郭氏蛇草根癌方治疗肺癌的研究进展

郭 娟

肺癌是指起源于肺部支气管黏膜或腺体的一种恶性肿瘤，世界上最常见的恶性肿瘤之一，且其病死率极高[1]。临床治疗肺癌的最常用方式为手术及化疗，通过监测患者血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、人细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)等肿瘤标志物水平，来判断患者的病情程度及治疗效果，且对其生存时间进行预测，但手术及化疗对患者的创伤较大，降低患者的生存质量，且疗效甚微。中医认为，肺癌属“肺积”“胸痛”“肺痨”等范畴，是由痰瘀内聚、外邪入侵引起的，应以化痰散瘀、补肺益气为治疗原则[2]。中药介入肺癌的治疗中，不仅可以弥补西医治疗的不足之处，还可降低医疗成本，为患者减轻经济负担。现有“郭氏”蛇草根癌方，主要由白花蛇舌草、猫爪草、猕猴桃根等组成，具有清热解毒、祛邪消积、扶正安神的功效。本研究旨在探讨“郭氏”蛇草根癌方治疗肺癌的研究进展，为肺癌治疗提供临床参考，现报道如下。

1 肿瘤标志物

1.1 CEACEA是酸性糖蛋白的一种，当肿瘤细胞浸润或转移时，细胞膜糖蛋白含量升高，癌细胞坏死时可破坏细胞内膜结构，导致细胞基质内出现CEA。且CEA浓度越高，反映机体内部癌症组织的分化程度越高，病情越严重；而当CEA浓度降低时，可反映治疗效果越好，可作为疗效观察及预后判断的指标之一[3]。

1.2 NSENSE是神经元及神经内分泌细胞特有的一种酸性蛋白酶，其是糖酵解过程中的一个关键酶类，其在小细胞肺癌中的阳性率与敏感度极高，常作为其首选诊断检测方式之一。当患者刚接受治疗时，肿瘤细胞在体内发生溶解，NSE浓度会有一定程度升高，之后浓度迅速降低，可反映治疗效果良好；而在病情缓解期间，若CEA浓度升高，可反映患者病情存在复发，比临床确诊病情复发早2～4个月进行诊断，对于患者的病情发展有良好的诊断价值，进而可及时给予治疗，为患者延长生存时间[4]。

1.3 CYFRA21-1CYFRA21-1是一种由细胞骨架构成的中间丝状物，当肿瘤细胞出现凋亡时，激活蛋白酶，进而促进细胞角蛋白19(CYK-19)降解，大量溶解片段释放，从而造成CYFRA21-1含量升高[5]。在机体处于健康状态时，CYK-19于上皮组织中广泛存在；而当CYFRA21-1浓度升高时，可反映CYK-19发生大量降解，间接反映其病情加重。

1.4 CA125CA125是一种特异高分子糖蛋白，呈环行结构，属于类似黏蛋白的糖蛋白复合物，其在多种恶性肿瘤中表达增高，还会随着肿瘤恶化程度而不断加重。CA125水平升高与肿瘤负荷增加有关，肺癌患者体内代谢产物不断增多，刺激组织细胞，释放大量CA125。在肺癌中，若CA125水平升高，则提示预后不良，且CA125在肺癌晚期敏感度较高[6]。

2 肺癌及“郭氏”蛇草根癌方的认识

2.1 肺癌的现代医学现状近年来，肺癌的发病率及病死率呈上升趋势，无论城市还是农村，肺癌的发病率及病死率位居国内恶性肿瘤之首，且男性发病率高于女性。肺癌的发病机制经研究多与吸烟、环境污染、结核、职业暴露、遗传等因素有关，烟草中的多链芳香烃类化合物和亚硝胺能够导致气管上皮细胞DNA损伤，使抑癌基因等失去活性，引起癌细胞激活、转化，引发癌变；环境污染主要是空气污染，包含吸烟、汽车尾气排放、工厂排放的烟雾等，这些微粒中含有大量的硫酸盐及硝酸盐等，易被机体吸收，引起癌变；电离辐射、结核、病毒感染等也会导致正常细胞突变或激活癌细胞。肺癌的临床表现通常较为复杂，一般与轻重、早晚、癌细胞转移位置都有关联，肺癌的局部症状有咳嗽、咳血、胸痛、胸闷、声音嘶哑等；全身症状有肺源性骨关节增生症、异位激素分泌综合征等，除此之外还会出现皮肤病变、血液疾病等。而肺癌的转移扩散主要通过直接扩散、血行转移、淋巴道转移、骨转移等途径，常见转移部位为肝、脑、肺、肾上腺等器官。肺癌的症状表现较晚，早期无明显症状，但是肺癌的早期诊断，对患者的意义重大。肺癌一般通过影像学检查如X线，还可通过细胞学、支气管镜检查，明确患者的病理组织学类型。肺癌的治疗方法有化疗、放疗、外科手术治疗等，化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗，一般不能治愈肺癌；放疗可分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助放疗、术后辅助放疗及腔内放疗等；手术是惟一能够治愈肺癌的手段，能够全面切除癌变病灶组织。应根据患者的病理组织学类型、机体状况、治疗目的等全面考虑，合理选择治疗方法，尽量延长患者的生命，控制肿瘤进展，提高患者的生活质量[7]。

