张颖纯 杨 月
辽宁省大连市皮肤病医院,辽宁 大连 116021
痤疮是一种好发于青春期男女面部及胸背部的累积毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,该病影响容貌且愈后遗留色素沉着及瘢痕,从而对其生活、就业、工作及心理均产生严重不良影响,而Ⅲ级痤疮病情更为严重,更易遗留凹陷性或增生性瘢痕,有研究[1]表明38.4%的痤疮患者发生焦虑率,38.9%的患者发生抑郁,而其中中重度痤疮、女性患者的焦虑、抑郁心理更明显。因炎症反应贯穿痤疮发展的全过程,所以目前西医治疗仍以抗生素为主,特别是四环素类药物仍是痤疮治疗重要选择药物之一[2],但抗生素长期应用存在一定副作用且容易产生耐药,采用抗生素的同时结合中药治疗展现出了自身优势,如副作用小、不易耐药等,具体内容如下。
1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年4月大连市皮肤病医院门诊就诊的患者60例,按就诊顺序编号,采用随机数字表法分成对照组与观察组各30例,对照组病程6个月至8年,平均病程(3.87±1.57)年,年龄19~35岁,平均年龄(24.58±4.17)岁;观察组病程7个月至9年,平均病程(3.65±1.76)年,年龄18~38岁,平均年龄(23.50±3.87)岁,按就诊顺序编号,两组在性别、年龄、皮损评分差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗过程中无脱落、无失访。本研究方案经医院医学伦理委员会批准同意。
1.2 诊断标准 面部寻常痤疮西医诊断标准(按照PillSbury及国际改良痤疮分级法,赵辨《临床皮肤病学》[4])青春期开始发病,一般出现在面部、上胸、背部等部位,分布方面展现出了对称性。皮损方面可看到多种情况,比如毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿、疤痕,并且有效皮脂溢出现象,发展进程较慢。临床轻重分级(参考Pillsbury及国际改良痤疮分级法制定)Ⅲ级(较重中度):主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱,病灶数量达到了50个到100个,结节<3个,出现在颜面、颈部、胸背部;中医参照《中医外科学》[5]寻常型痤疮的辨证标准:丘疹色红或伴痒痛、脓疮,伴口渴喜饮,大便秘结,舌质红,苔薄黄,脉弦滑。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准:①年龄18~45岁;②符合寻常痤疮诊断标准;③轻重分级为Ⅲ度;④签署知情同意书;⑤治疗以前的4周内没有使用和疾病有关的内服药,1周内没有使用和疾病有关的外用药。
排除标准:①妊娠、准备妊娠、哺乳期妇女;②过敏体质者、药物成分过敏者;③同时患有心脑血管,肝、肾、造血系统等疾病,精神病;④结节性、囊肿性痤疮;⑤化学物质有关的职业性痤疮,药物引发的痤疮;⑥正在参加其他临床试验的患者;⑦酗酒、滥用药物、依赖者;⑧按照研究人员的分析,可降低入组的几率或者让入组过于复杂的其他病变等,例如工作环境出现改变、生活环境出现改变等会导致无法及时获取研究数据。
1.4 方法 对照组:口服盐酸多西环素肠溶胶囊(永信药品工业(昆山)有限公司生产,批准文号:国药准字H20030627,规格:0.1 g/片),0.1 g,每日2次,连用 14 d。
观察组:口服疏肝活血汤。柴胡、薄荷、黄芩、栀子、当归、赤芍、红花、莪术、陈皮、甘草各10 g,水煎至280 mL,分2次早晚温服,口服盐酸多西环素肠溶胶囊用法同上。
