益气化浊胶囊延缓糖尿病进展的临床观察※

郭晓霏,郭俊杰,闫冬雪

(山西省中医药研究院,山西 太原 030012)

《IDF全球糖尿病概览》数据显示,世界上有4.63亿成年人患有糖尿病,中国就有1.16亿。糖尿病迁延不愈,给患者心身带来了极大的负担和痛苦。进展为糖尿病之前的阶段称为“糖尿病前期”,临床定义为“糖调节受损”。依据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[以下简称《指南(2017年版)》][1],糖耐量异常(IGT)及空腹血糖受损(IFG)均是糖调节出现损伤的表现。《指南(2017年版)》提出,2型糖尿病的发病率占前期患者的6%～10%[1]。及时发现糖尿病高危人群和糖尿病前期人群并积极进行干预是预防其发展为糖尿病的关键[2]。同时指出,中医药治疗糖尿病有较为积极的作用,大量临床试验证明,在糖尿病的3级预防中中医药效果显著,糖尿病前期多诊断为气阴两虚,采取必要的中医治疗可延缓糖尿病进展[1]。我院自主研发的院内制剂益气化浊胶囊在临床使用过程中安全有效,能改善胰岛素抵抗,延缓糖尿病进展,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月在山西省中医药研究院治疗的糖调节受损患者200例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组100例。对照组男56例,女44例;年龄33～56岁,平均(48.25±2.61)岁;平均病程(1.05±0.16)年。治疗组男53例,女47例;年龄35～58岁,平均(47.58±2.44)岁;平均病程(1.01±0.14)年。两组患者性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]。IGT及IFG统称为糖调节受损:IFG指口服75 g葡萄糖耐量后,空腹血糖(FPG)6.1～＜7.0 mmol/L,糖负荷后2 h血糖(2 h PG)＜7.8 mmol/L;IGT指口服75 g葡萄糖耐量后,FPG＜7.0 mmol/L,2 h PG 7.8～＜11.1 mmol/L。②中医诊断参考《糖尿病前期中医药循证临床实践指南》[2]并结合本科室多年经验及临床观察辨证为气阴两虚。主症:口干发苦,饮食贪凉,疲倦感较强;次症:饱腹感不强,易躁易怒,易失眠,便秘时有发生;舌脉:舌苔薄且红,脉弦较细,且无力。符合1项主症及舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄18～70岁,无性别限制;肝肾功能正常;尿液分析、尿沉渣定量、心电图无异常;自愿配合并能完成生活方式干预及治疗方案;签署知情同意书。

1.4 排除标准 因应激、创伤、急性感染期、口服激素类等药物、内分泌类代谢疾病、先天性胰岛功能不全、胰腺外分泌型疾病等导致的糖调节受损者;哺乳期、妊娠期女性;易过敏者,尤其是对益气化浊胶囊中的某些成分过敏者;依从性较差,不主动配合治疗者;有心、肝、脑、肾等严重疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予糖尿病健康教育及饮食和运动指导[1]。根据患者年龄及工作强度的不同制定每日能量摄入标准,总体控制为25～30 kcal/kg,碳水化合物、蛋白质、脂肪分别占55%～65%、10%～15%及25%～30%[3],并以此制订每日饮食和运动方案。制定个体化量化饮食标准,控制每日能量摄入,每餐增加蔬菜及蛋白质摄入量,并建议患者可多食木耳、洋葱、山楂等协助降糖、降脂的食物,减少酒精和单糖的摄入量;每日进行不少于半小时的有氧运动(以小运动强度为宜,如慢跑、快走、游泳、打八段锦和太极拳等运动以避免机体大量出汗),且长期坚持;体重未达标者,个体化限制能量摄入,使体质量达标。治疗3个月。

