痰热清注射液联合阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果

丁建勇 杨丽丽

【摘 要】目的：观察痰热清注射液联合阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效。方法：选取2019年5月至2021年5月期间于我院接受治疗的68例肺炎患儿作为研究对象，随机将患儿分为观察组与对照组，各34例。对照组患儿给予阿奇霉素序贯治疗，观察组患儿基于对照组疗法上加用痰热清注射液治疗，对比两组患儿的治疗总有效率、临床症状及体征缓解时间、治疗前后血清炎性因子水平（IL-2、TNF-α、CRP）及不良反应发生率。结果：观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的临床症状及体征消失时间和X线胸片复常时间均较对照组更短，差异显著（P<0.05）；治疗前，两患儿的IL-2、TNF-α、CRP水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的三项炎性因子指标水平均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组（P<0.05）；两组患儿的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在阿奇霉素序贯治疗基础上加用痰热清注射液治疗可有效缩短肺炎支原体肺炎患儿病程，调控血清炎性因子，且不良反应少，用药安全性高。

【关键词】肺炎支原体；小儿；阿奇霉素；序贯治疗；痰热清注射液

肺炎支原体（MP）是人类支原体肺炎（MPP）的病原体，间质性肺炎为MPP的主要病理改变，有时可并发支气管炎。流行病学调查显示，MPP患者以儿童和青年人群居多，与其生活环境、习惯及免疫力相关[1]。本病可通过飞沫及直接接触传播，常在相对封闭和人员密闭的环境内呈小范围爆发。MPP患儿以发热、咳嗽、咽痛等呼吸道症状为主要临床表现，高热时可能引发惊厥，危害患儿生命健康[2]。本病目前多采用以阿奇霉素为代表的大环内酯类抗菌药进行治疗，目前普遍认为序贯疗法是阿奇霉素最有效的用法，但随着阿奇霉素的广泛应用，其耐药菌株不断增多。因此单用阿奇霉素收效有限，可能无法达到预期疗效[3]。近年来中西医结合治疗理念在呼吸疾病治疗领域中发挥着重要指导作用。有研究指出，痰热清注射液联合阿奇霉素治疗MPP可缩短疗程，减少阿奇霉素用量。本研究采用痰热清注射液联合阿奇霉素序贯治疗MPP，收效较满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究开展时间为2019年5月至2021年5月期间，选取此期间收治的68例MPP患儿作为研究对象。纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中关于MPP的诊断标准。②患儿监护人对研究知情同意；③患儿顺利完成治疗疗程，随访资料保存完整。排除标准：①对研究用药过敏或过敏体质患儿；②并发其他呼吸道感染；③发生高热惊厥及休克者；④肝肾功能不全；将所有患儿随机排序后，以奇偶数分组，奇数列患儿作为观察组（n=34），偶数列患儿作为对照组（n=34）。观察组，男18例，女16例，年龄5个月～10岁，平均年龄（5.97±1.25）岁，病程3 d～7d，平均病程（5.01±1.03）d。对照组，男19例，女15例，年龄7个月～10岁，平均年龄（5.85±1.31）岁，病程3d～7d，平均病程（5.12±1.09）d。两组患者一般资料对比，未见显著性差异（P>0.05），组间有可比性。

1.2 方法

两组患儿入院后，均给予止咳、祛痰、低流量持续吸氧、退热、营养支持等对症支持治疗。

1.2.1 对照组患儿采用阿奇霉素序贯治疗，前5d采用注射用阿奇霉素（生产企业：湖北荷普药业股份有限公司，批号：国药准字H20064561，规格0.25g/瓶）治疗，10mg/（kg·d）阿奇霉素混入250ml5%葡萄糖注射液行静脉滴注，滴注时间应当≥1h，1次/d，连续静滴5d后，改用阿奇霉素干混悬剂（生产企业：东北制药集团沈阳第一制药，批号：国药准字H20073900，规格0.1g/袋）口服治疗，10mg/（kg·d），连续口服3d，停药4d，再口服3d为1个周期。

1.2.2 观察组患儿在对照组基础上，联合应用痰热清注射液（生产企业：上海凯宝药业，批号：国药准字Z20030054，规格10ml/支）治疗，取痰热清注射液0.5ml/（kg·d）+100ml5%葡萄糖注射液行静脉滴注，1次/d，痰热清每日最大剂量不超过20ml。两组患儿均连续用药15d后进行疗效评价。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估标准：根据患儿症状及影像学检查和实验室指标进行评估。①痊愈：咳嗽、咳痰、发热等症状消失，听诊未闻及肺部啰音，X线胸片提示肺部炎症阴影完全吸收，实验室检查显示白细胞计数（WBC）复常。②显效：症状明显改善，听诊未闻及肺部啰音或有细微啰音，X胸片提示肺部阴影较治疗前吸收75%以上，WBC较治疗前明显下降。③有效：症状有所缓解，影像学检查显示肺部阴影吸收50%以上，WBC计数有所下降。④无效：治疗后患儿的症状、体征及影像学、实验室检查指标均无明显改善或加重。治疗总有效率为痊愈率、显效率与有效率三者总和。