2.2 肺癌在中医方面的认识张维骏等[8]研究表明，肺癌的病因主要可分为3种：①在于年老体衰加上长期的肺部疾病，导致其肺气损耗；②在于过度劳累，致使肺气亏损；③在于情志失调，使得肺气上逆。雍雪娇等[9]研究则表明，肺癌的病因分为内外两大因素，其内因在于饮食失调，加上劳逸失衡，致使情志失畅，而其外因在于烟毒、废气等有害气体的吸入，内外互相作用，导致肺部阴阳失调，痰积内聚。肺癌的病机则为血瘀痰聚，阻滞脉络，经久于肺部形成积块，引起癌毒。痰与肺癌有着密切的关联，白洁等[10]认为，痰质地黏厚，易结成块，在肺中聚集，阻碍机体行气，肺气、津液郁阻，不能排出旧痰及其他的生理、病理产物，久积成“毒”，长久以往便易发展成为肺癌。癌毒是由于饮食不节、内伤七情、外感六邪等病因长期作用，致使机体脏腑失调，外浊积聚形成的内生毒邪，其是一种强烈的致病物质，内毒伤体，易招外毒；外毒入侵，使脏腑气机失调，加重内毒，内外结合，逆乱气血阴阳。陈滨海等[11]认为，肺癌“痰毒”，既有痰之黏稠，也有毒之峻猛，两者结合往往使肺癌较其他疾病更为复杂。

2.3 肺癌的辨证分型根据《中药新药临床研究指导原则》[12]将肺癌分为成气滞血瘀、气虚痰湿、热毒炽盛、气阴两虚、阴虚内热5种证型。但目前肺癌分型仍多以临床表现及个人经验进行辨证归纳总结，并未实现完全统一。有研究分析肿瘤标志物、TNM分期与肺癌辨证分型有关，目前肺癌的分期多采用国际肺癌协会(IASLC)制定的TNM分期[13]。赵东杰等[14]研究显示，肺郁痰瘀证多以IIIB、IV期为主，脾虚痰湿证多以IIIA、IV期为主；肿瘤标志物CA125在肺郁痰瘀证型中最高，其次为脾虚痰湿、阴虚痰热和气阴两虚；CEA在气阴两虚证型中最高，其次为阴虚痰热、脾虚痰湿、肺郁痰瘀。董静波等[15]研究显示，肺癌中TNM I期、Ⅱ期痰湿质为主，其次为湿热质；TNMⅢ期、Ⅳ期以阴虚质为主，其次为阳虚质、气虚质及气郁质。TNMI期以气虚痰湿证为主，占66.7 %；Ⅱ期以气虚痰湿证为主，占50%；Ⅲ期以气阴两虚证为主，占37.3 %；Ⅳ期以气阴两虚证为主，占53.4 %。肺癌不同临床分期与中医辨证分型关系密切。

