单纯疱疹病毒性角膜炎复发机制及中西医治疗研究进展

商凯伦，张东蕾，何 伟

(1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁何氏医学院，辽宁 沈阳 110163)

单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis，HSK)是世界性致盲眼病之一，是感染单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV) 所引发的一种严重角膜疾病，在角膜病中，其发病率和致盲率均占首位[1]。HSV一般分为Ⅰ型和Ⅱ型。其中Ⅰ型主要感染眼部；Ⅱ型主要侵染生殖器官，偶而见于眼部[2]。人类是其唯一的自然宿主。HSV的感染有2种形式：原发性感染、复发性感染。HSV的原发性感染多发生于免疫力低下的幼儿时期，并有超过90%的人感染后病毒长期潜伏[3]，而在一些刺激下，如发热、月经、劳累、外伤、紫外线照射、激素以及一些免疫缺陷病[4]，易诱发复发性感染。因此临床上所见HSK多为复发性，且多为单眼发病。在中医学中，HSK被归于“聚星障”范畴。HSK主要表现为：自觉畏光流泪、沙涩不适、疼痛、视功能损伤、角膜溃疡。迄今为止，HSK仍然备受关注，治疗手段不断更新，对于复发机制的研究也更加深入。

1 HSK复发机制研究

HSV-1是DNA病毒的一种，对分化于外胚叶的上皮细胞和神经细胞组织亲和力较强[5]。HSV-1常在婴儿或儿童期就完成原发感染，发病时一般伴随上呼吸道感染，眼部发病主要为急性角膜炎、角膜知觉减退、急性滤泡性结膜炎等，在2～3周后常自愈并在宿主体内潜伏，一般角膜不留瘢痕。

复发性感染易发于有病毒感染史、有中和抗体存在于血清中的患者。HSV从被感染的上皮组织至感觉神经，沿神经轴突进入感觉神经节细胞体内，并可以永久潜伏于交感神经节、三叉神经节(trigeminal ganglion，TG)及脑干。当人体抵抗力不足时诱导HSK的复发。此时HSV会将自身基因嵌合到寄主细胞的DNA上，扩散到角膜上皮细胞层，开始自我复制，最终引起细胞溶解，出现相应症状[6]。HSK的复发危害远大于初次病毒感染的角膜炎症本身。复发性感染可能会造成角膜新生血管生成、斑翳等不可逆的组织损伤，导致视功能下降甚至失明。徐欣等[7]对不同感染程度的角膜内的HSV-1进行了PCR检测，发现不论是否被感染，病毒均可以存在于角膜中，HSV-1的激活复制是导致疾病的主要原因，因此提出了HSV-1也可能在人角膜中进行潜伏与复发的结论。Keadle等[8]认为T淋巴细胞表面抗原(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)对HSK复发具有非常重要的作用。HSK是一种免疫性疾病，由病毒及其抗原所引起的T淋巴细胞所介导，而在此过程中，CD4+T细胞是主要免疫介质。聂爱芹等[9]认为HSK的发生发展与机体自身的免疫反应与血清中产生的异常细胞因子对机体的影响有关系。治疗HSK及抑制其复发，重点在于恢复CD4+T细胞、CD8+T细胞二者之间动态平衡。使Th2、Th1细胞因子网络逐渐恢复平衡。最终使患者逐渐恢复免疫调控能力，自身抗病毒能力得到加强。

