董刘佳,苗嘉萌 指导:袁红霞
天津中医药大学,天津300193
胃癌前病变[1](precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是一个病理性概念,包括肠上皮化生和异型增生,是从正常胃黏膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段。相关研究显示国外PLGC患者每年癌变率为0.1%[2],国内达1.2%~7.1%[3]。我国肿瘤死亡率中胃癌排第2位,由于胃癌病因病机尚未明确,对胃癌病因的一级预防较困难,所以胃癌前病变的二级预防尤其重要[4],现代医学对PLGC 缺乏疗效肯定的药物及较为理想的治疗方法[5]。中医药在改善胃黏膜萎缩、逆转肠化和异型增生、改善症状、提高生存质量等方面具有优势[6-7]。
袁红霞教授是天津市名中医,在治疗PLGC 方面多有心得,其认为三焦失畅,枢机不利为PLGC的病机关键。临证通过疏利三焦、调和枢机兼活血、利水治疗PLGC,实现了肠化和增生的逆转,现将其临证经验总结如下,以飨同道。
三焦的生理功能主要为通行元气,运行水液,化生血液。《中藏经》云:“三焦者,人之三元之气也,总领……内外左右上下之气也。”三焦主持诸气,总司一身气机。《素问•灵兰秘典论篇》曰:“三焦者,决渎之官,水道出焉。”全身水液代谢由肺、脾、肾等脏协同完成,以三焦为通道。血行于脉中,其生成和运行亦受三焦影响,张志聪《侣山堂类辨•辨血》云:“血乃中焦之汁……奉心化赤而为血。”血的生成与上焦心肺推动,中焦脾胃化源及下焦肝肾的充养密切相关。三焦为人体运行气、血、水的通道,是调节表里阴阳、升降平衡、虚实寒热的关键所在[8]。三焦通利,气机畅行,则血、水运行敷布正常,脏腑安宁而百病不生。反之则气道壅塞,血水不行,三焦失畅则内生气滞、痰饮、瘀血、热毒等诸多病理产物而导致疾病的发生。
普遍认为PLGC 的病机为本虚标实,本虚为脾胃虚弱,标实主要指气滞、痰凝、血瘀、热毒、湿阻等[9-11]。但对其发生发展过程的论述则各有侧重。袁师认为PLGC 的病机关键为三焦失畅。正如李时珍《本草纲目》所言:“脾气舒则三焦通利而正气和。”脾气健运则“能消能磨,流行三焦,营卫调和,诸症自平”。若三焦输运失职,脾胃纳运升降亦受影响,一旦饮食不节,外邪犯胃或素体脾虚等导致脾胃升降失调,致三焦失畅,气、血、水失其常性,聚于胃腑而为病。或升降失常,气机郁滞,郁而化热;或决渎失司,水液内停,内生痰湿;或久病入络,血脉不利,癥瘕内聚。故疏利三焦在治疗PLGC 中有重要作用。三焦为六腑之一,传化物而不藏,以通为用,唯有调和枢机、疏利三焦,给邪气以出路,使三焦道路通畅,元气得行,清阳得升,浊阴得降,血、水各复其职,则诸症悉除。袁师临证以小柴胡汤为主方治之。小柴胡汤功效和解少阳、调达枢机,胆与三焦同属少阳,经脉相连,功能相关,胆腑疏泄正常,则枢机运转,三焦通利,气、血、水输布自如,各司其职。
