倍他司汀联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中的疗效

张晓阳

安阳市灯塔医院神经内科 河南安阳 455000

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）是脑血管系统常见疾病，多发于中老年人群[1]。随着人口老龄化进程加快，AIS 的发病率不断升高，该病的致残率及致死率较高，是以临床应重视AIS 的预防及治疗[2]。AIS 治疗的关键再于开通堵塞的血管，恢复缺血区的血流灌注。倍他司汀是一种H3受体拮抗剂，可有效扩张脑血管，增加脑组织的循环血量，已有学者将其用于AIS 的治疗，在改善患者脑缺血缺氧方面效果较好[3,4]。然而研究指出AIS 患者发病时，由于脑部缺血缺氧，造成患者神经细胞凋亡，是以部分患者存在一定程度的认知功能障碍[5]。丁苯酞是一种新型抗脑缺血物质，其在改善认知及脑血流量方面疗效明显[6]。是以笔者利用倍他司汀与丁苯酞联合用以AIS的治疗，探究其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月～2019 年10 月我院收治的AIS患者85 例，随机分为对照组（42 例）与观察组（43 例）。观察组平均年龄（56.82±8.75）岁，男24 例，女19 例，平均病程（1.25±0.62）d，体质量指数（22.31±2.30）kg/m2，卒中位置：前循环28 例，后循环15 例，高血压13 例，糖尿病8 例。对照组平均年龄（57.09±8.62）岁，男25 例，女17 例，平均病程（1.28±0.60）d，体质量指数（22.43±2.38）kg/m2，卒中位置：前循环26 例，后循环16 例，高血压11 例，糖尿病7 例。两组年龄、性别、病程、体质量指数、卒中位置、高血压、糖尿病比较差异无意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合AIS 诊断标准，并经CT 或MRI 确诊；（2）年龄35～70 岁；（3）首次发病，发病至就诊时间在48 h 之内；（4）入组患者遵循知情同意原则。排除标准：（1）脑出血患者；（2）短暂性脑缺血发作者；（3）重度肝、肾功能不全者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）神志异常不能配合完成研究者；（6）对倍他司汀或丁苯酞过敏者；（7）未合并痴呆者。

1.2 方法

对照组：给予倍他司汀（卫材(中国)药业有限公司；国药准字H20040130）治疗，40 mg 溶于2%葡糖糖250 mL，静脉滴注，1 次/d，连用14 d。观察组：加用丁苯酞氯化钠（石药集团恩必普药业有限公司；国药准字H20100041）治疗，100 mL 静脉滴注，2 次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

采用简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评估患者认知功能，分值越高，患者认知功能越好。基质金属蛋白酶-9（Matrix metallo proteinase-9，MMP-9）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）（酶联免疫法）；正五聚蛋白3（Pentraxins 3，PTX-3）（免疫比浊法）。疗效评价：患者症状、体征消失，NIHSS评分降低90%以上为治愈；症状、体征改善显著，NIHSS 评分降低60～89%为显效；症状、体征好转，NIHSS评分降低30～59%为有效；症状、体征无改善为无效。

1.4 统计学方法

数据分析用SPSS 19.0。计数资料用n（%）表示，用“χ2”检验。计量资料用“”表示，用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组认知功能评分 见表2

表2 两组认知功能评分比较（）

表2 两组认知功能评分比较（）

2.3 两组炎症因子水平 见表3

表3 两组炎症因子水平比较（）

表3 两组炎症因子水平比较（）

3 讨论

AIS 的发生与脑血液循环障碍密切相关，患者的脑组织供血障碍，导致患者的脑部神经、组织等处于缺血缺氧的状态，并且随时间的延长，患者脑组织的缺氧缺血状态加重，甚至出现坏死[7]。AIS 患者在缺氧缺血状态下，可引起神经支配部位的症状，如肢体功能障碍、吞咽困难、失语、认知功能障碍等，严重干扰患者的正常生活[8]。倍他司汀是组胺H3 受体拮抗剂，是H1 的激动剂，该药可通过激动组胺H1 受体，活化磷酸肌醇通路，通过钙离子动员，扩张外周及中枢微血管，抑制H3 受体抑制组胺的负反馈机制，扩张脑血管，增加脑灌注量[9]。丁苯酞已被证实可作用于AIS的多个环节，如抑制血小板聚集，防止血栓形成，并且具有减轻脑水肿、缩小梗死面积的作用[10]。笔者利用倍他司汀与丁苯酞治疗AIS，探究其效果。

本实验结果显示，治疗后倍他司汀与丁苯酞联合治疗组疗效优于对照组，并且患者的认知功能改善情况较好，表明二者合用可有效改善患者临床症状，减轻神经功能损伤，恢复患者认知功能，可能与两种药物可有效改善患者脑血流量，减轻脑缺血缺氧对神经细胞的损伤有关。MMP-9 已被证实在血液粥样斑块形成及纤维帽外基质降解中发挥重要作用，MMP-9 浓度升高，可引起动脉斑块不稳定，加重患者病情。Hcy是蛋氨酸循环中重要物质，Hcy 水平升高后可损坏动脉结构，降低脑细胞膜的兴奋性，导致神经元神经不可逆的损伤。PTX-3 可促进内皮组织因子表达，使患者血液呈现高凝状态，提升血栓形成的机率。本实验结果显示，治疗后两组患者MMP-9、Hcy、PTX-3 水平均降低，并且倍他司汀与丁苯酞合用治疗组下降程度明显，关于二者抑制上述指标的机制尚需进一步探究。

综上所述，倍他司汀与丁苯酞合用治疗可有效改善患者认知功能，其机制可能与抑制MMP-9、Hcy、PTX-3 水平有关。