2 西医治疗

2.1 抗病毒药物治疗

2.1.1 目前临床上HSK主要药物治疗手段 以抗病毒药物为主，其中阿昔洛韦(ACV)和更昔洛韦(GCV)为治疗首选药物。ACV是一种合成的嘌呤核苷酸类抗病毒药物，通过抑制HSV-DNA聚合酶来阻止HSV-DNA的复制，从而阻止病毒自我复制[10-12]。ACV具有药效强、毒副作用低、穿透性强的优点，但因长期使用，易造成药物抵抗，单独使用效果不能令人满意。有临床研究表明，针对复发性HSK，在使用ACV滴眼液时加用玻璃酸钠滴眼液，能够有效降低ACV的毒副作用[13-15]。窦丽丽等[16]将53例HSK患者随机分为对照组26例、观察组27例，分别口服ACV、口服ACV+玻璃酸钠滴眼液点眼治疗，结果显示：治疗总有效率：对照组和观察组分别为65.38%、 88.89%(P<0.05)；不良反应发生率分别为30.77%、7.41%(P<0.05)，差异皆有统计学意义。GCV属于一种核苷类抗病毒药物，GCV与病毒DNA聚合酶的亲和力更高，因此药效更强且持久，角膜穿透性更强，耐药性低，房水内药物有效浓度更高，毒性与不良反应更小，降低复发的效果更好。李文俊等[17]将74例HSK病患随机分为观察组、对照组各37例，观察组给予GCV眼用凝胶治疗，对照组给予ACV滴眼液点眼治疗，结果显示：治疗总有效率及视力恢复评分观察组明显较高，治疗后1年复发率及不良反应率观察组明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)。

2.1.2 布罗福韦酯 布罗福韦酯(Brincidofovir，CMX001)是以改善西多福韦(CDV)的口福利用度为目的而发展来的抗病毒药物，对比CDV，CMX001具有更强的体内外活性及亲脂的特点[18-20]。研究显示，CMX001明显增强了ACV的疗效，病毒体外或体内的复制都被两者的联合协同抑制了。因此，在产生了抗ACV的HSV感染治疗中，使用CMX001是可能产生效果的，并且对使用ACV产生了不良临床反应的患者，也可作为辅助治疗药物[21]。还有研究显示，CMX001的耐受性较好，对肾脏的压力显著减轻，很好地避免了使用CDV所产生的肾毒性[22]。

2.1.3 Pritelivir Pritelivir又称BAY57-1293(AIC316)，是一种解旋酶-引发酶抑制剂，具有抗病毒作用，对HSV-1、HSV-2的效果都十分显著，耐受性高，治疗时间短，且显著降低了复发几率和复发损伤。β-amyloid(Aβ)、异常τ(P-tau)是HSV-1感染培养细胞形成的原因。在临床研究中发现，BAY57-1293与ACV相比，既对HSV-1的复制产生了抑制效果，还降低了Aβ和P-tau的生成。在感染过程中也更明显地减少了所形成的细胞团的大小[23-24]。因此，在控制HSV感染的发展方面，BAY57-1293可能比ACV更有效。

2.2 非甾体类消炎镇痛药

复发性HSK所引起的进行性视力损害很大程度上是由于免疫介导的炎症过程导致的，因此，应用抗炎药可以有效治疗或缓解复发性HSK带来的损伤。JIEYIN等[25]对HSK模型小鼠腹腔注射氯诺昔康(LOR)，发现氯诺昔康可能通过减少细胞因子的表达直接阻止复发并抑制基质不透明性。LOR阻断通过Nf-kB的信号传导，将Nf-kB的活化作用下调，减弱对HSV-1的促炎反应，从而减少角膜混浊。LOR不仅可以提供针对HSK复发的保护，还对小鼠模型中复发性HSK的预后产生了有益影响。

2.3 免疫抑制剂

干扰素(Interferon，IFN)是一种由致敏的淋巴细胞和被病毒影响的细胞生成的糖蛋白。IFN通过与宿主细胞靶细胞膜上的受体相结合，抑制病毒信使RNA信息传递，阻止病毒复制。IFN具有免疫调节活性、广谱抗病毒活性以及抑制细胞分裂抗肿瘤活性[26-29]，且使用相同种IFN后不会产生抗体，不会产生耐药性[30～32]。张卫国[33]对复发的HSK活动期病患17例给予左旋咪唑+抗病毒药物治疗，用药治疗3个月。在观察期(2年)内，88.2%无明显复发迹象，治疗后病情未出现反复，患者角膜混浊显著减轻，角膜基质改善明显，视功能恢复到0.5～1.0。IFN在恢复角膜损伤、提高或保持视力、改善角膜病变情况等方面可以达到良好的临床效果。