3 “郭氏”蛇草根癌方

白花蛇舌草为一年生披散草木，属茜草科，其成药味微苦，性寒，其活性成分主要有环烯醚萜类化合物、三萜类化合物、黄酮类化合物、蒽醌类环合物等，具有清热解毒、活血利尿的功效，用于主治肺热咳喘、咽喉肿痛等；猫爪草为毛莨科植物，其成药味甘、辛，性温和，其活性成分主要有十六碳酸、游离葡萄糖、异黄酮、皂苷、挥发油等，具有化瘀散结、解毒消肿的功效，用于主治肺结核、疔疮肿毒等；猕猴桃根是猕猴桃科植物猕猴桃的根及果实，其成药味酸、凉、微甘，其活性成分主要有大黄酚、大黄素、多酚类化合物、黄酮类化合物、猕猴桃多糖、乌头碱、三萜类化合物等，具有活血消肿、利尿清热的功效，用于主治肝炎、风湿关节痛、淋浊等；半枝莲为唇形目唇形科植物，其成药味酸、苦，性寒，其主要活性成分为香豆素类化合物、异香草酸、异红花素等，具有凉血解毒、活血祛瘀、消肿止痛、清热利湿的功效，用于主治阑尾炎、肝炎、乳腺炎等；蒲公英为多年生草本植物，属菊科，其成药味苦、甘，性寒，其活性成分主要为黄酮类化合物、萜类化合物、酚酸类化合物、甾醇类化合物等，具有清热解毒、利尿散结的功效，用于主治淋巴腺炎、急性结膜炎、胃炎等；土茯苓为多年生常绿攀缘状灌木，属百合科，其成药味甘、淡，性平，其主要成分为挥发油类、脂肪酸类、黄酮类等，具有解毒除湿、通利关节的功效，用于主治筋骨疼痛、头痛等；浙贝母为百合科贝母属植物，其成药味苦，其主要成分为挥发油类等，具有清热化痰、散结解毒的功效，用于主治风热咳嗽、肺痈喉痹等；海螵蛸为乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的内壳，其成药味咸、涩，性温，其主要成分为碳酸钙、氯化钠等，具有收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮的功效，用于主治溃疡病、胃痛；灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体，其主要成分为灵芝多糖、三萜类化合物等，具有补气安神、止咳平喘的功效，用于主治心神不宁、咳喘、虚劳证等。

4 作用机制

中药治疗肿瘤具有多靶点、不易产生耐药性等优势，已经成为抗肿瘤新药研发的新方向。现代药理学研究表明，白花蛇舌草现代药理学研究证实其对人肝癌、肺癌、结肠癌等癌细胞均具有抑制或诱导凋亡作用[16]；猫爪草临床上用于治疗淋巴结结核、肺结核、咽喉炎、疟疾及癌肿等症，已成为国家重点发展的三类药材之一。猫抓草中的多糖对巨噬细胞具有激活作用，且可抑制基质金属蛋白酶-9的表达，从而起到抗肿瘤及消肿的作用等[17]。半枝莲提取物可抑制肺癌MCF7细胞增殖，所含的槲皮素能抑制前列腺癌细胞的生存和繁殖[18]；半枝莲、白花蛇舌草抗肿瘤效果确切，二者在增强机体免疫力、诱导肿瘤细胞凋亡、抗致突变作用、抑制端粒酶活性、抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤等有共同的作用，而且有文献报道二者的联合应用并非单纯的叠加使用，在抗肿瘤的机理中两药起到相互协调、协同增效的作用。网络药理学分析，半枝莲的活性成分对前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌有显著作用。二药联用增强了处方药物的抗肿瘤能力。蒲公英中的多糖可使病变的单核细胞进行分化，促进肿瘤细胞凋亡，抑制周围炎症反应，从而抑制肿瘤细胞分化[19]；猕猴桃根中的藤梨根乙酸乙酯可通过下调抗原KI-67，加速癌细胞凋亡，进而减轻病情[20]。“郭氏”蛇草根癌方可通过抑制肿瘤细胞增殖，发挥控制病情的作用，从而延长患者生存时间。

5 小结

随着现代中西医的发展与融合，中医治疗已被广泛应用于癌症的临床之中，如国医大师路志正教授临证近70载，他在多年实践中观察到中医药在肺癌治疗中全程介入，可弥补西医治疗上的不足，且能增强西药疗效，减少毒副作用，延长生存期，提高生活质量[21]。随着中医药肿瘤研究的不断深入，综合治疗和个体化治疗已经成为肿瘤治疗的主要趋势。“郭氏”蛇草根癌方就是借鉴前人经验，并根据自己数十年临床体会而组成的方剂，它可通过抑制肿瘤细胞增殖分化，控制病情发展，从而为患者延长生存时间，且其费用低于靶向治疗、化疗、放疗，患者对其接受度更高。中药应用于癌症患者的治疗，可在保证临床疗效的前提下，提高患者生存质量，减轻患者痛苦，延长带瘤生存时间。对于“郭氏”蛇草根癌方应用于肺癌的治疗，值得进一步交流，深入研究其作用机制，为临床应用提供参考依据，且使中医可以在临床中得到更好的推广。