中医“肺”与细胞“自噬”的比较研究*

安 冬，李 璐，毛慧芳，梁永林，2△

1 甘肃中医药大学，甘肃 兰州730000；2 敦煌医学与转化教育部重点实验室

《素问·灵兰秘典论篇》曰：“肺者，相傅之官，治节出焉。”肺具有辅助“君主之官”心的宰相作用。“治节”则为治理调节全身气、血、津液的作用。通过“治节”一方面维持机体生理功能的正常进行，另一方面清除危害机体运行的有害因素［1］。治节职能的正常发挥得益于其自身的宣发肃降特性。宣发正常则水谷精微布散全身、气机条畅；肃降正常则可将机体运行产生的有害物质或代谢废物排出体外。

细胞自噬是指在受到外界环境如病原体入侵，饥饿、缺氧等刺激下细胞所产生的一种自身降解的生理现象。自噬途径降解胞内长效大分子及受损的细胞器，和泛素蛋白酶体途径（主要选择性地降解细胞内的短效蛋白质）共同作用机体的物质分解代谢。细胞通过自噬保障自身在不利环境中的正常生存，清除有害物质及代谢产物，维护机体正常的物质代谢平衡。

笔者认为中医相傅之官“肺”的宣发肃降功能与西医的细胞自噬作用在某一方面是相通的，故将二者进行比较，研究中医肺宣发肃降功能的现代医学原理，为西医细胞自噬现象奠定中医理论基础。

1 中医肺之常与正常自噬现象的比较

肺五行属“金”，与自然界秋气相应。金属矿石类元素，坚韧锋利，质重下沉，可杀灭清除其他事物，如《素问·五运行大论篇》曰：“金……其变为肃杀。”《素问·五常政大论篇》曰：“其用散落，其化坚敛，其类金，其政劲肃，其候清切，其令燥，其脏肺。”秋季万物凋谢，百花凋零，如《素问·脉解篇》曰：“秋气始至，微霜始下，而方杀万物。”大地一派肃寂，如《素问·四气调神大论篇》曰：“秋三月，此谓容平，天气以急，地气以明……”所以肺具有“金”“秋季”肃杀、肃清、消灭、减除的特性，即肺主肃降，具体指对体内气、血、津液等代谢产物的肃杀、清除、下行的作用。肺的这一特性是肺主气、司呼吸、通调水道、外合皮毛、大肠通降等功能正常发挥的基础，也为肺主宣发提供前提保障。

肺主一身之气，首先是主呼吸之气。肺是气体交换的场所，通过宣发肃降吸入自然界之清气，呼出体内之浊气，肺的呼吸调匀也是各脏腑之气生成和全身气机调畅的根本条件。其次表现为对宗气的生成和布散作用，宗气是由肺所吸入的自然界清气下降与脾胃化生的水谷之气相合，积于胸中而成。其通达上下内外，上走息道，贯心脉，下蓄丹田，构成和维系人体心肺功能活动的根本动力，使血液循环中的有害物质在肺中进行交换，肃除体外。以此循环往复，维持生命活动。还表现在对卫气宣发的调节作用，如《灵枢·胀论》记载：“卫气之在身也，常然并脉，循分肉，行有逆顺，阴阳相随。”卫气沿络脉循于分肉之间，行于表入于里，外布于皮毛肌腠，内散于脏腑，充斥一身，具有护卫肌表、防御邪侵、温养脏腑、开阖汗孔等作用。《素问·经脉别论篇》提出：肺“通调水道”，与津液代谢有关，通过肺的宣发把津液布散于全身，滋润濡养机体组织、脏腑官窍，肺卫的宣发还可将体内毒素随汗液通过汗孔排出体外；肺的肃降使津液输布于下部脏腑组织的同时将脏腑组织利用后的废浊之液下输肾与膀胱，通过其气化功能，生成尿液排出体外。肺与大肠相表里，肺气肃降以助大肠传导之功，代谢后的部分废液及水谷中的糟粕随粪便排出体外。机体通过肺宣发肃降的互动作用将咳嗽、喘息之痰浊肃除于体外。

正常的自噬过程对细胞内环境的稳定及细胞生命活动的顺利进行十分重要。通过自噬，细胞可在应对饥饿、低温等不利条件造成内环境营养和能量缺乏时，达到物质以及能量的自身补给，同时降解一些毒性物质，阻止毒性物质对正常细胞的损害，并将已经损坏的细胞及细胞器进行清除，充当清道夫的职能，从而很好的保护机体本身［2］。科研人员已经通过大量观察发现DAPK、P、PTEN 及P53 等肿瘤抑制因子都可刺激细胞自噬抑制肿瘤生长，抵抗肿瘤疾病。另有研究［3］显示，老年痴呆等一些神经退行性疾病通过自噬过程及细胞内胞浆蛋白酶系统和活化的分子伴侣系统能够将错误折叠的受损蛋白重新折叠或清除，有效延缓疾病发展。