2.4 皮质类固醇

皮质类固醇能够影响Toll受体(Tolllikereceptor，TLR)的表达和信号转导，而被广泛用于角膜表面的炎症性疾病。皮质类固醇具有抗毒素、抗炎、抗过敏的作用，能有效减轻炎症与水肿，缓解瘢痕形成[34]。JIN等[35]研究表明，氢化可的松能在增加TLR2、TLR4在人的角膜上皮细胞中表达的同时，使其在角膜纤维母细胞中的表达减少，因此氢化可的松在可以减轻炎症的同时，又使感染的机会大大增加。但对角膜色素膜炎症和角膜基质或盘状溃疡，应用皮质类固醇滴眼剂能够在抗炎的同时降低感染的概率，防止感染，且无明显抑制等不良作用[36]。

2.5 抗氧化剂

维生素C是一种抗氧化物质，具有水溶性，其有抗感染、抗病毒的能力，能增强机体免疫力，加速伤口恢复。刘宇等[37]将角膜炎角膜溃疡患者随机分为研究组和对照组，采用常规疗法治疗对照组，研究组行穹窿部球结膜下注射维生素C+常规疗法，治疗结果显示，研究组总有效率、复发率、起效时间、治愈时间均有显著优势，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.6 H2受体拮抗剂

T抑制细胞(TS)能够负向调节人体细胞免疫和体液免疫，在受组胺刺激后，会导致细胞毒活性下降、抗体生成明显减少。史宏伟等[38]给予HSK患者(38例38眼)甲氰咪胍静滴、甲氰咪胍点眼+ACV眼药水滴眼治疗1周，共痊愈34例，治疗总有效率为94.0%，无好转与复发各占5.2%。甲氰咪胍作为H2受体阻断剂，能够在人体免疫功能低响应状态下，刺激免疫反应发生作用。

2.7 疫苗

糖蛋白B基因疫苗(GlycoproteinB，pgB)能够引起细胞免疫和体液免疫，同时产生较高滴度的特异性抗体。接种pgB后成功获得免疫的小鼠模型在注射了致死量HSV-1后，存活率为80%，表现出了良好的免疫保护作用，因此pgB可作为抗HSV-1的疫苗使用[39]。孟祥俊等[40]对BALB/c小鼠于双侧股四头肌多点注射pgB。实验组小鼠角膜上皮炎症程度较轻，且6d内全部痊愈，角膜基质炎完全抑制，无HSV-1潜伏感染。

2.8 手术治疗

李莉[41]挑选了50例上皮型HSK病患进行随机分组，其中25例病患单独应用抗病毒药物治疗作为对照组，其余25例病患行角膜清创术后给予抗病毒药物治疗作为治疗组，治疗后发现，治疗组总有效率为96.30%，明显优于对照组的74.08%(P<0.05)。李爽等[42]将60例HSK病患随机分为两组，采用ACV、GCV、IFN等常规抗病毒药物治疗作为对照组，观察组进行角膜溃疡冷冻清创术，并在术后配合单磷酸阿糖腺苷抗病毒治疗。治疗后，观察组的治愈率显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。角膜清创术可以清除已经被病毒侵染的组织、细胞，能够有效预防并控制病毒继续向深层组织蔓延。角膜溃疡冷冻清创术是通过冷冻角膜病变组织，迅速抑制病毒DNA的活性并减少三磷酸腺苷(ATP)来减弱病毒复制。因此单一应用角膜冷冻清创术并无抗病毒作用，仍需要在术后结合其他抗病毒药物进行治疗，才可以控制HSK的复发[43-44]。