3.1 疏利三焦,和调枢机三焦通行诸气,脾胃斡旋中焦气机,PLGC 的发生多以气机不畅为始发因素。若中焦气滞、清阳不升、浊阴不降,可见胃脘胀满、口不知味、神疲乏力、饮食不化、嗳气恶心腹泻等症。另一方面,少阳胆腑内藏相火,行于三焦,三焦气滞,相火内郁,循经上犯。故见胸胁胀满、不欲饮食、口苦、咽干、心烦等证。袁红霞教授临证以小柴胡汤合四逆散治之。小柴胡汤可宣畅三焦气机,调和脏腑气血,调理半表半里之枢机,达到邪祛而正安的目的[12];合四逆散理气健脾、透达郁阳,以达复脾胃升降、畅三焦气机之效。有研究[13]显示小柴胡汤具有抗肿瘤作用,与其阻断细胞周期、抑制增殖和凋亡诱导有关,故适用于PLGC。
3.2 疏利三焦,行气化饮三焦气治,则脉络通而水道利。水液代谢须在气的主导下进行。陈修园《医学实在易》中指出:“水气同源不必分”,并提出“气滞水亦滞,气行水亦行”。若三焦气滞,则水液停滞,水停为饮,饮聚为湿,湿凝成痰。痰湿内停可出现胃痞、呃逆、口渴、小便不利等津液失调症,其治尊仲景“温药和之”之法。袁师临证多以小柴胡汤配合苓桂剂治之。以烦渴引饮,小便频数,或水入即吐为主症者用五苓散,正如唐大烈所指,五苓散“乃治三焦水道,而非太阳药也”;水停中焦,心下逆满,起则头眩者用苓桂术甘汤;胃脘振水音明显,心下悸者宜苓桂姜甘汤;心阳虚衰,寒水上冲,欲作奔豚用苓桂枣甘汤;胸中有停痰宿水,纳呆少食用外台茯苓饮。苓桂剂能调节人体水液代谢,具有“导湿滋干”的作用,能化生和布散津液,对胃黏膜起滋润和濡养作用[14]。
3.3 疏利三焦,活血利水血行脉中,气行脉外,三焦气滞日久,则血行不利。叶天士指出:“久病气血推行不利,血络必有瘀凝”。血水同源,《血证论》中指出:“水行则血行”。《金匮要略》:“血不利则为水”,三焦水液停滞,血分亦迟滞不利。PLGC病程缠绵,或因气滞,或因水饮,久必入络成瘀。所谓“胃病久发,必有聚瘀”。PLGC 胃镜可见网状和树枝状的细小血管;病理显示黏膜血管管腔狭窄/扭曲、黏膜肌增生,同时可见结节状凸起或陈旧性出血点等血瘀表现,符合“病久多瘀,病久入络”的病理特点[15-16]。胃乃多气多血之腑,久病脾胃亏虚,日久诸邪蕴结为毒,毒瘀交织缠绵,加重PLGC 病程[17]。故PLGC 后期可见胃脘疼痛连及后背,面唇青紫,舌有瘀斑,口干,脉涩或结代等。故瘀血为PLGC 后期重要的病理因素。现代研究[18]表明活血类方药通过消除炎症、改善胃黏膜循环,抑制组织异常增生和调节免疫等达到改善患者临床症状,逆转胃黏膜萎缩、肠上皮化生及不典型增生的目的。若血水互结,腹中绵绵作痛,下肢水肿者用当归芍药散;胃脘胀痛,不喜按揉者宜丹参饮;局部刺痛,舌紫有瘀斑,脉涩加失笑散;此外,久病体虚,瘀血明显伴疼痛者可配伍仙鹤草、三棱补虚活血、行气止痛;胃脘疼痛、夜间为甚者酌加三七、水蛭活血化瘀、通利血脉;食滞胃脘,兼有瘀血者配伍山楂、莪术活血化瘀、开胃消食。其中,仙鹤草、莪术对以消化道癌为主的多种肿瘤有较强抑杀作用[19-20]。
4.1 三焦失畅,枢机不利
