雷公藤多苷的药理毒理作用最新研究成果

刘雅萱　张文志　孙慧颖

摘要：近年来有关雷公藤多苷的研究工作不断深入，其在临床当中的应用也更加广泛，被应用于治疗类风湿关节炎，或是作为免疫抑制药物治疗不同类型的肾脏疾病等。但是该药物在临床应用的过程当中经常出现各类不良反应，因此用药方案存在明显争议，例如使用剂量和使用时间等。对此，需要对雷公藤多苷的药理、毒理作用进行深度剖析，为药物的合理应用提供参考借鉴。

关键词：雷公藤多苷;药理毒理作用;研究成果

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）12--01

以临床常见的自身免疫性疾病来说，需要使用免疫抑制剂来治疗，不过该药物常见不良反应的出现往往会导致免疫抑制剂的临床应用过程受到影响。近年来中草药研究工作的不断深入使得一些具有免疫抑制作用的中草药被纳入研究范围，例如白芍总苷和雷公藤多苷等。不过任何一种药物在发挥治疗作用的同时也会同时给机体带来不良反应，需要对这一方面的内容进行重点评估。

1.雷公藤多苷的药理作用

1.1 抗炎

雷公藤多苷主要一直的是炎性因子的核算表达（例如IL-4和IL-2R的转录），并被且减轻炎症反应。由于一氧化氮对于免疫系统具备双重作用，也是免疫系统发挥作用不可或缺的关键因素，但是过量一氧化氮则会让机体组织出现损害。前列腺素组委炎症介质也会参与到炎症反应当中，雷公藤多苷则可以抑制诱导型环氧化酶的表达并控制前列腺素的产生，减轻炎症反应。雷公藤多苷还可以作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，与泼尼松等药物的药理作用存在互补性。

1.2 免疫调节

免疫应答是免疫反应网络，参与免疫应答的免疫细胞通过分泌不同类型的细胞因子和炎性介质而产生免疫性炎症，雷公藤多苷可以从多个环节对机体的免疫反应进行调节。从体液免疫的角度来看，雷公藤多苷可以作用于淋巴细胞从而对免疫系统产生相应的抑制作用，尤其是对体液的免疫抑制作用更加显著，组织B淋巴细胞出现抗体达到抑制体液免疫的功效，还可以抑制循环免疫复合物的形成和补体活性来抑制体液免疫。

在T细胞方面，雷公藤多苷对于免疫反应的调节也可以通过T细胞发挥效应，例如可以以此为基础降低T淋巴细胞的数量，并且图助兴的Th1和Th2细胞分泌具有正性和负性调节作用的细胞因子，两者共同维持细胞免疫平衡，下调T细胞受体信号通路来抑制钙离子的通道影响T细胞活化。

在细胞因子方面，细胞因子是免疫细胞所产生的能够在细胞间进行信息传递和免疫调节功能的蛋白质、小分子多肽，并且雷公藤多苷可以影响细胞因子的表达和分泌来对免疫反应进行调节。在一些研究当中提到了机体IL-2活性和雷公藤多苷之间的联系，即雷公藤多苷浓度升高之后对于IL-2的抑制率也会相应提升，雷公藤还可以抑制脾细胞IL-2受体表达让排异反应得到全方位控制。

1.3 抗肿瘤

雷公藤多苷可以直接地启动细胞凋亡并且让雷公藤多苷对TNF-α诱导细胞凋亡产生敏感，有效阻止TNF-α介导的细胞凋亡抑制因子发挥抗肿瘤作用，例如可以先抑制RNA和蛋白质合成并干扰DNA复制诱导细胞凋亡，同时促进血清促卵泡素、促黄体生成素的增加，让子宫肌瘤细胞凋亡，說明了雷公藤多苷在子宫肌瘤治疗方面的效果。

1.4 抗生育

值得一提的是从20世纪80年代开始发现雷公藤对动物实验的结果会产生男性抗剩余作用之后，雷公藤多苷开始被作为一种避孕药得到人们的广泛关注，主要集中于对雄性生殖系统的直接作用。从靶细胞的角度来看，由于靶细胞是生精细胞，可以有效地阻止圆形精子细胞向着长型精制细胞而转变，同时还可以改变精子超微结构、降低精子浓度、精子活力和尾部活力等。不过雷公藤多苷对于精子的影响本身是可逆的，一般情况下男性生殖系统在停药三个月左右就可以恢复功能正常，对于后代几乎不产生明显影响。

2.毒理作用

2.1 肝脏毒性

雷公藤多苷的肝脏毒性与剂量之间呈现出明显关联，在大鼠相关的研究当中证实了雷公藤多苷所致的大鼠肝损伤毒性机制与自然杀伤细胞活性受到抑制有关，且雷公藤内酯醇暴露越多，肝毒性就越大，还可以增加活性氧水平降低谷胱甘肽含量来诱导细胞的氧化应激产生肝毒性。例如部分人群可能会出现类似于急性病毒性肝炎的临床症状，表现为纳差、恶心或是呕吐等，在用药之前应该对患者的肝功能进行综合检查。

2.2 肾脏毒性

雷公藤多苷可以通过活化巨噬细胞合成分泌TNF-α，并且影响肾小管上皮下拨的表达，提升细胞ROS水平的同时通过时效关系和氧化应激而产生肾脏的毒性作用。大多数人群在常规用药剂量时不会存在严重不良反应，但少数患者可能会因此出现面部水肿甚至是急性肾功能衰竭问题，出现此类现象后需要立即停止用药并采取对症支持治疗措施，严重者还应直接做好血液透析。

2.3 生殖系统毒性

雷公藤多苷对于雄性和磁性都会产生生殖系统的毒性作用，从其作用机制来看，以调节下丘脑-垂体-性腺轴和线粒体损伤对雄性产生生殖系统毒性，以氧化应激反应对磁性生物产生生殖系统毒性。尤其是女性会直接导致月经紊乱、性欲减退乃至功能失调性子宫出血等，男性用药时间过长也会导致睾丸缩小。

3.结语

雷公藤多苷作为一种重要的中药免疫抑制剂在国内得到了广泛应用，其药理研究主要集中于抗炎、免疫抑制和抗肿瘤等方面，但其不良反应也会涉及到多个系统的损害，包括米小系统、生殖系统、神经系统等。今后的各项工作当中要关注雷公藤多苷的配伍解毒问题。

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