3 中医治疗

3.1 辨证论治

辨证论治是中医诊断与治疗的基本原则，先辨明疾病的病因、病性、病位以及正气与邪气的关系，再制定相应的诊疗方案[45]。胡素英[46]总结了韦企平教授对HSK的辨证经验：早期疏风清热，勿忘养阴生津。韦教授认为在疾病早期，致病因素以风邪为首，风邪又常合热，故选菊花、防风、蝉衣、桑叶、薄荷等以散风邪，野菊花、鱼腥草、板蓝根、秦艽、大青叶、秦皮以清热解毒，同时在早期即给予生地、天花粉、玄参等药以养阴生津。病久扶正为本，重视调理脾胃。韦教授认为后期正虚邪恋，脾胃虚弱，当以四君子汤加黄芪补中益气，同时配以桑叶、菊花、秦艽、秦皮、蝉衣解毒祛邪，如病久应加鸡内金、焦三仙、陈皮等以养护胃气。朱敏洁[47]将96例HSK病患(117眼)进行随机分组，其中48例病患共58只眼为对照组，应用常规西医疗法治疗，实验组除了以上疗法治疗之外，额外给予中医辨证施治，将其分为4型：外感风热型，治则疏散风邪散热，选银翘散加减(选用银花20 g、连翘15 g、板蓝根15 g、牛蒡子12 g、荆芥9 g、生甘草6 g)；湿热犯目型，治则舒肝补脾祛湿，选三仁汤加减(选用生薏仁20 g，白蔻仁、厚朴分别15 g，竹叶12 g，滑石9 g，半夏、通草、杏仁各6 g，加减：患者有严重抱轮红赤加用黄连清热泻火解毒，气虚患者加用黄芪补气，有眼红怕光流泪者加用知母、连翘补阴解表清热)；肝胆火炽型，选泻青丸加减疏散肝胆郁火(选用当归10 g、柴胡9 g、羌活10 g、栀子10 g、川芎10 g、防风10 g、生地6 g、龙胆草6 g、生甘草3 g，加减：大便干结加用生大黄)；阴虚夹风型，治则滋养阴液祛风，选地黄丸加减(选用当归、枳壳各12 g，生、熟地、羌活、防风各9 g，牛膝6 g)。治疗结束后，总有效率方面，额外给予中药治疗的实验组与对照组分别为93.22%、77.59%，差异具有统计学意义(P<0.05)。燕晓智等[48]将70例86眼HSK病患采用随机分组，对照组(35例42眼)应用常规西医治疗(包括给予病毒唑滴眼液、ACV滴眼液、鱼腥草滴眼液、肌注聚肌胞注射液治疗)，观察组(35例44眼)除上述治疗手段外，额外加以中医辨证治疗，将35例病患按照病情发展过程的前、中、后期分为：风热客目证患者，用药为双花20 g，荆芥、大青根各10 g，牛蒡12 g，生甘草5 g；肝胆火炽证患者，用药为双花20 g，黄芩、红芍各15 g，蔓青子、栀子、柴胡各12 g，荆芥10 g，龙胆草5 g，黄连、防风各6 g；正虚邪留证患者，用药为双花20 g，茯苓、生地、丹参、白术、山药、枸杞、黄芪各15 g，白菊、牡丹皮各10 g，蝉蜕12 g，防风6 g。治疗后结果显示，观察组与对照组的临床总有效率、显效率、不良反应发生率分别为95.45%、76.19%，70.45%、52.38%，8.57%、28.57%，观察组各项数据均显著占优，观察组病患治疗后视力改善情况与云翳评分明显高于对照组，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。陈杨磊等[49]将96例(96眼)病患采取随机分组，对照组采用中医眼科辨证诊疗(共辨证为3个证型：肝经风热证患者用加味修肝散口服治疗，肝经实火证患者用龙胆泻肝汤口服治疗，肝肾阴虚火旺证患者用知柏地黄汤治疗)，观察组采用卫气营血辨证治疗，将患者辨为卫分证、气分证、营分证、气营两燔证和血分证，上述5个证型分别给予银翘散加减(选用双花30 g，谷精草、蝉衣、蒺藜各10 g，桔梗、 连翘、薄荷、牛蒡子、荆芥穗、生甘草各10 g，玄参12 g)、黄连解毒汤合白虎汤加减(选用石膏30 g，生大黄、黄连、黄芩、盐黄柏、蝉衣、知母、益母草子、淡竹叶、栝楼根各10 g)、清营汤加减(选用双花30 g，生地23 g，蝉衣、黄连、连翘、青葙子、益母草子、麦冬、淡竹叶、丹参各10 g，玄参15 g)、玉女煎加味(选用石膏30 g，生地20 g，玄参15 g，怀牛膝、知母、麦冬各10 g，菊花、连翘、丹皮、菠菜子各10 g)和加味犀角地黄汤(白茅根、生地各30 g，槐花20 g，黄芩、青葙子、赤芍、益母草子、丹皮、决明子各10 g，水牛角1.5 g)口服。治疗结果：观察组与对照组的治疗总有效率分别为93.7%、79.2%，两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。王小飞[50]选取43例风寒束表证HSK患者，分为对照组与治疗组，对照组给予ACV眼药水+GCV眼用凝胶点眼，治疗组加用口服中药(板蓝根15 g，防风、白芷、羌活、荆芥、蔓荆子各10 g，木贼12 g，蝉衣6 g，细辛3 g，甘草3 g)辛温解表并针刺(选太阳、足三里、风池、三阴交、睛明、合谷、攒竹、太冲、丝竹空、列缺、百会、印堂、四白、光明)，治疗后对两组患者视力、主要症状与体征、不良反应发生率、治疗总有效率及复发率进行统计分析比较，得出结论：辛温解表结合针刺对比西医单纯抗病毒治疗能够有效改善症状与体征，降低复发率，提高治疗总有效率，数据间差异具有统计学意义 (P<0.05) 。中医将HSK归为聚星障，在临床诊治中病情复杂且易反复。若诊治不当则会发生如“凝脂翳、花翳白陷”的变证，且可能导致黑睛瘢痕的云翳，进一步影响视力。通过临床研究对比不同医者对HSK病因病机的研究及辨证施治的规律：大都以风热客目，侵扰黑睛，致生斑翳；表邪入里生热，或肝经有火，使肝胆火炽，上侵黑睛受损；体质本虚，正气不足，感邪气侵扰，正气不得胜，耗伤阴液、阴虚夹风为辨证分型要点，治疗则多以解毒明目、扶正祛邪为治疗组方原则，治疗效果良好。