由此可见，机体通过正常的细胞自噬维护机体功能，延缓、防止疾病发展与中医肺在宣发肃降的基础上通过发挥吸清呼浊，血液循环，汗液、尿液代谢、助大肠传导等功能排除体内代谢废物以保障机体正常生理活动相通。

2 中医肺之变与异常自噬现象的比较

中医认为，肺为清虚之脏，如《素问·气交变大论篇》曰：肺“其德为清洁”，是指肺通过肃降功能肃除体内浊气、浊液、浊物，使自身及机体保持洁净状态。《医宗必读》记载：“肺叶白莹，谓为华盖，以覆诸脏，虚如蜂窠，下无透窍，吸之则满，呼之则虚，一呼一吸，消息自然，司清浊之运化，为身之囊乎。”肺的宣发肃降作用于全身脏腑气、血、津液的化生、运行和代谢。若宣发肃降失常机体会产生相应病理产物而致病。慢性阻塞性肺疾病常因年老之久病，肺的宣发肃降功能减弱，使津液不布聚而成痰饮，或血液不行停而为瘀，阻碍肺呼吸动度之吸清呼浊。慢性支气管炎、肺气肿反复发作，经久不愈，致肺气亏虚，宗气生成障碍，其行呼吸、贯心脉、行气血的功能异常，体循环和血液循环产生的代谢废物无法排出体外。“汗证”，如自汗、盗汗或肤干无汗等为肺气宣发调节失常，而致卫气生理功能紊乱。肺卫不能抵御外邪或将毒素通过汗液排出体外。临床出现水肿、消渴、痰饮、咳喘、湿疮等与津液代谢异常有关的疾病，常因肺“通调水道”障碍，肺气宣发津液向外布散与肃降津液向下排泄的功能失常，而产生水液代谢障碍、毒素停留、电解质紊乱等病理变化。便秘、肠梗阻等疾病常因肺气肃降不及，大肠传导失司而糟粕停留于体内，有毒物质不能及时排出，导致代谢紊乱。

细胞自噬对人体具有两面性，一方面当细胞自噬正常时可促进人体利用自身条件维持代谢平衡，并排除有害物质，防止疾病发生；另一方面如细胞自噬异常自我清理失常又会导致较严重的疾病［4］。有研究显示青年时软骨组织细胞通过细胞自噬修复损伤，并利用修复后的软骨组织细胞保护软骨组织；而软骨老化后细胞自噬能力减弱，细胞自噬修复软骨组织的能力减弱；到骨关节炎晚期，自噬导致骨关节细胞自噬性死亡，致软骨细胞死亡，骨关节炎病情加重。相关研究［5］表明，肿瘤细胞的快速增长会导致肿瘤细胞长期处于一种营养缺乏的状态，此时肿瘤细胞会通过细胞自噬功能重复利用死亡细胞的物质以及细胞器等，达到维持自身存活的目的，促进肿瘤细胞的生长。如正常的细胞自噬可有效延缓老年痴呆的发展，但积极作用会随着溶酶体蛋白酶降解而敏感性降低，变性蛋白聚积物越来越多，持续性的自噬激活最终导致细胞自噬性死亡，导致神经元死亡［6］。

可见，中医肺的宣发肃降功能失常引起体内浊气、瘀血、痰饮等病理产物的聚集与停留而导致机体疾病的发生，与西医细胞自噬异常引起细胞对自身有害物质的吞噬减弱或过度利用而产生病理变化致相关疾病的发生、发展相通。已有研究［7］显示，RASFs（激活的滑膜成纤维细胞）的增殖在类风湿性关节炎发生、发展中起重要作用，而自噬相关蛋白ALFY的表达下调和p62阳性多泛素化蛋白聚集体的形成可促进内质网应激下RASFs 的细胞死亡，从而阻止类风湿性关节炎的发生。有中医学者通过中医传承辅助平台分析发现治疗类风湿性关节炎的中药以辛味药频次最高，而“辛”味在五行属金，入肺［8］。又有研究［9-10］表明，类风湿性关节炎病变可累及肺，那么从肺论治类风湿性关节炎与自噬异常致类风湿性关节炎之间是否存在一定的相关性？

3 小结

通过对中医肺宣发肃降正常与细胞正常自噬现象、中医肺宣发肃降失常与细胞异常自噬现象分析、比较发现二者之间的相通性，为细胞自噬现象奠定中医理论基础的同时，探寻了中医肺宣发肃降功能的现代医学原理。在临床可对中医肺之变所致的疾病与自噬异常相关疾病进行更深入的研究，以探究二者之间的相关性。