1.5 观察指标 皮损积分按痤疮综合分级系统(GAGS)[6]评分,即根据毛囊皮脂单位密度及分布,把皮损好发部位分为6个区:前额(2)、右颊部(2)、左颊部(2)、鼻部(1)、下颊区(1)、胸及上背(3),括号内为不同皮区的因素分值,本临床观察不包括胸及背部皮损。最严重的局部皮损决定该区域的分值:无皮损为0分;1个粉刺为1分;1个丘疹为2分;1个脓疮为3分;1个结节为4分。某区域总分=因素分值×皮损分值。
1.6 疗效判定 临床痊愈:临床疗效治疗指数(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效判定标准[7]:治疗指数>95%为痊愈;治疗指数60%~90%为显效;治疗指数30%~59%为好转;治疗指数<30%为无效。总有效率(%)=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。
2.1 两组治疗前后皮损积分比较 治疗前,两组的皮损积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组的皮损积分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后皮损积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后皮损积分比较 (分,
2.2 两组治疗有效率比较 对照组痊愈2例,显效7例,有效11例,无效10例,观察组痊愈6例,显效13例,有效8例,无效3例;观察组总有效率为90.00%,高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组菌种比较 对照组30例共分离出59株菌株,其中厌氧菌即痤疮丙酸杆菌25株,占对照组菌株的42.37%,需氧菌32株,占治疗组菌株的54.24%,兼性厌氧菌2株,占3.39%;观察组30例共分离出50株菌株,其中厌氧菌即痤疮丙酸杆菌16株,占观察组菌株的32%,需氧菌29株,占治疗组菌株的58%,兼性厌氧菌5株,占10%。见表3。
表2 两组临床疗效比较 (例)
表3 两组菌种分布情况 (例)
痤疮是一种慢性炎症性疾病,累及毛囊皮脂腺,因其好发于青春期的青少年面部,且消退后可遗留色素沉着及瘢痕,给患者带来严重心理负担[8],本次临床观察中,多西环素胶囊为四环素类抗生素,其抗炎和免疫调节作用是其治疗痤疮的基础[9],又具有明确的抗痤疮丙酸杆菌的作用[10]。疏肝活血汤为我院协定处方,广泛用于痤疮的治疗,其组方中柴胡、薄荷、栀子、黄芩疏肝清肝胆湿热,红花、赤芍、莪术、当归活血化瘀,陈皮理气,甘草和中,组方可清肝胆湿热,又可活血促进痤疮的结节消退。组方中柴胡疏肝解郁,现代药理作用具有抗炎、抗细菌的作用[11],薄荷可理气宽中,疏肝解郁,消疮透疹,且同样具有抗炎作用[12],薄荷醇有利于改善循环,消除炎症肿胀[13];栀子的作用是清热利湿,也能解毒、止痛,栀子体外实验对多种病原微生物具有抑制作用[14];黄芩清热燥湿,泻火解毒,西医药理作用具有抗炎、抗细菌、光防护的作用[13];红花可活血祛瘀,具有抗氧化抗炎的作用[15-16];赤芍清热凉血,散瘀止痛,可抗病原微生物抗炎[13];莪术行气破血,对金黄色葡萄球菌等多种细菌具有抑制作用[13];当归补血活血,润肠通便,具有抗炎抗菌的作用[17];陈皮理气健脾,燥湿化痰,具有抗炎作用,川陈皮素可以降低皮肤表面甘油三酯的水平、皮脂腺的大小,抑制二酰基甘油酰基转移酶依赖的甘油三酯合成以及皮脂腺细胞的增生[18]。本次研究结果表明,疏肝活血汤联合盐酸多西环素肠溶胶囊口服临床疗效优于单独使用盐酸多西环素肠溶胶囊的对照组,细菌的分离培养结果也表明,实验组中诱发痤疮发病主要致病菌痤疮丙酸杆菌的数量明显低于对照组,实验组的厌氧菌、需氧菌、兼性厌氧菌菌株构成比例更接近于正常人群的比例[19],作用机理可能与抑制痤疮丙酸杆菌及调节了皮肤表皮上厌氧菌及需氧菌的菌种构成有关,综上所述疏肝活血汤联合盐酸多西环素肠溶胶囊治疗Ⅲ级痤疮安全有效。