3.2 专方治疗

一些中医专家、学者通过个人诊疗经验来组方施药以治疗HSK，取得到了很好疗效，总结出了一些不需要复杂辨证就能直接使用的方药。赵善萍等[51]将185例HSK病患随机分组，将93例病患共93眼分为对照组，应用GCV眼用凝胶涂眼治疗，观察组(92例92眼)在应用GCV眼用凝胶涂眼的基础上，额外口服黄芪解毒除翳汤(黄芪25 g、太子参、蝉衣、连翘、双花、菊花各15 g、夏枯草、决明子、赤芍、川芎各12 g、甘草10 g)。结果观察组临床总有效率为93.5%、治愈率为41.3%，对照组分别为80.6%、25.8%，两组对比，观察组疗效较好；患者角膜损伤面痊愈指数观察组较优；治疗后随访1年，观察组复发率为8.7%，对照组为21.5%，数据差异具有统计学意义 (P<0.05) 。郭朝霞[52]将90例HSK病患随机分组，其中应用ACV滴眼液治疗对照组病患(45例)，观察组使用ACV滴眼液+口服清肝明目汤治疗(生地20 g、接骨草、红芍、夏枯草、密蒙花各15 g、白藓皮、郁金、菊花、绵茵陈各12 g、蝉蜕、柴胡各10 g、甘草5 g)。结果治疗后观察组病患视功能改善情况较优；观察组临床总有效率、治疗后随访6个月复发率分别为90.74%、3.77%，而对照组分别为71.70%、17.31%，差异均有统计学意义(P<0.05)。梅玲等[53]将110例HSK病患随机分组，其中55例患者应用0.1%无环鸟苷治疗为对照组，试验组55例患者给予0.1%无环鸟苷+四物汤合新制柴连汤并辨证治疗(白芍、生地、荆芥、当归、黄芪、赤芍、蔓青子、栀子、川连、柴胡、龙胆草、防风各10 g，川穹9 g，甘草3 g；水肿加茯苓、白术各10 g，便秘加大黄6 g)。结果显示，临床治疗总有效率、不良反应发生率、复发率及各项生活质量指标评分对比，试验组均显著占优，差异均有统计学意义(P<0.05)。通过对比一些专家学者的专方、自拟方的组方特点以及疗效观察，发现大都以扶正解毒驱邪作为组方原则，并且在临床应用上获得了不错的疗效，希望能够为将来应用中医疗法治疗HSK提供组方用药参考。

