雷珠单抗联合氩激光对缺血性新生血管性青光眼患者眼压及视力的影响

林芬明，吴伟霞，刘细娇，林瑞杰

(湛江奥理德眼科医院眼科，广东 湛江 524000)

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)在眼科中的致盲率较高，多与缺血、缺氧性视网膜病变相关，因前房角与虹膜表面易产生新生血管，即为纤维血管膜，若纤维血管膜收缩，房角也会随之关闭，从而出现眼部疼痛剧烈并伴有眼压升高情况[1]。临床对于NVG的治疗常采用单一的手术或药物治疗，氩激光手术治疗方式在于通过激光的热效应，对视网膜代谢旺盛部分进行凝固与破坏，减少视网膜能量及氧气的消耗，进而达到治疗目的[2]。雷珠单抗属于人源抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)重组的鼠单抗，与VEGF-A共同作用，使血管生成受到一定的限制。而缺血性NVG是较为难治的一种青光眼类型，单一的药物治疗并无明显的控制效果，且通过单一的手术治疗效果短暂。鉴于此，本研究针对缺血性NVG患者采用雷珠单抗与氩激光联合治疗，旨在对其眼压及视力的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过我院医学伦理委员会批准后选取我院2017年9月-2020年2月收治的缺血性NVG患者86例纳入研究，随机编号1～86号，将奇数号患者纳入A组(n=43)，偶数号患者纳入B组(n=43)。A组男25例，女18例；年龄43～57岁，平均年龄(50.34±3.13)岁；体质量指数19～23kg/m2，平均(21.70±1.22)kg/m2；病程1～2个月，平均病程(1.51±0.27)个月。B组男26例，女17例；年龄44～55岁，平均年龄(50.38±3.19)岁；体质量指数19～22kg/m2，平均(21.63±1.19)kg/m2；病程1～2个月，平均病程(1.48±0.25)个月。两组一般资料对比，差异不显著(P>0.05)，具有可比性。所有患者均了解本研究并已签同意书。

1.2 纳入条件

纳入标准：均符合《我国选择性激光小梁成形术治疗青光眼的专家共识(2016年)》中关于缺血性NVG的诊断标准；眼压在药物治疗下无法控制；眼压升高且眼内炎症显著。排除标准：伴眼外伤史；非本研究类型的青光眼患者；有视网膜或其他内眼手术者。

1.3 方法

1.3.1对照组

借助激光治疗仪(广州生命之光电子科技有限公司，型号：JG-503型)行氩激光PRP：①初始能量大小依照患者病情而定，激光照射0.1～0.2s，调整功率800～1000mW，400mm大小的光斑，激射30～50次；②患者坐于打开的裂隙灯处，保持下颚在颚托内，前额顶到颚托上方，将升降台调节至患者觉得舒适为止，同时调节裂隙灯上方的激光斑；③将螯合剂均匀涂抹至接触镜的凹面上，放置于角膜上，关闭所有室内灯光，同时调节焦距及裂隙，以便激光维持发射形态；④眼底充分暴露后，将瞄准光与激光待治疗区域调整至对应方向，通过踩脚踏使激光发射，裂隙灯手柄的移动可对激光斑的间距进行调节，配合踩脚踏，如视网膜组织激光斑已达到满意效果方可停止，2次/周，持续治疗4周。

1.3.2观察组

在A组基础上联合雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG，生产批号20170830，0.2mL/瓶)治疗，进针处为角巩膜边缘后放约3.5～4.0mm处，进针时需以眼球为中心，沿玻璃体内方向穿刺，防止水平进针，1次/周，持续治疗4周。

1.4 观察指标

借助压陷眼压计(苏州六六视觉科技股份有限公司，型号：YZ7A)对两组治疗前、治疗2周、治疗1个月后的眼压进行检测；同时通过国际标准视力表检测两组治疗前、治疗2周后、1个月后的视力。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 眼压情况

治疗前两组眼压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后、1个月眼压均低于治疗前，B组眼压低于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前及治疗2周后、1个月后眼压对比

2.2 视力情况

治疗前两组视力比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后及1个月后视力均升高，且B组高于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗2周后、1个月后视力对比

3 讨论

NVG主要由缺血性病变发生于眼底而引起，使前房角和虹膜处产生新生血管，导致眼房角结构发生变化，房水排出异常，积于眼内，使其眼压不断上升，甚至到达眼球所能承受的水平以上，导致神经受损，最终形成青光眼[2]。临床常采用氩激光PRP治疗，是在常规药物治疗无效后一种治疗手段，对新生血管的生成具有抑制效果，降低视网膜细胞受损程度，提高其疗效，但单一采用此术式后效果维持时间较短，不利于患者的预后恢复[3]。

雷珠单抗的分子结构主要包括人体IgG1框架区与鼠单克隆抗体抗原结合互补决定区，与血管内皮细胞生长因子的异构体较为亲近，对新生血管形成具有抑制作用[4]。氩激光PRP可关闭视网膜血管无灌注区，降低视网膜细胞受损程度，周围正常细胞也可获得足够的营养支持，视网膜缺血情况也得以缓解，降低了新生血管的产生；另外，氩激光PRP可缓解眼底缺氧状态，使血管内皮生长因子(VEGF)的生成率降低，改善房角闭塞情况，利于房水正常排出，降低眼压。相关研究[5]显示，NVG等疾病与VEGF的关系较为密切，VEGF中的VEGF-A的作用较为突出，不断与VEGF受体相互结合，激活细胞中信号转导通路，从而促进血管生成。本研究结果显示，治疗2周后、1个月眼压均低于治疗前，视力高于治疗前，B组眼压低于A组，视力高于A组。提示雷珠单抗联合氩激光治疗NVG患者可有效提高患者视力，降低眼压。究其原因在于雷珠单抗在结合VEGF-A后，使VEGF受体下游至通路的信号受到阻碍，导致新生血管的增加与血管内皮细胞的大量产生受到阻碍；通过与氩激光PRP联合治疗可降低缺血性NVG患者的耗氧量，对视网膜内皮细胞生长因子释放量起到抑制作用，此外，新生血管形成和生长也受到一定的阻碍，降低新生血管的生成量，改善前房结构，促进房水排出，改善眼压，减少对视神经的损伤，机体促进患者视力的恢复。

综上所述，针对缺血性NVG采用雷珠单抗联合氩激光PRP治疗可有效恢复其视力，降低眼压，效果显著。