2.2 治疗组 在对照组基础上给予益气化浊胶囊治疗。益气化浊胶囊(主要成分为黄芪、酒黄精、女贞子、麸炒苍术、蚕茧、丹参、鬼箭羽、黄连,山西省中医院制剂室制备,制剂批准文号AZ20090349,0.5 g/粒)口服,三餐前服用,每次4粒。治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血糖指标:治疗前后测定FPG、胰岛素(FINS)、2 h PG、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5。②血脂指标:治疗前后测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。③糖尿病发生率:参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中2型糖尿病诊断标准,确定研究过程中转为糖尿病患者例数,并计算发病百分率。④中医证候积分:依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》,对糖尿病患者的主要、次要病证(口渴喜饮、倦怠乏力、多食易饥、心悸气短、心烦失眠、五心烦热、自汗盗汗、溲赤便秘)进行评分,舌、脉象不计分,无以上症状计0分,轻度计1分,中度计2分,重计3分[4]。⑤安全性评价:监测治疗过程中两组患者心电图、肾功能、血常规、肝功能等指标。

3.2 疗效评定标准 依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》评定[4]。治愈:证候积分减少＞90%,临床症状不明显;显效:证候积分减少70%～90%,临床症状改善效果较好;有效:证候积分减少30%～＜70%,临床症状有所缓解;无效:证候积分减少＜30%,临床症状没有明显变化,部分患者临床症状加重。总有效率＝(治愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理数据。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)血糖指标比较 治疗前,两组患者FPG、FINS、2 h PG、Hb A1c、HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者上述指标均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组糖调节受损患者治疗前后血糖指标比较(±s)

表1 两组糖调节受损患者治疗前后血糖指标比较(±s)

注:1.FPG,空腹血糖;FINS,胰岛素;2 h PG,糖负荷后2 h血糖;Hb A1c,糖化血红蛋白;HOMA-IR,胰岛素抵抗指数。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 FPG(mmol/L)FINS(μIU/m L)2 h PG(mmol/L)治疗组 100 治疗前 6.89±1.01 23.16±2.75 10.84±1.09治疗后 4.67±0.96△▲ 12.06±2.99△▲ 7.81±1.45△▲对照组 100 治疗前 6.96±1.34 22.45±2.66 10.73±1.78治疗后 5.25±0.23△ 18.74±2.01△ 9.08±1.70△组别 例数 时间 Hb A1c(%) HOMA-IR治疗组 100 治疗前 8.37±1.32 6.96±1.79治疗后 6.12±0.37△▲ 4.86±1.22△▲对照组 100 治疗前 8.07±1.14 7.22±1.56治疗后 7.75±0.93△ 6.58±1.54△

(2)血脂指标比较 治疗前,两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者TG、TC水平均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05)。治疗后,两组患者HDL-C、LDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组组间比较差异也无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组糖调节受损患者治疗前后血脂指标比较(mmol/L,±s)

表2 两组糖调节受损患者治疗前后血脂指标比较(mmol/L,±s)

注:1.TC,总胆固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 TC TG HDL-C LDL-C治疗组 100 治疗前 5.34±0.74 1.89±0.11 1.28±0.22 3.56±0.72治疗后 4.02±0.62△▲1.49±0.13△▲1.28±0.19 3.51±0.21对照组 100 治疗前 5.26±1.05 1.81±0.51 1.21±0.32 3.48±0.41治疗后 4.76±0.98△ 1.60±0.49△ 1.22±0.15 3.43±0.17

(3)中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者中医证候积分均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组糖调节受损患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

表3 两组糖调节受损患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 100 14.89±2.05 10.56±1.32△▲对照组 100 15.27±1.99 13.05±1.45△

(4)糖尿病发生率比较 治疗组糖尿病发生率为1.0%(1/100),远低于对照组的7.0%(7/100),差异有统计学意义(P＜0.05)。

(5)临床疗效比较 治疗组总有效率为95.0%,高于对照组的78.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组糖调节受损患者临床疗效比较

