抗真菌药物在皮肤科临床应用研究

燕丽萍，徐晓东

（1.平度市中医医院，山东 青岛 266700；2.平度市人民医院，山东 青岛 266700）

近年来因为真菌感染机率的不断提升，感染程度也有所加深，抗真菌药物当前所进行的研究发展也成为了迫在眉睫的实训，抗真菌药物其属于当前临床上使用药物治疗真菌感染的主要方法之一，真菌其本身属于一种真核的生物，当前我们经常能够看到的真菌都是多种不同类型的蕈类，除了这些之外，真菌其中也涵盖了霉菌以及酵母。在当前的皮肤科里，真菌性皮肤病是经常会见到的一种病菌，其所具备的特点是分布范围相对广泛，并且自身的种类相对较多等，这属于一种多发病和常见病。近些年，伴随着我们国家社会经济以及科学技术水平的持续快速发展，医疗水平上也获得了非常大的提升，多种抗生素和化疗，放疗以及器官移植，还有免疫抑制剂以及糖皮质激素等开始被普遍的使用在当前临床进行治疗的过程中，这样的方式也是一种使得真菌性皮肤病当前发病率不断提升的主要因素中的一个，不但这样，持续提升的抗真菌药物所具备的耐药性也使得真菌性皮肤发病率不断的升高。在感染性皮肤病中，真菌病的病原菌种类最多，发病率也最高。传统上将真菌病分为四大类，即浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病。在皮肤科临床中，接触的大多数真菌病为浅部真菌病。现将抗真菌药的分类作一综述，重点介绍抗真菌药在皮肤浅部真菌病治疗中的应用及不良反应。

1 利拉萘酯

通过针对真菌细胞所具备的角鲨烯环氧化酶去给予适当的抑制，最终能够合成出一种真菌的包膜麦角固醇生物，其能够把抗菌活性充分的发挥出来，因此其也是一种全新的硫脲类的低于真菌的药物。这样一种药物其本身针对酵母菌和其他的一些霉菌，还有双相真菌以及暗色真菌和皮肤癣菌等都具备一定的抗菌活性。这样的一种真菌能够让局部起到抗真菌的用处，因此在进行局部用药的时候其并不会出现透皮吸收的情况，因此在临床上进行治疗能够获得非常理想的效果。这样一种类型药物其本身具备的抗真菌活性可以说是托萘酯的八倍，其和于克霉唑相比具备的都皮肤癣菌的治疗效果要更加的理想一些。特别是针对小孢子菌属以及絮状表皮癣菌有着非常特殊的效果，针对托萘酯耐药的曲霉菌属其针对这样一种类型药物表现的相对比较敏感，针对毛发癣菌属其本身具备的最小抑菌浓度可以达到（MIC）<0.05 毫克/毫升。

2 帕地霉素

在真菌其在细胞壁上，能够使用和钙离子之间的结合，把甘露聚糖-蛋白质的复合体以及甘露聚糖其本身存在的3维空间结构去进行所需要的改变，也就是会对细胞膜以及细胞壁之间的连接造成损坏，在真菌细胞出现破裂之后，细胞会慢慢的出现死亡情况。

3 雷帕霉素

雷帕霉素其原本属于一种全新的大环内酯类的能够让患者提升免疫的抑制剂，其主要是通过多种各异的细胞因子受体去完成对信号传导的阻隔，之所以可以将免疫抑制起到的效应发挥到位，主要是因为阻断T 淋巴细胞和其余的细胞主要是从G1 期到S 期去进行发展。在对其临床上的应用情况进行观察后可以看出雷帕霉素所具备的抗排斥起到的作用是比较理想的，并且其和FK506 以及环孢霉素A（CsA）等一些免疫抑制剂之间能够起到一种非常理想的协同作用，所以，其本身属于一种毒性并不是很高和无肾毒性，以及治疗的效果较为理想的一种全新的免疫抑制剂。这一药物属于当前使用效果比较理想的一种抵抗真菌的药物之一，在一些哺乳类的细胞以及酵母里，能够和蛋白肽基氨酰异构酶FKBP12 进行结合起到对身体中的活性进行调整的目标，FKBP12-雷帕霉素复合物其本身具备一定的抗真菌活性，并不具备免疫抑制作用的雷帕博霉素类似物其本身可以被当成是一种抗真菌的药物，其治疗的效果非常的理想并有效。雷帕霉素其本身则并不能够针对烟曲霉和新生隐球菌以及白色念珠菌等一些致病真菌以及酵母起到治疗欧尚的效果。

4 棘白菌素类

当前针对大部分的念珠菌来讲，棘白菌素所具备的特点是能够快速的起到一种杀除真菌的作用，除此之外其中还涵盖了部分针对唑类起到耐药的菌株，并且针对镰刀菌和新生隐球菌以及接合菌并不会起到有效的抑制作用，针对当前的很多曲霉能够起到非常理想的抑制真菌出现的作用。这样的一种药物可以有效的减少细胞针对渗透压功能进行调整的目标，并且针对当前合成的一种真菌细胞壁给予有效的抑制，能够让细胞快速的溶解，同时逐渐的出现死亡情况，在当前哺乳类的细胞里，这样的一种酶本身是并不存在的，棘白菌素针对宿主细胞其产生的毒性并不是很高，能够将其当成是一种非竞争抑制剂使其能够充分的发挥出自身的积极作用。

