他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果分析

张立琪

（辽宁省大连市金州区第一人民医院，辽宁 大连116100）

肾病综合征为不同病因及病理改变的肾小球疾病组成的临床综合征，典型症状为大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症等[1-3]。作为严重危害机体的常见疾病，肾病综合征在肾活检病例的占比约为40%，多发于免疫力低下群体[4]。目前，对于肾病综合征的治疗，多在保持健康生活方式的基础上选择药物干预，常用药物包括糖皮质激素、细胞毒性药物等。他克莫司属于强力新型免疫抑制剂，对T淋巴细胞有抑制作用；糖皮质激素则可调节机体的生长、发育、代谢及免疫等功能，是应用较广泛的抗炎、免疫抑制剂。但在临床应用中，糖皮质激素的应用剂量不同，产生的治疗效果也存在差异。基于此，本研究选取2018年1月至2019年12月本院收治的104例肾病综合征患者作为研究对象，旨在分析他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2019年12月本院收治的104例肾病综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组52例。对照组男28例，女24例；年龄25～78岁，平均年龄（51.42±8.82）岁；原发性32例，继发性20例。观察组男27例，女25例；年龄25～78岁，平均年龄（51.45±8.76）岁；原发性30例，继发性22例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经临床诊断，均符合《肾病综合征诊疗规范》[5]中相关诊断标准；②认知功能良好，依从性高；③血浆白蛋白水平＜30 g/L、蛋白尿＞3.5 g/24 h；④感官功能正常，具备基础沟通能力；⑤入组前3个月内未接受其他药物治疗。排除标准：①妊娠期及哺乳期女性；②合并恶性肿瘤或感染；③药物禁忌证；④自身免疫性疾病；⑤严重肝功能损伤。

1.2 方法两组入院后均接受利尿消肿、减少尿蛋白、降血压、降血脂等对症治疗。

对照组采用环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022233，规格：0.1 g）联合糖皮质激素（泼尼松）治疗。给予患者环磷酰胺200 mg/kg，静脉滴注，每天1次，单次给药时间间隔2 d，持续治疗3个月，并给予患者维持治疗；泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20023134，规格：2 mL∶50 mg）首次给药剂量1 mg，口服，每天1次，治疗3个月后，逐渐减量并维持治疗。

观察组采用他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗。他克莫司（浙江弘盛药业有限公司，国药准字H20084522，规格：1 mg×48粒）治疗初期给药0.8 mg，口服，每天2次，治疗3个月后，调整剂量为6 ng/mL，并维持治疗；同时，给予泼尼松0.05 mg，晨起口服，每天1次，治疗3个月后，调整剂量为每天0.03 mg，维持治疗。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标比较两组肾功能变化、实验室指标及不良反应发生率。①肾功能变化，包括血肌酐、尿素氮。②实验室指标，包括血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯。③不良反应，包括胃肠道反应、肝功能损伤、白细胞减少。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾功能比较治疗前后，两组血肌酐、尿素氮比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表1 两组治疗前后肾功能比较（±s）

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2.2 两组治疗前后实验室指标比较治疗前，两组血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯比较差异无统计学意义；治疗后，观察组血清白蛋白、甘油三酯均低于对照组，24 h尿蛋白量高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

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2.3 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

肾病综合征属于慢性疾病，其病因尚未明确，遗传、免疫、药物、感染及环境等因素均可影响该病的发生及进展[6]。人体血液在通过肾脏时，肾小球可过滤血液，有选择地吸取机体所需能量，在肾小球较为健康的状态下，可维持机体所需蛋白质，但该组织受损时，过多的血液蛋白质渗入尿液，形成肾病综合征。目前，临床上对肾病综合征尚缺乏有效治疗方案，多项研究[7-9]指出，免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗肾病综合征，能明显改善临床症状。但大剂量使用糖皮质激素易使患者出现激素抵抗、激素不耐受等情况，诱发肾功能衰竭，危及患者生命健康[10]。

结合临床用于肾病综合征的治疗药物分析，环磷酰胺、他克莫司、泼尼松等均属于常见药物。其中，环磷酰胺作为免疫抑制剂，可用于各种自身免疫性疾病，进入人体后，可经水解变为活化作用型的磷酰胺氮芥，对机体产生作用；他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物，在细胞内蓄积至一定程度后，可抑制T细胞中的传导作用，控制炎症反应；泼尼松作为糖皮质激素的分类之一，进入人体后，可促进机体多余蛋白质转变为葡萄糖，进而阻碍结缔组织的繁殖、增生流程，恢复毛细血管壁和细胞膜的质地及厚度，避免炎性因子浸润加重组织损伤，此外，泼尼松对组胺及其他毒性物质也具有一定抑制作用。本研究结果显示，治疗后，观察组血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白量较治疗前均明显改善（P＜0.05）。提示他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗可抑制炎症介质释放，减轻肾脏炎症反应，延缓肾脏功能的损伤进程，缓解患者病情。

有研究[11-13]发现，肾病综合征患者多存在高血脂症状，该病可加重患者的肾脏损伤程度，导致肾小球出现局部硬化状态。因患者处于高凝状态时，血液中的凝血因子浓度升高，抗凝血酶原活性水平下降，血小板的聚集性和粘附性增加，从而加速肾脏功能的损害，增加临床治疗难度[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组甘油三酯水平明显低于治疗前（P＜0.05）。提示他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征，对机体存在一定的降脂功效。人体脂肪水平下降，可避免其在肾小球等组织中过度堆积，从而缓解细胞毒作用，并阻碍多种细胞因子的释放渠道，使细胞外基质的生成及分殖归于正常循环基质，改变患者的细胞损伤、肾小球硬化和肾间质纤维化的恶性循环。将上述两种药物联合应用于临床治疗中，可减少糖皮质激素用药量，且联合用药不良反应发生率较低。

综上所述，他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征效果显著，可明显改善血清白蛋白、甘油三酯、24 h尿蛋白量，且不良反应发生率较低，具有较高的用药安全性。