烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的效果研究

史晓微

随着现代社会的不断发展,职场节奏不断加快以及环境污染,对女性健康造成很大的影响,导致其容易发生习惯性流产,是临床常见妊娠并发症。习惯性流产又称反复流产,指患者连续多次在同一个妊娠周出现自然流产,其约占不孕症的14.52%。导致习惯性流产的因素是相互作用的,其可能与患者遗传、盆腔感染、内分泌失调、生殖道感染、子宫解剖异常等有关,同时与患者工作压力增大等因素有关［1］。习惯性流产对女性身体的危害极大,极大地降低了我国人口素质,因此,临床对其防治已经成为医生和患者共同关注的热点［2］。烯丙雌醇能提高患者子宫兴奋阈值,促进人绒毛膜促性腺激素以及孕酮的分泌,促进生育能力正常化［3］。利托君能抑制子宫平滑肌的收缩,属于选择性β2肾上腺素受体激动剂。作者选择习惯性流产患者作为研究对象,观察分析烯丙雌醇联合利托君治疗的临床效果,为临床治疗提供佐证,应用于临床,全文如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月～2021年1月在沈阳市苏家屯区中西医结合医院妇产科的60 例习惯性流产患者,随机分为对照组和试验组,每组30 例。对照组患者年龄22～36 岁,平均年龄（28.19±2.61）岁。试验组患者年龄23～35 岁,平均年龄（28.39±2.51）岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：参与本研究的患者均被诊断为习惯性流产；有2 次以上自然流产史的患者；存在明确习惯性流产临床指标的患者；无其他严重疾病的患者；所有患者均签署知情同意书。排除标准：存在严重肝肾功能不全、心肺功能不全等严重器质性疾病患者；存在自身免疫系统疾病、恶性肿瘤等患者；存在器质性疾病,如生殖道占位病变、染色体异常等患者；对本研究所用药过敏的患者；存在精神疾病患者,或者其他不能配合本研究的患者；临床资料不全的患者；存在血液病和其他严重疾病患者；存在其他妇科疾病患者。

1.3 方法 两组患者均进行血清β-人绒毛膜促性腺激素检测和彩色多普勒超声检查后,给予烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司,国药准字H20113293）治疗,10 mg/次,1 次/d,连续用药妊娠至16 周后,口服剂量改为5 mg/次,1 次/d,一直服用到孕20 周。对照组采用硫酸镁注射液治疗,硫酸镁注射液4 g 配以25%葡萄糖注射液20 ml,以10 ml/h 静脉注射,直至临床症状得到有效抑制,其中硫酸镁注射液单次最大剂量≤25 g,若其达到25 g 剂量,患者仍存在宫缩症状,则判断为治疗失败。试验组采用盐酸利托君注射液治疗,盐酸利托君注射液100 mg 配以5%葡萄糖注射液500 ml,以15 ml/h 初始速率静脉滴注,抑制宫缩,注意输液中患者宫缩幅度变化,以调整盐酸利托君注射液的输注速率,最大输注速率为100 ml/h,当使用其注射液达到最大剂量后,患者宫缩症状仍不能缓解时,则被判定为失败。临床应根据患者宫缩的强度和频率来确定具体的治疗天数,同时在用药过程中,应对患者的心率、血压和胎心率进行监测。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、孕酮、人绒毛膜促性腺激素、临床症状积分。采集患者外周静脉血,检测患者外周静脉血中人绒毛膜促性腺激素、孕酮浓度。以患者阴道出血、下腹痛、腹胀不适为观察指标,按严重程度评分为0～2 分,2 分：症状严重,不能工作,卧床不起或住院治疗；1 分：症状严重,但能坚持一般工作；0 分：症状轻微,不需要服药,能工作。按《妇产科》相关规定制定治疗效果判定标准。显效：患者临床症状消失,外周血抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体由阳性转阴性；有效：患者临床症状明显改善,外周血抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体由阳性转阴性；无效：患者临床症状无变化,外周血抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体阳性。临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床总有率93.33%高于对照组的66.67%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者孕酮、人绒毛膜促性腺激素、临床症状积分比较 试验组患者人绒毛膜促性腺激素（7385.33±53.12）U/L、孕 酮（193.66±8.31）mmol/L、临床症状积分（1.50±0.21）分均优于对照组的（5297.27±57.28）U/L、（153.51±7.39）mmol/L、（2.80±0.18）分,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者黄体酮、人绒毛膜促性腺激素、临床症状积分比较（)

表2 两组患者黄体酮、人绒毛膜促性腺激素、临床症状积分比较（)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

习惯性流产的病因主要涉及内分泌、遗传、免疫及感染等方面,其复杂且相互影响的因素很多。近年来研究表明,患者雌激素受体表达缺乏导致,随着女性竞争压力的加大,导致其临床发生率呈上升趋势,目前临床上主要以调节内分泌激素来防治。临床研究也证实,生理性雌、孕激素受体的表达异常、甲状腺功能减退、黄体功能障碍、先天性子宫畸形与习惯性流产的发生有关,临床症状主要为腹痛、阴道妊娠和阴道出血。如何寻找一种安全有效的治疗方法,来控制病情,降低流产的风险,提高保胎成功率,是临床研究的热点,对提高我国人口质量具有积极意义［4］。烯丙基雌醇可以增强绒毛膜活性,从而促进其内源性孕酮,绒毛膜促性腺激素的分泌,是一种能使胎盘功能正常化的人工合成孕酮,其能增强绒毛膜磷酸脱氢酶的活性,促进人绒毛膜促性腺激素水平,还可以促进胎盘功能的恢复,增强缩宫素酶的活性,降低缩宫素水平,临床广泛应用于自然流产和早产的治疗,其不对雌激素和雄激素敏感,不会抑制性腺功能,从而可以有效调节患者体内激素水平［5,6］。盐酸利托君又名盐酸羟苄羟麻黄碱,其通过作用于激活子宫肌细胞上的腺苷酸环化酶来放松子宫平滑肌,激活腺苷酸环化酶,抑制子宫平滑肌收缩,保护胎儿,避免流产。盐酸利托君属于交感神经收缩抑制剂,其确切的疗效使其成为唯一一种获得美国食品和药物管理局批准的保胎药物。临床研究表明,烯丙基雌醇和利托君能更有效地缓解患者的临床症状,提高其妊娠保护成功率［7］。近年临床研究也证实,利托君对孕妇体内白细胞介素-10（IL-10）等细胞因子具有调节作用,也可以改善患者习惯性流产［8］。临床分析表明,利托君能更有效地延长妊娠时间,效果优于硫酸镁,对母婴影响较小,两者合用的患者未见呼吸困难、心律失常、胎儿致畸等临床不良反应［9］。

综上所述,烯丙雌醇联合利托君治疗对习惯性流产患者的效果显著,可改善患者的临床症状。