局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的临床效果及对血清因子STRA6水平的影响

张凤云

摘  要：目的  研究干眼症患者通过局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗的效果及对血清因子STRA6水平的影响。方法  选取2017年6月～2019年6月山东第一医科大学附属成武县人民医院收治的76例干眼症患者为研究对象，根据随机抽样法分为对照组和观察组，每组38例。对照组患者实施单纯普拉洛芬滴眼液治疗，观察组患者实施局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗，研究对比两组患者的血清因子STRA6水平与症状评分等结果。结果  治疗前，两组患者的血清因子STRA6水平、症状评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组干眼症患者的血清因子STRA6水平低于对照组，疲倦感、视物模糊、干涩感与异物感等症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  普拉洛芬滴眼液联合局部注射肉毒毒素A治疗对于缓解病情，改善干眼症状等具有重要意义。

关键词：干眼症;肉毒毒素A;血清因子STRA6;普拉洛芬滴眼液

中图分类号：R777.34    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0189-02

干眼症指多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液质、量和动力学异常造成的眼表微环境失衡或泪膜不稳定，可伴有眼表炎性反应、神经异常与组织损伤，造成眼部多种视功能障碍或不适症状[1]。干眼症的发生与病毒感染、年龄增长、机体激素水平改变和泪液蒸发过多等因素有密切联系[2]。目前临床多采用普拉洛芬滴眼液治疗干眼症，虽然有利于缓解临床症状，但该药物具有一定的局限性。因此，探索安全有效的药物十分必要。有临床资料表明，将肉毒毒素应用于眼睑痉挛患者的治疗中，效果较满意[3]。当前已知的肉毒毒素共有8种，主要包括A型、B型，目前上市的仅有A型，其最早用于斜视治疗。而后适应证逐渐扩大，现在多用于治疗眼周除皱与眼睑痉挛等，但目前尚缺乏局部注射肉毒毒素A治疗干眼症的临床报道。本研究旨在探讨干眼症患者通过局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗的效果及对血清因子STRA6水平的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2017年6月～2019年6月山东第一医科大学附属成武县人民医院收治的76例干眼症患者为研究对象，根据随机抽样法分为对照组和观察组，每组38例。观察组患者中，男22例，女16例;年龄22～67岁，平均年龄（43.46±4.31）岁;接受局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗方案。对照组患者中，男23例，女15例;年龄23～68岁，平均年龄（43.51±4.36）岁;接受单纯普拉洛芬滴眼液治疗方案。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均知情并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①经眼科相关检查确诊为干眼症[4];②具备完全行为与认知能力;③伴有不同程度的畏光、眼酸胀、烧灼感、眼红和异物感等症状。

排除标准：①其他眼部疾病者;②肝肾功能障碍及其他系统严重器质性疾病者;③近期应用其他药物治疗者;④沟通障碍与精神障碍者。

1.3  方法

对照组患者实施单纯普拉洛芬滴眼液治疗。给予患者40～60 mg普拉洛芬滴眼液（生产企业：广东众生药业股份有限公司，国药准字H20133099），4次/d，1滴/次，连续治疗3个月。

观察组患者实施局部注射肉毒毒素A联合普拉洛芬滴眼液治疗。在普拉洛芬滴眼液治疗的基础上，给予患者100 U肉毒毒素A（生产企业：兰州生物制品研究所，国药准字S10970037）溶解于4 mL生理盐水中进行局部注射，选取上眼輪匝肌内外侧、下眼轮匝肌外侧8～10个注射点，使用带30 G针头的注射器行皮下注射，待回抽无血后，推注0.1 mL肉毒毒素A溶液，3个月注射1次，维持时间过后，重复注射，治疗1次后与对照组对比疗效。

1.4  观察指标

①取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清因子STRA6水平。②干眼症状评分应用调查问卷对眼睛疲倦感、视物模糊、干涩感与异物感进行评分，结合疾病的严重程度由轻到重，以0～4分表示，评分越高代表其干眼症状越严重。

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后的血清因子STRA6水平对比

治疗前，两组患者的血清因子STRA6水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的血清因子STRA6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的症状评分结果对比

治疗前，两组患者的症状评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的疲倦感、视物模糊、干涩感与异物感等症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

干眼症是泪膜和眼表疾病中的常见类型，多发于长期使用计算机的工作者、老年人、隐形眼镜佩戴者、用眼不良的学生等人群。致病因素复杂多样，其发生与病毒感染、年龄增长、机体激素水平改变和泪液蒸发过多等因素有一定联系，患者均伴有不同程度的畏光、眼酸胀、烧灼感、眼红和异物感等症状，如不及时治疗，可导致角膜病变与视力下降等眼部损伤[5]。

普拉洛芬滴眼液作为丙酸类非甾体类抗炎药，可用于治疗无菌性炎症，是治疗干眼症的一种常用眼药水，有利于控制眼表炎性反应，缓解临床症状，但单一用药的治疗效果不理想，联合用药效果更佳。临床可根据患者的具体情况选择普拉洛芬滴眼液联合局部注射肉毒毒素A治疗方式，肉毒毒素A作为大分子蛋白毒素，对于乙酰胆碱等神经递质的释放具有阻止作用，可引起化学性去神经效果。局部注射肉毒毒素A，可麻痹眼轮匝肌，缓解下眼睑对眼球的压迫，减轻眼表炎症，促进眼表与角膜上皮炎症修复[6]。此次研究中，与单纯普拉洛芬滴眼液治疗方式相比，干眼症患者通过局部注射肉毒毒素A结合普拉洛芬滴眼液治疗后的血清因子STRA6水平更低，疲倦感、视物模糊、干涩感与异物感等症状评分更低，提示局部注射肉毒毒素A结合普拉洛芬滴眼液治疗的效果更佳，可有效抑制眼部炎症反应，提高患者的整体疗效，降低血清炎性因子水平，改善预后。

研究结果表示，普拉洛芬滴眼液联合局部注射肉毒毒素A治疗对于缓解病情，改善干眼症状等具有重要意义，值得临床进一步普及与应用。

参考文献

[1]杨露.视网膜激光光凝术联合丝裂霉素治疗新生血管性青光眼的效果及对血清EPO，PEDF水平的影响研究[J].湖南师范大学学报（医学版），2019，16（6）：23-27.

[2]张晓，朱劲，江文，等.甲强龙脉冲治疗甲状腺相关眼病患者临床疗效及对炎性因子水平影响[J].临床军医杂志，2019，47（8）：794-796.

[3]曹时燕，陈源，赵燕，等.润房镜联合普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的效果及对血清MMP-2、STRA6水平的影响[J].实用医学杂志，2019，35（3）：449-451.

[4]李芳芳，姚进，周林，等.局部注射肉毒毒素A治疗干眼症疗效分析[J].大连医科大学学报，2019，41（4）：338-341.

[5]陈宇，马贤德，刘昱麟，等.山茱萸对苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠视黄醇转运的调控作用[J].吉林大学学报（医学版），2019，45（4）：752-758.

[6]姚倩，田蕴霖，周歆，等.环孢素A滴眼液联合维生素A治疗大鼠干眼症的效果及作用机制[J].山东医药，2020，60（16）：26-29.