达格列净对2 型糖尿病并发早期肾病患者的临床效果分析

张宁

2019年,我国成年人2 型糖尿病患病率达到9.4%,呈上升趋势。在我国,糖尿病肾病占2 型糖尿病患者的比例逐步提高,根据调查结果显示,糖尿病患者中发生肾病人数占17.5%,且大部分肾功能正常,但存在微量白蛋白尿,临床认为2 型糖尿病为慢性低滴度炎症状态,糖尿病等代谢异常,导致循环中炎症因子激活单核巨噬细胞,反促进炎症因子的分泌,炎症信号通路激活,导致肾功能损害,引发炎症［1］,从而诱发肾小管间质纤维化、甚至肾小球硬化等疾病,是一种发病率很高的糖尿病并发症,临床表现为患者出现持续性蛋白尿、肾小球滤过率能力下降等症状。达格列净能促进肾脏重新吸收葡萄糖［2］,并通过尿液排出糖,使血糖下降,是一种新型钠葡萄糖转运体2 抑制剂,是新型的降血糖药物,还可以减少小鼠巨噬细胞的浸润,抑制炎症相关因子的表达,用于治疗肾功能正常,但尿中存在微量白蛋白增加的2 型糖尿病患者。作者选取60 例2 型糖尿病并发早期肾病患者作为研究对象,分析采用达格列净治疗的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月～2021年1月在沈阳市苏家屯区中西医结合医院治疗的60 例2 型糖尿病并发早期肾病患者,随机分为对照组和试验组,每组30 例。对照组男15 例,女15 例；年龄34.19～65.18 岁,平均年龄(46.15±6.39)岁。试验组男11 例,女19 例；年龄34.49～64.28 岁,平均年龄(47.23±5.69)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患者均符合《中国2 型糖尿病防治指南》及美国肾脏协会糖尿病肾病诊断标准,确诊为2 型糖尿病,且之前未服用降糖药,糖化血红蛋白为7.0%～10.0%,肾小球滤过率≥60 ml/(min·1.73 m2)；患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 使用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,眼底摄影证实存在糖尿病视网膜病变的患者；1 型糖尿病、妊娠期糖尿病等其他类型患者；存在糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症患者；合并心肺功能不全,其他泌尿系统疾病,如急慢性肾小球肾炎、系统性红斑狼疮性肾炎等肾脏疾病,严重高血压,或重要器官严重衰竭及精神障碍等患者。

1.3 方法 两组患者均接受生活指导,进行糖尿病教育、糖尿病饮食,并进行降脂,控制蛋白尿等基础治疗。入院后测量患者体重、体质量指数(BMI)、血压、空腹和餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平,掌握病情。对照组给予盐酸二甲双胍(上海施贵宝制药有限公司)治疗,口服,500 mg/次,3 次/d；试验组给予达格列净(阿斯利康制药有限公司)治疗,口服,5 mg/次,1 次/d。两组患者均治疗1 个月后,观察各项指标的变化。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及治疗第1、2、3 周尿微量白蛋白水平。患者安静仰卧采集空腹肘静脉血,采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖、餐后2 h 血糖,采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较 治疗后,试验组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较（)

表1 两组患者血糖指标比较（)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者尿微量白蛋白水平比较 治疗第1、2、3 周,试验组患者尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者尿微量白蛋白水平比较（,mg/L)

表2 两组患者尿微量白蛋白水平比较（,mg/L)

注：与对照组同期比较,aP＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病严重危害人类健康,作为糖尿病微血管并发症,其表现为肾脏高灌注、高滤过状态,从而导致肾基底膜增厚,尿白蛋白排泄量间歇性增加,肾脏出现肾小球小动脉透明样病变,导致出现白蛋白尿,发展为大量蛋白尿,肾小球滤过率持续下降,最终肾小球病变发展为尿毒症,患者需要透析治疗,导致其生活质量明显下降［3］。因此,有必要对其进行有效治疗。然而糖尿病肾病患者仅控制血糖无法预防终末期肾病,因此临床需要寻找新药来进行治疗。

目前具有临床基础的能减少尿蛋白尿的药物是血管紧张素受体拮抗剂类药物。达格列净是一种钠葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂,是新型降糖药,其可以辅助降低糖尿病患者血压和心血管疾病风险［4］。钠葡萄糖共转运蛋白2 在肾小球近端小管表达,用于调节肾脏葡萄糖再摄取,2 型糖尿病患者肾小管近曲小管钠葡萄糖共转运蛋白2 表达增加,导致肾小管滤液对葡萄糖的再吸收情况明显增加。达格列净也对肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用,其是并发肾病的重要机制之一［5］。肾素-血管紧张素-醛固酮系统局部激活被认为是并发肾病的基础,患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活导致近端肾小管细胞血管紧张素Ⅱ的过度表达,导致肾血管细胞氧化应激,其在肾纤维化和终末期肾病的发生发展中起着重要作用,达格列净能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化,减少氧化应激的产生,减少肾脏炎症细胞的浸润,对糖尿病肾病起到治疗作用。临床研究发现,达格列净肾保护作用甚至优于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,即使在临床使用肾素血管紧张素系统抑制剂的基础上,达格列净也能显著降低患者尿白蛋白含量,其是肾小球损伤标志物,可以降低2 型糖尿病蛋白尿的风险,对2 型糖尿病合并肾损伤患者的长期研究表明,接受达格列净治疗患者的尿液白蛋白含量较低［6］。一项对2 型糖尿病合并中度肾损伤患者的长期研究表明,接受达格列净治疗的患者的蛋白尿排泄量较低。研究表明,作为一种新型的降糖药物,达格列净可以通过肾脏排出葡萄糖来降低血糖,具有降压、降血糖作用,辅助减轻患者体重,降低收缩压和舒张压,其对肾功能影响也受到广泛关注。本研究结果显示：治疗后,试验组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗第1、2、3 周,试验组患者尿微量白蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述,采取达格列净治疗2 型糖尿病并发早期肾病患者效果显著,能够降低患者血糖水平,改善患者肾功能,值得推广应用。