唐氏综合征血清学三联筛查联合无创DNA 产前检测对孕中期唐氏综合征筛查孕妇的诊断价值分析

马倩

唐氏综合征是新生儿常见遗传学疾病,患儿存在不同程度智力低下、生长发育异常症状,且伴有明显病理体征及容貌,对患儿家庭具有确切负担性,影响社会整体优生优育质量。血清学三联筛查是现阶段孕中期唐氏综合征筛查的重要检查手段,其临床应用价值随检验技术发展不断提升,但受部分孕妇相关标记物血清表达水平异常情况存在一定漏诊率,影响实际生育质量［1,2］。近年,随遗传学检验技术发展,无创DNA检验对孕中期唐氏综合征的筛查效果逐渐获得临床认可,或可经联合应用,提升孕中期唐氏综合征的筛查效果［3］。因此,为分析孕中期唐氏综合征血清学三联筛查联合无创DNA 产前检测的临床价值,特进行本次研究,研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年8 月本院行唐氏综合征筛查的孕中期孕妇1795 例作为研究对象,年龄21～38 岁,平均年龄(29.54±3.95)岁；孕周13～22+6,平均孕周(17.54±2.05)周；均为单胎妊娠。依据孕妇筛查意愿将其分为对照组(898 例)和观察组(897 例)。

1.2 方法 对照组接受血清学三联筛查,观察组接受血清学三联筛查联合无创DNA 产前检测。两组检验样本均为受检孕妇晨间空腹外周中心静脉血5 ml,按需采集1 份或2 份样本实施检验。血清学三联筛查：行血清甲胎蛋白、游离绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇血清水平检测,其后结合受检者年龄、孕周等基础信息行唐氏综合征风险评估软件综合评定确切风险值。无创DNA 检测：采用高通量测序仪检验外周血胎儿游离DNA,如检验Z 值在(-3,3)区间外则为高风险者。完成检验后,需依据受检查实际唐氏综合征筛查检查结果开展后续羊水穿刺检查及分娩结局跟踪随访。

1.3 观察指标 ①比较两组诊断结果,包括唐氏综合征高风险检出率、唐氏综合征确诊率、唐氏综合征漏诊率、阴性预测值、诊断特异度及阳性预测值。②分析无创DNA 产前检测异常结果核型效果。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组诊断结果比较 两组唐氏综合征高风险检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组唐氏综合征确诊率、阴性预测值、诊断特异度及阳性预测值均高于对照组,唐氏综合征漏诊率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组诊断结果比较(%)

2.2 无创DNA 检测异常结果核型效果分析 观察组孕中期检查所得DNA 异常情况,经羊水穿刺核型后可知,检验符合率为96.77%。见表2。

表2 无创DNA 检测异常结果核型效果分析(n,%)

3 讨论

在现阶段现代医学发展中,对于新生儿遗传疾病的临床治疗尚无明确治疗方法,故积极预防成为各类新生儿遗传学疾病的可行性措施,故在妊娠期间积极依据各妊娠阶段接受相关遗传学疾病筛查,对于新生儿遗传学疾病的有效筛查具有积极意义。唐氏综合征作为孕期筛查中重要遗传学疾病筛查项目,对于社会整体优生优育质量提升意义显著。且近年来随着我国二胎政策的开放、调整,妊娠年龄段的扩大,使得唐氏综合征临床发生风险明显升高,需在孕期检查中加强唐氏综合征筛查效果［4］。

血清学筛查是现阶段孕中期唐氏综合征广泛筛查应用手段,可在经检验孕妇血清中相关标记物表达水平后结合孕妇年龄、孕周、既往病史等临床信息经专业软件分析后对胎儿唐氏综合征患病风险进行详细评估,临床筛查应用价值显著,且检验成本适合大范围推广,故在临床中具有较高应用率,但实际检出率仍存在局限性,受多方面客观因素影响,部分孕妇筛查结果或存在误差,导致不良妊娠结局的出现［5,6］。目前,对于孕妇唐氏综合征的临床筛查最具可信度的检验方式为羊水穿刺检验,但在大量临床研究中则指出该检验操作中受羊膜穿刺影响,易出现宫内感染及流产等不良风险,受检孕妇接受度差。且在实际检验实施中,羊水穿刺的实施同样存在明显条件局限性,如存在先兆流产、孕期出血等风险者并不适合羊水穿刺检查,且受穿刺操作影响,多数受检孕妇并无法有效配合相关检验操作,使得羊水穿刺检验操作临床受限性更为明显。故如何在不进行羊膜穿刺基础上有效提升孕中期唐氏综合征风险筛查效果,对我国优生优育质量的提升具有积极意义［7］。

本文研究结果显示,两组唐氏综合征高风险检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组唐氏综合征确诊率100.00%、阴性预测值100.00%、诊断特异度99.77%及阳性预测值93.94%均高于对照组的84.38%、99.42%、98.96%、75.00%,唐氏综合征漏诊率0 低于对照组的15.63%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组孕中期检查所得DNA 异常情况,经羊水穿刺核型后可知,检验符合率为96.77%。无创DNA 检测是一类新型唐氏综合征筛查检验技术类型,大规模平行测序技术是主要技术基础,即在对母体血液中胎儿游离DNA进行深度测序后经收集相关染色体(21/18/13 号染色体)数目后评估受检者胎儿唐氏综合征患病风险,其检验结果较传统血清学三联筛查具有显著优势性,且较羊水穿刺结果无显著差异性,具有临床检验实施可行性,且检验成本相对较高,无法进行大范围推广,故可在对血清学三联筛查中未明确检验风险者实施无创DNA 复核检验,以确认受检者唐氏综合征筛查结果,除上述标准外,还可用于存在介入性诊断禁忌证、珍贵儿、孕周较大不符合最佳唐氏综合征筛查期孕妇［8-10］。且在无创DNA 检验临床研究中指出,无创DNA 唐氏综合征筛查检查效果近似于诊断水平,故可明确此类检验技术临床可行性确切,且除可在经深度测序母体外周血内胎儿唐氏综合征相关DNA 序列外,还具有一定性染色体测序效果,故还可对胎儿其他类型遗传病风险进行筛查,以进一步确认胎儿健康情况,提升优生优育质量［11,12］。

综上所述,对孕中期唐氏综合征筛查孕妇进行唐氏综合征血清学三联筛查联合无创DNA 产前检测,可在血清检查基础上经核检相关异常DNA 后提升唐氏综合征筛查效果,具有临床实用价值。