案李某,男,42 岁,2017年6月10日初诊。主诉:胃脘痞满7年余。刻诊:胃脘痞满,嗳气,纳差,口苦,两胁胀满,四末凉,寐可,二便调。舌红,边齿痕,苔薄白,脉沉弦。胃镜示:糜烂性胃炎;病理示:慢性胃炎,(胃窦)中度萎缩性胃炎,腺体中度肠化。处方:小柴胡汤+四逆散。药物组成:柴胡15 g,黄芩10 g,半夏10 g,党参10 g,白芍15 g,枳实10 g,炙甘草10 g,生姜3片,大枣5枚。7剂,水煎服。嘱患者规律饮食,调畅情志,忌生冷、辛辣、烟酒等。二诊:患者自诉诸症减轻,但仍有胃脘及两胁隐痛微胀,舌红,苔根稍腻,脉沉弦。上方加生薏苡仁30 g、砂仁6 g。14 剂,水煎服。三诊:胃脘几无不适,稍有口苦。守方加减再进7剂,症悉除,予水丸调理善后半年余。至2017年12月7日复查胃镜示:慢性胃炎,病理示:(胃窦)轻度黏膜慢性炎症。随访未复发。
4.2 三焦失畅,痰饮内停
案杨某,男,47 岁,2018年3月20日初诊。主诉:胃痞、口干1年余。刻诊:胃脘痞满,纳差,口干喜饮,饮不解渴,小便频数(血糖正常),大便调。舌淡胖,边齿痕,苔白稍腻,脉弦。胃镜示:糜烂性胃炎;病理示:(胃体)中度黏膜慢性炎症,(胃窦)重度萎缩性胃炎,腺体重度肠化。处方:小柴胡汤+五苓散加味。药物组成:柴胡15 g,黄芩10 g,半夏10 g,党参10 g,泽泻25 g,猪苓15 g,茯苓15 g,白术15 g,桂枝10 g,炙甘草10 g,生姜4片,大枣5枚。7 剂,水煎服。嘱患者规律饮食,调畅情志,忌生冷、辛辣、烟酒等。二诊患者自诉痞满几无,口干、尿频缓解明显,继服上方加减调理半年。2018年11月随访患者诉诸感良好,胃镜示:慢性胃炎,病理示:萎缩性胃炎,腺体轻度肠化。
4.3 三焦失畅,血水不利
案陈某,女,49 岁,2018年5月15日初诊。主诉:胃脘隐痛10 余年。刻诊:胃脘隐痛,喜温按,口干苦,不欲饮食,乏力,下肢稍有浮肿,小便调,大便日1 行,质软黏。舌暗胖,边齿痕,苔白稍腻,脉弦。胃镜示:萎缩性胃炎伴增生;病理示:(胃体)轻度黏膜慢性炎症;(胃窦)重度萎缩性胃炎,腺体重度肠化伴轻度非典型增生。处方:小柴胡汤+当归芍药散加味。药物组成:柴胡15 g,黄芩10 g,半夏10 g,党参10 g,当归10 g,白芍10 g,茯苓15 g,白术15 g,川芎10 g,泽泻10 g,三七3 g,仙鹤草30 g,炙甘草10 g。7 剂,水煎服。嘱患者规律饮食,调畅情志,忌生冷、辛辣、烟酒等。二诊:患者自诉诸症缓解明显,下肢稍有浮肿,加益母草30 g,继服14 剂。三诊:诸症悉除,守方加减继服14 剂,后以丸药调理善后。2018年12月随访患者诉诸症平稳,胃镜示:慢性胃炎;病理示:(胃窦)轻度黏膜慢性炎症。
《伤寒论》云:“柴胡证,但见一证便是,不必悉具。”以上三个验案或见口苦、或有胸胁胀满、不欲饮食之症,均为柴胡证见。故其共同病机为少阳三焦失畅。三焦通畅则人体之气、血、水随之通达全身。若脾胃升降反作,三焦失畅,导致气、血、水运行输布障碍,则内生水湿、痰饮、热毒、瘀血等有形之邪,停聚于胃腑则发为PLGC。故袁师认为三焦失畅贯穿PLGC 发病始终。在其病变过程中因病人体质、病程长短不同,或兼气郁化热,或兼痰湿内蕴,或兼瘀血内停。治疗时需着重三焦,以小柴胡汤和调枢机,疏利三焦为主,在此基础上偏于气郁于内以四逆散调和枢机,透达郁热畅其气;偏于痰饮内停以苓桂剂通阳化气,温化痰饮祛其湿;偏于瘀血内阻以当归芍药散活血利水,化瘀止痛调其血,最终实现肠化和增生的逆转。