匹多莫德联合阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿的效果及其对炎症因子、免疫因子表达的影响

许丽萍，梁利红，何倩倩

(郑州大学附属儿童医院，河南 郑州 450000)

支原体肺炎主要由肺炎支原体感染引起，肺炎支原体大小介于病毒与细菌之间，通常存在于患儿呼吸道黏膜，可分泌大量毒素引发呼吸道、肺脏损伤，甚至引发神经、心血管、消化系统等全身多脏器功能衰竭，危及患儿生命[1]。阿奇霉素序贯疗法是指在治疗初期采用静脉给药，病情平稳后改为口服给药，有利于节约医疗资源，同时减轻对患者血管完整性的破坏，减少输液相关不良反应。阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，是小儿支原体肺炎传统治疗中的首选药物，其抑菌效果良好，半衰期较长，且针对性极强。但长期使用此类药物可造成患儿免疫力降低，病原体出现耐药性，导致病情反复发作。因此，选择更加有效的治疗方案已成为支原体肺炎防治工作的重点问题[2]。匹多莫德是一种免疫调节类药物，在治疗呼吸道感染中有良好效果，本研究现对于支原体肺炎患儿采用多莫德联合阿奇霉素序贯治疗，分析两组患儿免疫因子表达、症状改善时间及炎症因子水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省儿童医院2018年7月至2020年7月收治的109例支原体肺炎患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分成两组。对照组54例，男29例，女25例；年龄4～15岁，平均(6.5±0.7)岁；体质量12～35 kg，平均(23.6±2.4)kg。观察组55例，男29例，女26例；年龄3～15岁，平均(6.5±0.7)岁；体质量12～34 kg，平均(23.5±2.5)kg。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

选取标准：①符合支原体肺炎诊断标准[3]；②经实验室检查和X线检测后确诊；③患儿病程低于30 d；④家属自愿参与本研究并签订知情同意书。

排除标准：①存在呼吸道异物；②合并严重心、肝、肾功能障碍；③对研究中所用药物不耐受；④患儿拒不配合治疗。

1.2 方法

两组患儿均接受吸氧、止咳、退热及平喘等常规治疗。对照组应用阿奇霉素序贯疗法，使用注射用阿奇霉素(成都百裕制药股份有限公司，国药准字：H20093666)加至50 g/L的葡萄糖注射液中，静脉滴注5 d，之后口服阿奇霉素胶囊(四川科创制药集团有限公司，国药准字：H20058412)，10 mg/kg，连续服用5 d，停药4 d后改为5 mg/kg，再连续用药5 d。观察组在对照组基础上增加口服匹多莫德胶囊(天津金世制药有限公司，国药准字：H20030325)，0.4 g/次，2次/d，连续用药14 d。

1.3 观察指标

①症状改善时间。记录治疗期间患儿咳嗽喘息消失时间、肺部啰音消失时间以及体温恢复正常时间、住院时间。②炎症因子水平[4]。分别于治疗前和治疗后，抽取患儿清晨空腹外周静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。③免疫因子表达[5]。分别于治疗前和治疗结束后，采集患儿清晨空腹3 ml肘静脉血，经酶联免疫吸附法测定人白细胞介素-17A(IL-17A)和人转化生长因子β1(TGF-β1)水平；采用荧光标记法检测维A酸相关孤独受体γt(RORγt)、特异性转录因子(Foxp3)水平；经流式细胞仪检测辅助性T细胞(Th17)和CD4+CD25+调节性T细胞的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 症状改善时间

观察组治疗后体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、咳嗽喘息消失时间和住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿症状改善时间比较

2.2 炎症因子水平

观察组治疗后TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿炎症因子水平比较

2.3 免疫因子表达情况

观察组治疗后免疫因子表达情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿免疫因子表达情况比较

3 讨论

支原体肺炎是肺炎支原体引发的肺部急性感染性疾病，儿童发病率较高[6]，患儿发病后以发热、咳喘、呼吸困难等症状为主要表现，严重影响患儿的生活质量。阿奇霉素对肺炎支原体敏感性较高，临床多采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗，如果长期静脉注射引发感染加重病情可在适宜时机转为口服治疗。阿奇霉素结构稳定，组织穿透力强，能够与细胞内核糖体亚单位进行结合，通过阻断细菌蛋白质的合成发挥抑菌效果，能够缓解患儿病情。患儿受感染影响机体免疫功能紊乱，且长时间应用抗生素治疗机体可出现耐药性，导致病情迁延不愈，治疗难度增加。匹多莫德属于免疫增强剂，可刺激淋巴细胞增殖，通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而发挥作用，有利于支原体肺炎患儿的康复。

本研究结果显示，观察组治疗后肺部啰音消失时间、住院时间、体温恢复正常时间和咳嗽喘息消失时间均明显短于对照组，提示阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德可有效缩短支原体肺炎患儿症状改善时间。阿奇霉素具有较强抗菌活性，其特殊的化学结构使其能够与细菌细胞内的核糖体结合，阻止细菌RNA转录过程[7]，从而达到抗菌作用，且阿奇霉素在酸性环境中其结构依然稳定，能够提高口服给药的生物利用度，采用序贯治疗可提高治疗效果，促进症状改善。增加匹多莫德治疗，对患儿机体特异性免疫反应和非特异性免疫反应均有促进作用[8]，可增强患儿机体免疫能力，减轻肺炎支原体感染程度，加速体温恢复，促进症状消失，进一步缩短症状改善时间。

肺炎支原体可引发肺部急性感染，能够通过多种机制造成严重细胞损伤，进而诱导患儿机体发生炎症反应，导致机体炎症因子水平上升[9]。本研究发现，观察组治疗后TNF-α、IL-6和IL-8等促炎因子水平均明显低于对照组。阿奇霉素作为新型的半合成大环内酯类抗生素，在临床治疗中具备靶器官药物浓度高、稳定性强、抗菌谱广等优势，能够解除多种细菌诱发的感染，减少炎症因子释放量，降低炎症因子水平，为了避免出现耐药性降低治疗效果，该药不可长期使用。匹多莫德口服吸收迅速，能够刺激并提高巨噬细胞、中性粒细胞活性，强化细胞免疫能力，从而发挥抑菌、抗病毒的作用，减轻因病原体诱导炎症反应，抑制炎症因子表达，降低炎症因子水平。

相关研究认为[10]，儿童支原体肺炎发病机制不仅与病原体直接入侵有关，同时与感染后自身细胞免疫、体液免疫下降而导致的免疫功能紊乱关系密切。本研究结果显示，观察组治疗后Th17/CD4+CD25+Treg、IL-17A/TGF-β1、RORγt/Foxp3水平明显优于对照组，提示阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德治疗对患儿免疫因子表达能力有明显提升效果。阿奇霉素能够抑制病原菌蛋白质合成，降低体内致病菌数量，减轻患儿呼吸道、肺部感染程度，避免出现细胞损伤，使患儿免疫功能趋于正常水平。匹多莫德作为免疫调节剂能够促进淋巴细胞增殖，提高免疫细胞活性，恢复调节性和辅助性T细胞水平，增强免疫识别能力，提高患儿细胞免疫和体液免疫能力，避免机体出现免疫功能紊乱，从而改善免疫因子表达情况。

综上所述，匹多莫德联合阿奇霉素序贯治疗对支原体肺炎患儿有显著效果，能够明显降低患儿炎症因子水平、促进免疫因子表达、缩短症状消失时间和住院时间。本研究受时间、个体差异等因素限制，结果具有一定局限性，将于今后研究中继续改进。