1.3.2 症状缓解时间：记录两组患儿的咳嗽、发热、肺部啰音等症状及体征消失时间和X线胸片复常时间。

1.3.3 血清炎性指标：分别于治疗前后采取患儿空腹静脉血用于血清炎性指标，采用双抗夹心酶联免疫实验监测白细胞介素-2（IL2）水平，采用免疫比浊法监测C反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.3.4 治疗期间，对两组患儿的不良反应发生情况进行统计。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有統计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状消失时间

观察组咳嗽、发热、肺部啰音等症状及体征消失时间和X线胸片复常时间均较对照组更短，差异显著（P<0.05），见表2。

2.3 血清炎性因子水平

治疗前，两组患儿的IL-2、TNF-α、CRP水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的IL-2、TNF-α、CRP水平均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应

两组患儿的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

MP进入人体后，通过其顶端结构粘附在宿主细胞表层，然后将其微管插入细胞中吸取营养，并在此过程中损伤细胞膜，释放核酸酶等代谢产物，引发细胞溶解、肿胀和坏死而致病。同时，MP诱发机体抗体的产生也参与了上述病理损伤过程[4]。

国外有报道指出，MPP患儿通常伴随有细胞因子水平的异常。IL-2主要有Th1细胞产生[5]。有研究指出，MP进入人体后，可促使人体外周血单核细胞释放一系列炎性因子，IL-2就是其中之一，因此MPP患儿通常伴有血清IL-2水平升高[6]。CRP是机体受到感染、组织损伤时血浆中浓度急剧上升的急性时相蛋白，其可激活补体，强化吞噬细胞地对体内病原菌微生物、凋亡坏死的组织细胞等的吞噬作用。其作为非特异性炎症标志物，常用于评估机体炎症程度。TNF-α是一种致炎性细胞因子，主要有巨噬细胞。单核细胞及T细胞产生，其通过与受体结合，在T细胞介导的慢性炎症、免疫反应调节方面产生重要作用，发生感染时，TNF-α表达水平明显上调。

阿奇霉素是治疗MPP的常用药物，属于新一代大环内酯类药物，既往临床多采用阿奇霉素单药治疗MPP，多可获得较好疗效，但患兒咳嗽、肺部啰音等症状及体征改善时间相对较长，且随着阿奇霉素的广泛应用，耐药菌株也明显增多，影响疗效。痰热清注射液主要有熊胆粉、黄芩、金银花、连翘等中成药组成，其具有抗病毒和广谱抗菌的作用，现代药理学研究认为，痰热清注射液化痰效果较好，且对白细胞浸润与吞噬功能有降低作用，有利于减少内毒素对机体损伤。本次研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，且临床症状改善时间短于对照组，治疗后血清炎性因子水平低于对照组，提示痰热清联合阿奇霉素治疗MPP疗效确切，可进一步改善患儿机体炎症程度，缩短疗程。此外，两组患儿的不良反应发生率对比无显著差异，提示二药联合应用无相互作用，不增加不良反应，安全性高。

参考文献

[1] 孙金平，严进霞，瞿剑峰.布地奈德、特布他林雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子、可溶性B7-H3、粒细胞集落刺激因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（9）：81-85.

[2] 王志坤，王建忠，李彤，等.特布他林联合阿奇霉素序贯治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床研究[J].河北医科大学学报，2019，40（7）：820-824.

[3] MATSUMOTO M，NAGAOKA K，SUZUKI M，et al.An adult case of severe life-threatening Mycoplasma pneumoniae pneumonia due to a macrolide-resistant strain， Japan：a case report[J].BMC Infect Dis，2019，19（1）：204.

[4] 席晓宇，杨一凡，林国华，等.小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素对比痰热清注射液联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的系统评价[J].中国医院药学杂志，2019，39（7）：727-731.

[5] GOODARZI N N，POURMAND M R，ARFAATABAR M，et al.First Detection and Characterization of MacrolideResistantMycoplasma pneumoniaefrom People with Community-Acquired Pneumonia in Iran[J].Microb Drug Resist，2020，26（3）：245-250.

[6] 邓昕，宋香清.头孢曲松钠联合不同浓度痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎的疗效及安全性[J].儿科药学杂志，2019，25（4）：24-27.