3.3 中成药治疗

中成药是在中医药理论指导下，将中药材按规定的处方和制剂工艺加工制成一定剂型的中药制品。中成药具有性质稳定、疗效显著、便于服用的特点[54-55]。黄海东等[56]挑选102例HSK病患将其进行随机分组，应用GCV眼用凝胶治疗对照组，实验组在对照组诊疗方案的基础上应用炎琥宁注射液。经过治疗后，对比两组泪液、血清抗氧化指标、眼部症状积分、氧化指标等评价指标，实验组均显著优于对照组，各组间数据差异均具有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率两组差异并不明显(P>0.05)。刘晓霞等[57]将100例HSK病患进行随机分组，其中50例病患作为对照组，采用ACV眼药水治疗，50例病患作为观察组，除了应用ACV眼药水治疗外再加以疏风解毒胶囊口服治疗，结果观察组总有效率、平均治愈天数分别为96%、(8.5±2.4)d，显著优于对照组的84%、(11.3±2.1)d，差异均有统计学意义(P<0.05)。胡静等[58]将100例HSK病患进行随机分组，将其中50例病患分为对照组给予静滴ACV注射液治疗，观察组50例病患额外应用热毒宁注射液。治疗后对比两组病患的治疗总有效率：观察组96.00%，明显高于对照组的72.00%，差异具有统计学意义(P<0.01)。晁小蕊等[59]选取82例HSK患者随机分成对照组与治疗组各41例，对照组给予GCV眼用凝胶点眼，治疗组额外口服连花清瘟胶囊。治疗14 d后，治疗组与对照组患者的总有效率分别为95.12%和80.49%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的干涩、畏光、充血消失时间、角膜愈合时间均短于对照组，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组泪液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与表皮生长因子(EGF)水平明显升高，丙二醛(MDA)水平明显降低(P<0.05)；治疗组泪液的GSH-Px、EGF水平高于对照组，MDA水平低于对照组(P<0.05)。却瑾[60]选取41例HSK(火毒炽盛型)患者，随机分为对照组与研究组，对照组进行GCV抗病毒治疗，研究组进行内球后注射鱼腥草注射液及滴眼，并口服抗毒Ⅰ号方(生石膏60 g，天花粉、知母、双花、菊花、生地黄、蒲公英、大青叶各15 g，生大黄、赤芍、枳实、丹皮、龙胆草、黄芩各12 g，羚羊角粉0.6 g)，治疗后对并发症发生情况、复发情况、角膜荧光素染色情况、临床疗效进行统计分析比较，得出结论：鱼腥草注射液联用抗毒Ⅰ号方疗效更加显著，治疗时间更短，可减少并发症发生率及复发率，其数据间差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4 中医外治法

