白银地区5年来4151例女性生殖道HPV分型检测及分析

曹燕飞 姚文香 马菁璟

【摘 要】目的：通过对我地区2014年8月至2019年8月五年来门诊、住院及体检的共4151例女性生殖道HPV基因型分布状况的调查分析。了解不同亚型HPV在女性中的感染情况，以期为宫颈癌的预防提供参考，并为HPV疫苗在我地区的应用提供区域性数据参考。方法：对4151例妇女由妇科医生进行样本采集，用宫颈刷刷取宫颈分泌物，放入盛有2ml生理盐水的无菌小试管中，备检。采用PCR-反向杂交法技术进行HPV28个基因型别（含15种高危型别，3种疑似高危型别，10种低危型别）的检测及基因亚型分析。结果：4151例女性中，HPV感染者661例。总感染率为15.92%（661/4151），28种基因亚型均被检出。在611例阳性感染者中，全部为高危型感染者占11.88%（493/4151），全部为低危型感染者占2.33%（97/4151），混合感染高危型和低危型占1.71%（71/4151）。排列前五位的HPV亚型分别为HPV16、52、58、53、51。阳性率分别为18.6%、12.7%、9.5%、5.3%、5.1%。其中单一亚型感染率为73.2%（481/661），两种或两种以上感染率为26.8%。感染高峰年龄为40岁～49岁，与其他组比较统计有显著性差异（P<0.05）。4151例中，其中门诊和住院就诊患者共2748例，病人阳性率为18.9%（519/2748）。体检人员1403例，体检阳性率为10.1%（142/1403）。就诊患者与体检人员结果比较有显著性差异（P<0.05）。结论：白银地区女性生殖道患者HPV感染及型别分布有地区特异性，了解本地区HPV感染及型别分布，为探索及有效防治HPV相关疾病提供了流行病学资料。

【关键词】人乳头状瘤病毒；女性生殖道感染；基因分型；亚型分布；PCR-反向点杂交法

由HPV所引起的宫颈癌是妇科疾病的两大杀手之一，宫颈癌的发病率极高，据统计，我国宫颈癌的发病率排名世界第二位，每年患宫颈癌的女性人数为13余万，占总人口的比例近29% [1]。本研究采用PCR-反向点杂交法对我院门诊，住院及体检共4151例女性宫颈脱落细胞进行人乳头瘤病毒（HPV）基因型检测及分型包括15种高危型别：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82（MM4）；三种疑似高危型别：26、53、66；十种低危型别：6、11、40、42、43、44、54、61、81（Cp8304）、83（MM7）。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2014年8月至2019年8月期间到白银市第二人民医院妇科门诊，住院就诊患者及体检中心进行健康体检的妇女共4151人。年龄19岁～76岁，平均年龄（47.5±12.3）岁。

1.2 试剂及仪器

人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒，购自广州安必平医药股份有限公司。DA7600型核酸扩增荧光检测仪。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV检出率

在4151例样本中，共检出HPV DNA 阳性病例661例。阳性率为15.92%（661/4151），28种基因型均被检出。其中全部为高危型HPV感染率为11.88%（493/4151），全部为低危型感染率为2.33%（97/4151），同时感染高危型和低危型HPV即混合感染率为1.71%（71/4151）。在HPV感染的所有亚型中，排列前五位的分别是HPV16、52、58、53、51。阳性率分别为18.6%、12.7%、9.5%、5.3%、5.1%。HPV18排第六位。多重感染即两型或两型以上多重感染者，亚型阳性率应重复计算。其他各型所占比率见表1。

2.2 HPV单亚型感染和多重感染病例分布

在661例HPV阳性感染者中，对单一HPV亚型感染、二种、三种、四种及五种以上亚型感染分别进行了统计。感染率见表2。

2.3 HPV感染的年龄分布

不同年龄段妇女HPV感染率中，40岁～49岁为高峰年龄段，感染率高达46.6%（308/661），其次为30岁～39岁年龄段，占24.1%（159/661），且感染以高危单一型为主。第四组40岁～49岁组感染率明显高于第二组和其他组，统计有显著性差异（P<0.05）。

3 討论

宫颈癌是最常见的妇女恶性肿瘤之一，全世界每年有近40万新发病例，有20万妇女死于宫颈癌。据研究结果表明，HPV病毒在上皮组织中存活率高且繁殖速度快，它是诱发上皮内瘤变和浸润性宫颈癌的罪魁祸首[2]。

我们通过PCR-反向点杂交法检测白银地区4151例女性样本中的HPV DNA，检出阳性病例661例，阳性率为15.92%。其中体检人员阳性率为10.1%，就诊患者阳性率为18.9%。我国HPV感染类型也呈现地区差异。惠凌云等[3]报道西安地区HPV感染以HPV16、58、35、18、6型为主；靳琼等[4]报道某地区子宫颈感染HPV型主要依次为16、33、58、52；冯淑燕等[5]报道1026例育龄妇女HPV感染情况调查及分析中，HPV亚型排序前五位的型别分别为HPV58、52、16、18、33。而本次研究我们甘肃白银地区4151例中661例阳性HPV DNA亚型感染位列前五位为HPV16、52、58、53、51。

女性感染HPV受地區、年龄、相关疾病、个人卫生等影响[6]。本研究显示，HPV感染率在40岁～49岁为感染高峰，占46.6%，对于目前HPV预防手段而言，筛查是主要方式。因此，建议女性定期到医院等机构进行体检，早发现早治疗，从而降低宫颈癌的发病率，守护自身健康。

相较于单种HPV病毒的感染，多亚型HPV感染给患者带来的损伤更为严重，治愈难度更大，成为宫颈病变的一个显著高危因素[7]。本研究中，661例HPV DNA阳性感染者中，二种及以上混合感染占26.8%。混合感染型中，最多一例可达七种亚型混合感染。因此对HPV多重感染应引起重视，以减少宫颈癌变的发生。

综上所述，加强女性HPV检查，了解HPV感染的情况及亚型分布，对有高危型HPV感染人群进行定期随访和相应治疗以降低宫颈癌的发病风险，对维护女性生殖健康有重要意义。

参考文献

[1] 蓝春燕，刘继红.人乳头状瘤病毒载量与宫颈病变的相关研究[J].中华肿瘤防治杂志，2007，14（1）：5-8.

[2] 阮燕萍，张文英.宫颈癌患者术后医院感染相关因素探讨[J].中华医院感染学杂志，2006，16（2）：166-168.

[3] 惠凌云，王亚文，冯艾，等.西安市1650例已婚妇女宫颈细胞HPV感染调查分析[J].中国妇女健康研究，2012，23（6）：738-741.

[4] 靳琼，沈铿，李辉.西藏自治区妇女子宫颈人乳头状瘤病毒现状调查及相关因素分析[J].中华妇产科杂志，2009，44（12）：898-902.

[5] 冯淑燕，冯淑玲.1026例育龄妇女HPV感染情况调查及分析[J].中国妇幼保健，2011，26（9）：1374-1377.

[6] RODE R，WU T C，How will HPV vaccin affect cervical cancer[J].Natrue Rev，2006，6（2）：253-263.

[7] SPINILLLO A，GARDELLA B，ROCCIO M，et al.Multiple human papillomavirus infection and high grade cervical Intraepithelial Neoplasia among women with cytological diagnosis of atypical squamous cells of Undetermined significance or low grade squamous intraepithelial lesions[J].Gynecologic Oncology，2009，113（1）：115-119.