5 尼克霉素

这样一种类型药物可以被归属为具备杀菌性以及抗真菌类型的药物，其属于几丁质进行合成的一种具备竞争性的抑制剂，因此针对真菌细胞壁造成破坏的时候能够使用抑制处于真菌细胞壁上的几丁质合成酶自身的活性去完成实现。因此其本身具备的水解和细胞壁渗透性并不是很强大，所其在身体中的活性也会不断的减弱，可是其本身针对哺乳动物细胞并不会造成任何的毒性。由此也可以看出这样一种药物针对其余抗念珠菌属在药物上能够起到的协同作用非常的理想，同时针对荚膜组织胞浆菌还有皮炎芽生菌能够起到一种非常有益的抗菌能力。

6 5-氟胞嘧啶

5-氟胞嘧啶能够针对RNA 以及DNA 在进行合成的同时产生非常严重的干扰，因此其本身也是嘧啶类的一种抗真菌的药物。其本身所具备的毒性作用可以看出十分的明显，抗真菌谱相对比较的狭窄，如骨髓抑制和肝功能异常、以及导致患者出现呕吐和恶心等一系列的负面的症状，临床在对其进行应用的过程中存在的限制相对较多，在对其进行治疗的同时容易出现一种耐药性。单独去完成用药的问题并不是很多，在将其使用在对深部真菌病或者是对隐球菌感染进行治疗的同时，一般能够和两性霉素B 去共同的进行应用，完成对患者疾病的积极治疗。

7 唑类药物

这样一种类药物本身具备非常理想的一种用药上的安全性，除此之外药物上也具备一定的动力学，同时抗真菌谱，依照化学结构中的氛围三唑类和咪唑类，其属于当前轮船上经常会使用到的一种药物。可是其中存在的问题则是患者在用药品上经常会产生一系列的耐药性。其针对深部真菌感染在展开相关治疗的同时，经常会在抗真菌的药物中被发现：①让固醇合成旁路的下游产生变化，本身能够使其原本的功能，除此之外其对于双相真菌以及皮肤癣菌所具备的抑菌活性非常的强大，同时针对很多酵母菌和丝状真菌能够起到一种非常理想的效果；②针对真菌药物当前的结合位点存在过度的表达并且产生的改变相对较大；③其中还存在比较核心的耐药机制，唑类抗真菌药物当前的积累主要是使用主动外流去完成降低真菌的情况。并且使用念珠菌感染当前在体外抗菌活性去完成所需要的试验，这样的一种情况显示出克霉唑和咪康唑，以及酮康唑其中并不具备阿莫罗芬所具备的一种抗菌活性强。

8 多烯类药物

多烯类药物其中含有制霉菌素以及两性霉素B，融合目前真菌细胞膜里包含的麦角固醇，提升爱细胞膜本身通透性同时其本身还会对代谢造成一定的干扰，最后能够将真菌细胞进行杀除。两性霉素B 其属于很多致命性真菌感染中的首要选择，其本身属于一种光谱的抗真菌药物，针对真菌细胞膜会造成一定的氧化损伤。这样一种药物被限制在临床应用主要是因为其本身会产生例如溶血和肾脏毒性等一系列并不是十分严重的不良反应。并且伴随着两性霉素B 脂质体剂型的产生，能够起到降低毒性的用处。同时能够在人体内如脾和肝等网状内皮组织较为多样的器官中去完成优先的分布，正因为降低了骑在肾脏中的聚集，才能够有效的降低其其在肾脏带来的毒性。因为脂质体剂型两性霉素B 其本身的价格相对较高，其价格可以达到以往普通剂型两性霉素的B15 倍，所以仅推荐针对其他药物在治疗效果并不是十分理想的不能耐受两性霉素B 等存在全身性真菌病或者是出现深部真菌感染上进行使用。

9 总结

真菌本身属于一种真核的生物。当前经常会出现的真菌是多种不同的蕈类，此外真菌也其中还包含了霉菌以及酵母。当前已经出现的真菌数量已经达到了七万多种，估计仅仅是全部存在中的一个比较小的一部分。当前很多真菌原本被划分为动物以及植物。在皮肤科当前经常会出现的临床感染主要是真菌感染，在出现感染之后，能够导致深部真菌病和出现的浅部真菌病，针对这一的一种情况，采取抗真菌的药物作为核心的治疗形式。一般都需要视野外用药去针对浅部真菌病给予相关的所需要的治疗，除此之外一定要使用系统的方式去展开抗真菌的治疗，这样的方式能够失效针对深部真菌还有顽固性浅部真菌病展开的治疗。通过多年在工作上的经验和体会，能够完成对最近几年年皮肤科临床应用抗真菌药物的使用。