地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的临床效果

郭春彩

河南省舞钢市人民医院妇产科 河南舞钢 462500

子宫内膜异位症系指子宫内膜组织生长异常、超出宫腔并浸润盆腔各脏器。该病多发于育龄期女性，患者发病后，出现性交痛、月经周期紊乱、痛经、不孕及慢性盆腔痛症状，部分患者有排尿痛、尿频、腹泻及腹痛症状，对患者生活质量有严重影响[1,2]。临床治疗该病可采用手术及药物疗法，由于子宫内膜异位症具有难清除性、侵袭性，手术后复发率高，通常采用药物控制病情。地屈孕酮与来曲唑是两种常用药物，地屈孕酮可抑制子宫内膜增生及癌变，来曲唑可抑制雌激素合成，促进卵泡发育，但两者联用疗效不明确[3,4]。鉴于此，本研究选取子宫内膜异位症患者为研究对象，以探讨地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的临床效果。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的子宫内膜异位症患者70 例，采用随机数字表法分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组年龄21～46 岁，平均年龄（35.14±3.92）岁；病程1～7 年，平均病程（3.41±1.39）年；疾病分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。观察组年龄21～47 岁，平均年龄（35.46±3.52）岁；病程1～7 年，平均病程（3.69±1.17）年；疾病分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义（P ＞0.05），研究具有可对比性。本研究已通过我院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[5]中诊断标准；②患者有月经异常、性交痛等症状。（2）排除标准：①入组前1 个月接受过药物治疗；②对本研究药物有过敏反应者；③妊娠或哺乳期妇女；④合并肝肾功能不全者；⑤表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法

对照组给予来曲唑治疗，于月经结束后2d 口服来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001），2.5mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上，于月经结束后2d 口服地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V，注册证号H20090470），10mg/次，2 次/d。两组患者均连续治疗6 个月。

1.4 评价指标

①治疗6 个月后，比较两组临床症状发生情况及治疗相关指标，临床症状包括性交痛、月经周期紊乱、痛经。②治疗前与治疗6 个月后，采集患者空腹静脉血3mL，离心取血清，采用放射免疫法检测促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH），采用化学发光法检测肿瘤标志物糖类抗原125（CA125）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0 处理数据，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，百分比表示计数资料，用χ2检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状 见表1

表1 两组临床症状比较[n（%）]

2.2 治疗相关指标 见表2

表2 两组治疗相关指标比较（）

表2 两组治疗相关指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05

3 讨论

子宫内膜异位症发病部位较多，可分为宫骶韧带型、卵巢型、腹膜型、直肠陷凹型等多种类型。该病属于良性妇科疾病，但有恶变可能，患者多存在不孕、痛经等生殖系统异常症状，造成患者身心负担沉重。王晓庆[6]、彭耀铭[7]、李雪[8]等研究表明，该病发病机制与干细胞、巨噬细胞、趋化因子有关，子宫内膜的侵袭性对患者生育能力有长期影响，对该病进行早治疗具有重要意义。由于该病特殊性，受病灶大小及粘连影响，手术治疗难以将病变子宫内膜清除彻底，导致术后复发率高，而采用综合治疗，可有效缓解症状，改善患者生育功能，药物治疗在其中具有重要地位。

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，治疗药物多采用抑制雌激素药物，常用药物包括避孕药、非甾体抗炎药、高效孕激素、促性腺激素释放激素制动剂、雄激素衍生物、芳香化酶抑制剂等。目前临床暂无特效标准化治疗方案，合理搭配药物对缓解临床症状、控制患者病情有重要意义，而地屈孕酮与来曲唑是两种常用于治疗子宫内膜异位症的药物。本研究结果显示，治疗6 个月后，观察组性交痛、月经周期紊乱、痛经发生率均低于对照组，E2、CA125 均低于对照组，而两组FSH、LH 水平比较，差异不显著。其中，FSH、E2、LH 水平与腺体分泌期及子宫内膜间质均有关，可造成新生血管形成，病情加重，并能反映患者生育能力；CA125 是高分子糖蛋白，属卵巢癌肿瘤标志物，存在于胚胎体腔上皮细胞，可反映子宫内膜异位症病情，通过上述指标可判断患者病情严重程度及药物疗效。研究结果表明地屈孕酮联合来曲唑疗效较好，可改善子宫内膜异位症患者的性激素水平，减少其临床症状。来曲唑是苄三唑类衍生物，由人工合成制成，属第三代芳香化酶抑制剂，其活性高、吸收完全，具有多种作用机制：①抑制机体芳香化酶合成，抑制雌激素生成，促进机体分泌内源性促性腺激素，实现促进卵泡发育的效果；②抑制卵巢中睾酮、雄烯二酮等多种雄激素转化为雌激素，促进卵泡中转化生长因子-1 分泌，实现改善排卵，促进卵泡发育；③通过降低雌激素水平，抑制子宫内膜上皮组织生长，使异位子宫内膜细胞凋亡；④抑制前列腺素-芳香化酶-雌激素循环，降低E2水平，缓解患者疼痛[9]。地屈孕酮属口服孕激素，可预防雌激素相关的子宫内膜增生及癌变，促进子宫内膜进入完全分泌相，该药无雄激素、雌激素及肾上腺皮质激素作用，对脂代谢影响小，在子宫内膜异位症中有良好的应用前景[10]。除此之外，该药与孕酮有相近结构，可增强机体上皮细胞内自噬活性，使异位子宫内膜发生萎缩，且作用过程不影响正常子宫内膜生长及子宫排卵功能。单独采用地屈孕酮或来曲唑难以达成满意疗效。本研究将地屈孕酮与来曲唑共同使用，两者作用机制不同，可发挥协同作用，有助于促进子宫内膜异位症临床症状缓解，促进患者康复。研究结果可能受选取例数较少，治疗时间较短影响，应扩大研究例数、延长治疗时间，进一步探讨地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症的疗效。