针刺疗法是中医特有的治疗方法，能够调和脏腑、通经调血、平衡脏腑阴阳，具有效果显著、便于操作、安全经济、无毒副作用的特点，临床治疗上常将针刺与中药共同使用，并取得了较好效果。邓玉琴[61]挑选100例HSK病患进行随机分组，其中50例病患作为对照组，应用抗病毒疗法治疗，观察组在对照组的基础上加以口服中药治疗(龙胆泻肝汤加减)及针刺治疗(选太阳穴、晴明穴、四白穴，平补平泻；足三里补法直刺；太冲穴泻法直刺)，治疗后将两组数据进行对比，观察组在功能改善情况、症状与体征评分、T淋巴细胞亚群变化情况方面均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。中药熏眼、中药离子导入、中药超声雾化可以将中药直接作用于眼部，增加局部组织药物浓度，具有扩张血管、改善微循环、稳定泪膜的作用，能够有效促进炎症恢复，且具有治疗方法简便、有效提高患者感受的优势[62]。董洪震等[63]将102例HSK病患进行随机分组，其中51例作为对照组，口服玉屏风散加减，研究组额外用中药熏眼(选药：大青根、连翘、菊花、防风、薄荷、双花、大青叶、柴胡、蒲公英、荆芥、蝉衣、玄明粉、黄芩各15 g)。结果：将两组数据进行对比，在治疗效果、视功能提高情况、血清和泪液指标方面，研究组均明显高于对照组，组间数据差异均存在统计学意义(P<0.05)。郑嘉琦等[64]采用动物实验探讨应用明目解毒方熏蒸对HSK动物模型及角膜CD4、CD14表达的影响，将新西兰大耳白兔随机分为空白组、模型组、对照组与联合组。对照组应用ACV滴眼液点眼，联合组额外使用明目解毒方熏蒸治疗，空白组、模型组不进行操作，治疗后通过评估实验动物角膜上皮及基质损害的程度、检测角膜中HSV-1含量、应用免疫组化SP法检测角膜CD4、CD14、HSV-1的表达结果，得出明目解毒方熏蒸联用ACV滴眼液能够有效杀灭角膜中HSV-1并且提高角膜CD14的表达的结论，实验得出的数据间差异具有统计学意义。徐宇明等[65]挑选80例共97眼HSK病患进行随机分组，每组40例病患，其中47眼作为对照组采用单纯抗病毒疗法治疗，其余50眼作为实验组在应用抗病毒治疗的同时配合中药离子导入(用药：木贼、蝉衣、双花、菊花、知母、连翘各20 g，蔓青子、秦皮、薄荷各15 g，柴胡10 g)。治疗后：对比治疗总有效率、治疗后2年复发率，实验组为96.0%、12.5%，均显著高于对照组的78.7%、53.8%，数据差异均存在统计学意义 (P<0.05)。谢思建等[66]将80例HSK病患实行随机分组，其中50例作为对照组给予ACV眼药水+玻璃酸钠眼药水点眼及维生素B2片+维生素C片口服，其余50例作为治疗组，在此基础上给予清热明目汤超声雾化治疗(秦皮5 g、 双花10 g、荆芥5 g、 防风5 g、菊花5 g，大青根10 g，虎杖10 g，紫丹5 g，薄荷5 g，蝉衣3 g)。结果：最终完成治疗及接受完整观察的病患共70例，其中两组病患的症状体征评分均有下降，且治疗组较对照组降幅更加明显；对照组总显效率为57.50%，治疗组为78.95%，数据间差异存在统计学意义(P<0.05)；两组在治疗后进行半年随访，复发率无明显差异(P>0.05)。

