螺旋断层调强放疗联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效

万强琨

（蚌埠医学院第一附属医院放疗科，安徽 蚌埠233000）

鼻咽癌在头颈部肿瘤中较常见，临床症状不明显，发病较隐匿，多数患者就诊时已处于Ⅲ期或Ⅳ期[1]。局部晚期鼻咽癌是指恶性肿瘤已出现淋巴结转移，复发率较高，临床治疗难度较大。放疗是治疗晚期鼻咽癌的主要手段之一。顺铂作为细胞周期非特异性药物，可抑制癌细胞DNA复制，对多种实体瘤，如乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等均有一定治疗效果，是一种广谱抗癌药，但单独采用放疗治疗效果不佳。有研究[2]显示，同步化疗可显著提高临床疗效。然而常规化疗的不良反应较严重，影响治疗效果。随着医疗技术发展，螺旋断层调强放疗（helical tomotherapy，TOMO）的应用明显提高了肿瘤控制率[3]。TOMO剂量分布良好，放疗反应较轻，可纠正治疗摆位。既往有研究[4]显示，TOMO放疗效果显著优于适形调强放疗，能更好地保护器官组织。目前TOMO在食管癌放疗中的应用研究较多，有关TOMO联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究较少[5]。基于此，本研究选取2019年3月至2020年7月本院收治的63例晚期鼻咽癌患者作为研究对象，旨在探究螺旋断层调强放疗联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年3月至2020年7月本院收治的63例晚期鼻咽癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=32）和对照组（n=31）。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合鼻咽癌诊断标准[6]；Ⅲ～ⅣB期；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书；预计生存时间＞6个月；经病理检查确诊为鼻咽癌；年龄35～79岁；Karnofsky功能状态评分＞80分；临床资料完整。排除标准：严重感染者；易过敏体质者；严重高血压、消化道穿孔等疾病者；器官移植史者；妊娠期及哺乳期女性；肝肾功能严重异常者；接受其他化疗治疗者；精神障碍者。

1.3 方法对照组采用顺铂（Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H53021740，规格：50 mL/瓶）静脉注射，第1、22、43天，每天1次，每次80 mg/m2；贝伐珠单抗（RocheDiagnosticsGmbH，国药准字S20190040，规格：4 mL/瓶）静脉注射，第2、3、16、44天，每天1次，每次5 mg/kg；同时，给予止吐、护肾治疗。观察组在对照组基础上联合TOMO治疗。GTVnx为CT或磁共振检查可见的鼻咽部恶性肿瘤；pGTVnx为GTVnx外扩3 mm：70～75 Gy/33F；GTVnd为可见淋巴结转移；pGTVnd为GTVnd外扩3 mm：64～70 Gy/33F；CTV1为高危靶区；PTV1为CTV1外扩3 mm，60～64 Gy/33F；CTV2为预防照射区；PTV2为CTV2外扩3 mm，50～56 G/33F。

1.4 观察指标①疗效评价：治疗后4周，磁共振复查头颈部，腹部B超。完全缓解（control response，CR）：病灶完全消失；疾病进展（progressiondisease，PD）：出现新的肿瘤病灶或肿瘤直径增大；部分缓解（partial response，PR）：病灶最大直径减少≥50%；疾病稳定（stabledisease，SD）：患者病灶最大直径减少＜50%。客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）=CR+PR。②不良反应[7]：参照国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统通用不良反应术语标准4.0版评估，包括骨髓抑制、胃肠道反应、转氨酶升高、皮疹、垂涎反应。③指标检测：治疗前后，采集患者清晨空腹肘静脉血4 mL于抗凝管中，3 500 r/min，离心半径3 cm离心5 min，放置至分层，取上清液，置于低温冰箱保存。④T淋巴细胞亚群：检测CD3+、CD4+、CD8+水平；检测仪器为流式细胞仪（贝克曼库尔特公司，型号：Beckman FC 500）。⑤生活质量调查表-C30（quality of life questionnaire，QLQ-C30）评分：包括情绪功能、躯体功能、角色功能、认知功能、社会功能5项，总分100分，分数越高表明患者生活质量越好。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组ORR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate between the two groups[n(%)]

