度螺酮并列,居中年组第3位,青少年组使用劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮频率均显著高于中年组和老年组(P<0.05),且老年组显著低于青少年组和中年组(P<0.05)。详见表 2。

表2 不同年龄患者抗焦虑药物医嘱用药频率比较[例(%),n =739]Tab.2 Frequency of anti- anxiety medication in patients with different age groups[case(%),n =739]

2.2 不同性别患者抗焦虑药物用药频率

739 例使用抗焦虑药物的患者中,不同性别使用地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮的频率均有显著差异(P<0.05),且男性患者使用地西泮和艾司唑仑的频率均显著高于女性患者(P<0.05),女性患者使用劳拉西泮和奥沙西泮的频率均显著高于男性患者(P<0.05)。详见表3。

表3 不同性别患者抗焦虑药物医嘱用药频率比较[例(%),n =739]Tab.3 Frequency of anti- anxiety medication in patients with different genders[case(%),n = 739]

2.3 不同性别患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮用药剂量

男性患者劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮用药剂量均显著高于女性患者(P<0.05),不同年龄组患者用药剂量比较无显著差异(P>0.05)。详见表 4。

表4 不同性别和年龄患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮医嘱用药剂量比较(,mg /d)Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam,oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages(,mg /d)

表4 不同性别和年龄患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮医嘱用药剂量比较(,mg /d)Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam,oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages(,mg /d)

注:*为两组独立样本秩和检验,**为多组独立样本秩和检验。Note:* refers that the rank sum test for two independent samples is adopted,and ** refers that the rank sum test for multiple independent samples.

性别 年龄药品名称男女Z 值P 值Z 值P 值劳拉西泮奥沙西泮坦度螺酮0.62±0.23 18.58±7.18 30.14±13.62 0.58±0.22 16.23±5.16 24.06±8.85 2.136 1.981 2.101 0.033*0.048*0.036*青少年组0.59±0.20 17.07±6.27 25.99±9.51中年组0.63±0.27 18.14±6.17 35.00±18.26老年组0.58±0.24 17.14±7.56 24.48±11.41 2.212 0.824 2.670 0.331**0.662**0.263**

3 讨论

3.1 不同年龄患者抗焦虑药物使用情况

由表2 可知,精神科住院患者使用频率较高的抗焦虑药物为苯二氮类。这可能与苯二氮类药物种类较多、不良反应相对较少有关,不同苯二氮类药物起效时间不同,作用维持时间各异,可用于不同临床表现的患者,抗焦虑、镇静、催眠作用均较好。

不同年龄组抗焦虑药物医嘱用药频率居前3 位的均为劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮,这可能与上述3 种药物的临床疗效良好、不良反应发生率低有关。劳拉西泮属于短效苯二氮类药物,抗焦虑作用较地西泮强5倍[9],临床疗效较好,且不良反应相对较小[10-15]。奥沙西泮属中、短效苯二氮类药物,可用于广泛性焦虑障碍、酒精戒断综合征等多种疾病的治疗[13-14]。

坦度螺酮是5-羟色胺1A 受体的部分激动剂,可选择性地激动受体,抑制5-羟色胺能神经活动,起到抗焦虑作用,抗焦虑作用机制与苯二氮类不同[15]。西酞普兰与坦度螺酮联用可改善负性情绪,且不良反应的发生率更低[16];坦度螺酮用于广泛性焦虑症的疗效及安全性更好[17]。本研究中,与老年组患者相比,中年组患者使用劳拉西泮、奥沙西泮的频率更高,而老年组患者使用坦度螺酮频率更高。这可能和中年组患者广泛性焦虑及酒精戒断综合征等就诊人数较多,而老年组高血压伴焦虑、负性情绪及广泛性焦虑障碍患者分布更广有关。

3.2 不同性别患者抗焦虑药物使用情况

本研究中,不同性别患者使用地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮的频率具有显著差异。男性使用地西泮和艾司唑仑的频率较高,而女性患者使用劳拉西泮和奥沙西泮的频率较高。地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮同属苯二氮类抗焦虑药物,但药理学及药代动力学(简称药动学)特点不同。不同性别患者服用苯二氮类药物的药动学参数存在差异,如地西泮的药动学特点与患者性别、肝功能及遗传因素等有关,女性体内地西泮的清除率较低[18-19]。此外,女性因生理等相关因素影响更易焦虑,且女性精神疾病患病率高于男性,可能增加抗焦虑药物的使用频率[20]。艾司唑仑药品说明书提示,严重抑郁患者服用艾司唑仑可加重病情,应慎用艾司唑仑。可能由于我院女性住院患者较多,且中重度女性抑郁患者比例偏高,对症选用其他抗焦虑药物,男性患者使用艾司唑仑频率偏高。女性患者可能因药物代谢及病种等原因,更倾向于使用劳拉西泮和奥沙西泮作为常用抗焦虑药物。

3.3 不同性别患者抗焦虑药物用药剂量

药物剂量与其疗效及不良反应直接相关。适宜的剂量在人体达到一定血药浓度,发挥药效作用。如果剂量过大,易引发不良反应,甚至出现药物中毒。女性体质量一般较男性轻,男性与女性的药物适宜剂量范围不同。女性的脂肪比例高于男性,水的比例低于男性,可能对药物的分布和效应造成影响[21]。本研究中,男性使用劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮等的剂量均显著高于女性,可能与男性患者体质量更大及药物分布不同等有关。

女性患者存在特殊生理期,可能导致抗焦虑药物用药剂量的差异。女性有月经期、妊娠期、分娩期、哺乳期等,特殊生理期尤其是妊娠期、哺乳期时使用某些药物要求小剂量,如地西泮的吸收、代谢受月经期影响,经期服用常规剂量药效更强[22]。此外,女性患者药品不良反应的发生率高于男性,如妇女在月经期或妊娠期时对某些药物敏感,有引起月经过多、流产或早产的危险。苯二氮类抗焦虑药物因致畸风险,妊娠期妇女应尽量避免选用[23]。

本研究中还发现,不同年龄段患者使用劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮的剂量无显著差异。这可为临床用药剂量的选择提供参考。

综上所述,我院精神科住院患者使用的抗焦虑药物以劳拉西泮、奥沙西泮为代表的苯二氮类和以坦度螺酮为代表的阿扎哌隆类为主。苯二氮类是临床治疗焦虑症的一线用药,常用苯二氮类一般有效,以强效/中效类疗效显著,但易导致困倦、头晕和依赖性。因此,临床应用苯二氮类药物治疗焦虑症时,切忌长期、大量应用,以防发生依赖性和耐受性,避免突然撤药导致的撤药综合征。应密切结合患者的性别、年龄及相关实验室检查情况,选择适宜的药物,开展个体化治疗,制订合理化给药方案,提高临床治疗的有效性和安全性。

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