4 中西医结合治疗

目前中西医结合治疗HSK，在传统抗病毒药物治疗的基础上加以中医辨证论治，给予方剂或其他中医外治法，能够有效提高治愈率、降低复发率，有效缓和了大量使用抗病毒药物所产生的药物抵抗问题。侯岩[67]共挑选30例HSK病患进行随机分组，对照组采用局部抗病毒疗法，观察组在应用局部抗病毒疗法的同时结合银花解毒汤治疗(双花、柴胡、赤芍、连翘、黄芩、当归、密蒙花、丹参、生地黄、薄荷、菊花、牡丹皮，患者有便秘加大黄，心烦不寐加栀子，阴虚去黄芩加沙参、麦冬，湿热加木通、车前子)。治疗后对比两组治疗总有效率：观察组和对照组分别为93.33%、60.00%，两组间数据差异存在统计学意义(P<0.05)。王梦颖等[68]将HSK患者进行随机分组，对照组应用GCV眼药水或眼用凝胶点眼抗病毒治疗，在对照组诊疗方案上，治疗组另外给予银翘退障方(连翘、木贼、蔓荆子、银花、夏枯草15 g，防风、荆芥、蝉衣、白芷、赤芍各10 g，淡竹叶6g)配合中药熏眼(选用菊花、夏枯草、蒲公英、大青叶、薄荷、秦皮各5 g)治疗，治疗组的随访1年复发率、治疗总有效率均优于对照组(P<0.05)。孙妍等[69]选择86例HSK病患随机分为两组，其中43例为对照组给予硫酸软骨素眼药水+GCV滴眼液治疗，其余43例作为观察组应用硫酸软骨素眼药水+GCV滴眼液+清肝明目汤(麻黄5 g，银花、菊花、紫草各30 g，陈皮20 g，玄参、防风、草决明、石决明、木贼、荆芥、蝉衣、青葙子、赤芍各10 g)治疗，结果：治疗的总有效率观察组为93.02%，对照组与之相比略低，为76.74%；视功能情况两组均有明显改善，且观察组优于对照组；血清、泪液指标情况进行对比，观察组明显高于对照组，以上各组间指标数据差异均存在统计学意义(P<0.05)。王春芳[70]将72例HSK患者随机分为两组，对照组给予ACV注射用无菌粉末+左氧氟沙星眼药水与GCV眼用凝胶，研究组加用龙胆泻肝汤(龙胆草、当归、车前子、生地、泽泻、黄芩各10 g，栀子15 g，柴胡6 g，甘草5 g)4周，对照组治疗总有效率为80.77%，研究组为96.15%，且治疗期间无明显不良反应。南炳辉[71]将95例HSK患者分为两组，对照组给予ACV片+氧氟沙星眼药水及复合维生素B片，观察组额外口服秦皮汤(大青叶、双花各30 g，薄荷、柴胡、秦艽各9 g，防风、秦皮各10 g，赤芍、玄参各12 g，甘草6 g)。治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组(95.83%>72.34%)；观察组复发率为4.17%，低于对照组的29.79%；观察组症状消失时间短于对照组，以上数据差异均有统计学意义(P<0.05)。吴瑕[72]将88例HSK病患分为A、B组，两组皆应用GCV眼用凝胶治疗，B组合用疏风清热汤治疗(选荆芥、防风、薄荷、川芎、羌活、制大黄各6 g，柴胡、当归、牛蒡子、赤芍、生地各10 g，白芷、黄芩各5 g、生甘草3 g。小便赤涩者，加车前子15 g、泽泻10 g；口干咽燥者，加石斛、麦冬各10 g；年老体弱者，可加党参10 g、炙黄芪15 g；疾病后期，可加蝉衣5 g、木贼6 g)。治疗后B组治疗总有效率及视力情况均显著高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

5 结语

单纯疱疹病毒性角膜炎是临床常见的角膜感染病，发病率高且是致盲性角膜病最主要的原因，复发机制复杂模糊且极易复发。西医主要采用抗病毒治疗，及利用免疫抑制剂和手术清除感染组织为主要治疗手段，有一定的效果，但存在抗病毒药物频繁使用产生药物抵抗以及很难控制复发等问题。中医学以辨证论治、整体观念为纲，探查机体脏腑经络、气血津液，辨明阴阳气血、表里虚实，进行组方给药。中医治疗HSK具有疗效显著、起效迅速、不良反应率低、患者临床不适症状体征减轻明显、病程缩短，减轻后遗症的优势，且能通过扶正祛邪、提高机体免疫力，有效降低病毒复发率，也有大量实验探究了中药治疗HSK的作用机制，证实了中药治疗HSK的有效性。近年来大量临床文献研究证实，采用中西医结合疗法治疗HSK明显优于单独使用中医或西医治疗，通过中医辨证诊疗结合西药内服外用，能够显著提高有效率、缩短病程、改善临床症状体征，且在降低复发率、减轻后遗症、安全性等方面亦有优势。因此，深度探究HSK复发机制，更有效地结合使用中西医治疗HSK，以减轻角膜损伤、改善视力情况及患者临床症状体征可能是未来研究与完善的目标。