4 讨论

糖调节受损为2型糖尿病前期,是血糖介于正常血糖和糖尿病高血糖之间的过渡状态。这个过程既可以发展成糖尿病,也可维持不变,还可能恢复为正常糖耐量,可见IGT具有可逆性[5]。糖尿病患者随着患病时间的延长,胰岛功能逐渐减退,进而出现血管、神经、肾、眼睛等方面的并发症,因此在可调可控阶段,将糖尿病前期控制在尽量长的时间内,在一定程度上可延长患者的生存率和生存时间。《指南(2017年版)》在药物干预糖调节受损方面,重点强调了中药对糖调节受损干预的有效性[1]。

糖调节受损可归为中医“消渴”“脾瘅”范畴,病机多为先天禀赋异常、饮食肥腻、情志不畅、思虑过度等引起脾气不足、气虚血瘀、津液运化失调。其中饮食不节、喜食肥甘厚味较为多见,日久则脾虚,水谷精微乏源,脾虚运化失职,湿浊不化,凝聚为痰,久病多瘀,故该病以脾虚为本,气虚、湿瘀为标。现代医家从不同角度治疗该病,如疏肝健脾、补脾益气、健脾利湿、健脾清热、益胃养阴等,由此可见,医家大多从脾胃入手治疗糖调节受损。中药对糖调节受损的逆转作用,可能是由于其含有大量碳水化合物和非碳水化合物,两种物质分别作用于身体的不同区域,从而调节血糖[6]。如七健合剂由黄芪、鬼箭羽、黄连、葛根等组成,可有效减轻2型糖尿病症状,并且无明显不良反应[7]。泻心汤主要成分为黄连、黄芩、大黄,可调节肠道微生物菌群,改善肠道的通透性,修复肠道上皮屏障,减少炎症,延缓2型糖尿病进展[8]。安良毅等[9]运用越鞠丸干预糖调节受损期患者,发现12个月后,服用越鞠丸的治疗组转变为糖耐量正常例数明显高于未服药组。景盛菊[10]研究发现,糖前康胶囊不仅可改善胰岛素抵抗,还可影响白细胞介素-6水平。由此可见,基于糖调节受损病因病机,从健脾利湿、活血化瘀入手,能有效控制糖调节受损期患者血糖及血脂水平。

益气化浊胶囊由黄芪、鬼箭羽、女贞子、丹参、酒黄精、黄连、麸炒苍术等组成。黄芪味甘、性微温,黄精味甘、性平,二者具有补气滋阴、补脾润肺功效;女贞子质偏凉,滋补肝肾、养肝明目;麸炒苍术燥湿健脾、祛风除湿;丹参、鬼箭羽、黄连活血化瘀、安神养血、消肿解毒、通经破血。诸药合用,共奏益气健脾、补肝益肾、活血通络功效。研究显示,黄连提取物小檗碱和葛根素可加速糖转运,增加糖原合成,调节糖代谢[11];黄芪中多种皂苷、黄酮等有降糖、调节免疫等多重作用[12];鬼箭羽黄酮类成分可降血糖,调节脂质代谢,调节心脑血管系统[13]。本研究结果显示,治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05),中医证候积分低于对照组(P＜0.05),提示益气化浊胶囊可改善中医临床症状,提高疗效;治疗组血糖指标及TG、TC水平优于对照组(P＜0.05),提示益气化浊胶囊可减轻胰岛素抵抗,保护胰岛功能,改善糖代谢,调节脂代谢;治疗组糖尿病发生率低于对照组(P＜0.05),进一步提示益气化浊胶囊可延缓糖调节受损期向2型糖尿病的进展。

本课题组前期临床试验及动物实验均可证实益气化浊胶囊可调控糖、脂代谢[14-16],结合本研究结果,可认为中药对血糖、血脂的调节作用可能与中药单味或配伍使用时对糖脂代谢信号通路中某一脂肪因子、某一靶点或中药引起的肠道菌群失调有关,从而达到减轻全身炎性反应、保护靶细胞、抗氧化、维持机体稳态的作用。由于目前缺乏大样本研究数据及大量动物实验的证实,且中医临床辨证各有所见,益气化浊胶囊对糖调节受损的具体作用机制还有待进一步深入研究。