2.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前，且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%）Table 4 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets between the two groups(±s,%)

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%）Table 4 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets between the two groups(±s,%)

注：CD3+，成熟T淋巴细胞；CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞。与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比较，bP＜0.05

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2.4 两组QLQ-C30评分比较治疗前，两组QLQ-C30评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组情绪功能、躯体功能、角色功能、认知功能、社会功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组QLQ-C30评分比较（±s，分）Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores between the two groups(±s,scores)

表5 两组QLQ-C30评分比较（±s，分）Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores between the two groups(±s,scores)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比较，bP＜0.05

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3 讨论

鼻咽癌多发生在鼻咽腔，临床表现为鼻涕、鼻塞、头痛、听力下降、痰中有血等，发病初期患者多不重视，延误治疗最佳时机，随着病情进展，将严重影响患者生活质量。鼻咽癌发病率居头颈部肿瘤首位，在我国鼻咽癌多发生在南方各省，男性发病率高于女性。其发病因素较多，如遗传、环境、感染等。

铂类药物是化疗常用药物，能抑制DNA复制及细胞增殖。早期鼻咽癌患者经单纯化疗的临床总生存率较高，而局部晚期患者化疗治疗的总生存率较低。鼻咽癌结构复杂，有研究[7-8]显示，单纯化疗治疗效果不理想。鼻咽癌对放疗敏感性较高，同步放疗临床疗效显著，可提高总生存率。由于头颈部的组织器官分布较为紧密，因此，进行放射治疗时，在给予足够的靶区治疗剂量的同时需避免对周围正常组织器官的影响。放疗是通过放射线治疗局部恶性肿瘤的一种手段，适应证较广。恶性肿瘤控制率与放射剂量密切相关，提高靶区放射剂量，对提高临床治疗效果具有重要作用。TOMO是一种螺旋CT与加速器相结合的新型放疗技术。适形放疗、图像引导、调强放疗可减少摆位误差，提高靶区放射剂量，观察靶区形状变化，减少对周围组织的影响，临床效果显著[9]。TOMO的剂量引导技术可计算剂量分布，有助于临床医师分析治疗效果。TOMO在肿瘤体积较大且靶区形状复杂治疗方面具有明显优势，目前已广泛应用于头颈部肿瘤治疗。本研究结果显示，研究组ORR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明顺铂与TOMO联合治疗局部晚期鼻咽癌疗效显著。治疗效果及生存质量均受放疗后的急性不良反应的影响。TOMO在放疗中能够做到360°旋转，尽可能将放射治疗剂量集中在靶区，避免损伤周围重要器官。腮腺损伤为鼻咽癌放疗常见不良反应之一。有研究[10]显示，腮腺在接受＜

25.8 的处方剂量时功能正常，随着剂量增加功能逐渐降低，每提高1处方剂量，功能可降低5%。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明TOMO治疗局部鼻咽癌安全性较高。Wang等[11]研究显示，与传统放疗计划相比，TOMO治疗鼻咽癌能保护颌下腺，靶区剂量覆盖效果良好。TOMO束流调强能力高，剂量分布优于传统调强放射，能更好地保护危及器官。

局部晚期免疫功能低下者，恶性肿瘤易发生复发转移。放化疗治疗对患者免疫功能均具有一定影响，T淋巴细胞亚群变化可评估患者病情，也可作为临床疗效评价的指标。CD8+是抗肿瘤细胞，CD4+与免疫细胞密切相关，可激活CD8+，当CD4+与CD8+间的平衡被打破时，表示机体免疫功能受到抑制。本研究结果显示，治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前，且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组情绪功能、躯体功能、角色功能、认知功能、社会功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明TOMO联合顺铂能提高局部晚期鼻咽癌患者免疫功能，改善患者生活质量，与陈敬华等[12]研究结果一致。由于免疫功能与多种因素有关，本研究结果可能存在偏倚，需进一步研究证实。

综上所述，TOMO联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌疗效显著，具有较高安全性，值得临床推广应用。