α-烯醇化酶以及肿瘤相关标志物对非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者的诊断价值

李倩 寇妍妍

肺癌作为严重危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,在我国许多城市的发病率最高。胸腔积液是肺癌或肺部疾病常见表现,也是诊断肺癌良恶性的重要方法［1］。胸腔积液是一种由全身或局部病变引起的临床表现,其中肺癌是导致恶性胸腔积液的最常见病因,约占恶性胸腔积液的27%［2］。肺癌患者出现恶性胸腔积液往往是患者肿瘤扩散标志,提示患者预后不良。因此如何提高肺癌患者诊断水平对改善患者预后具有重要的临床意义。α-烯醇化酶是糖酵解途径中的一个关键酶,目前发现α-烯醇化酶在肝癌、胆管癌、胰腺癌和甲状腺嗜酸细胞瘤等的表达上调,对肝细胞癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌和子宫内膜癌等具有重要的诊断价值［3］。本文对非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者α-烯醇化酶以及肿瘤相关标志物进行检测分析,研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月～2020年9月在沈阳七三九医院就诊的70 例非小细胞肺癌胸腔积液患者,依据胸腔积液良恶性分为对照组（良性）与试验组（恶性）,各35 例。对照组中男19 例,女16 例；年龄57～76 岁,平均年龄（64.21±3.95）岁。试验组中男17 例,女18 例；年龄58～77 岁,平均年龄（64.23±4.86）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。纳入标准：恶性胸腔积液患者,经胸腔镜下胸膜活检、胸部CT 或电子支气管镜检查及开胸肺活检确诊,获得组织病理学依据；在取标本前患者未接受放疗及全身或局部化疗。良性胸腔积液患者诊断依据：患者发热盗汗、咳嗽以及气短和胸痛等症,患者痰涂片中发现结核分枝杆菌,经诊断性抗结核治疗后患者病情好转,纳入其他原因引起的渗出性胸腔积液。肺炎样胸腔积液患者按中华医学会呼吸学会《社区获得性肺炎诊治指南》中肺炎标准,不包括其他原因引起的胸腔积液。排除标准：肺部X 线或CT 检查发现结核灶患者；胸腔镜检查发现结核结节,病理结果为干酪样坏死患者,在采集标本前没有接受过抗结核治疗的患者。

1.2 方法 晨起抽取患者静脉血2 ml,首次行胸腔穿刺引流时胸腔积液5 ml,离心(2000 rpm×20 min)得到上清液。上清液置于极压管中后置于-80℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法检测,采用ichem530 全自动生化分析仪,分析α-烯醇化酶及CEA、CA125、CYFAR21-1、NSE、SCC 水平。试剂盒由上海元慕公司提供,严格按照说明书使用。

1.3 观察指标 对比两组患者胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差异；对比试验组血清与胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差异。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 试验组胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床指标比较（)

表1 两组患者临床指标比较（)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 试验组胸腔积液与血清中临床指标比较 试验组胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 试验组胸腔积液与血清中临床指标比较（,n=35)

表2 试验组胸腔积液与血清中临床指标比较（,n=35)

注：与血清组比较,aP＜0.05

3 讨论

肺癌具有发病率高和死亡率高的特点,是严重威胁人类健康和生命的疾病,也是癌症最重要的死亡原因。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌约占肺癌的80%,包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌［4］。非小细胞肺癌生长以及分裂过程相对缓慢,非小细胞肺癌患者临床转移和扩散相对较晚。因此大多数患者在临床诊断时处于中晚期,患者5年生存率较低,腺癌是非小细胞肺癌最常见的类型且女性占比较多,非小细胞肺癌良恶性胸腔积液鉴别,目前主要依靠细胞学检查。在恶性胸腔积液诊断中的脱落细胞阳性率约为62%,胸膜活检阳性率为36%～71%［5］。胸腔镜等有创检查,胸腔积液中临床诊断率较高,但受患者因素和设备条件限制,因此,作为一种无创检查方法,肺癌标志物检测逐渐被许多临床医生所高度认可。结果表明,试验组胸腔积液中肿瘤标志物水平均显著高于血清,提示这5 种肿瘤标志物对肺癌的辅助诊断有一定的临床意义,胸腔积液检测优于血清学。近年来,得到推广的一种新肺癌标志物的CYFRA21-1 广泛存在于单多层上皮性肿瘤细胞质中,细胞溶解时的大量CYFRA21-1 被释放到血液中［6］。良性胸腔积液中只有炎性和间皮细胞,无上皮细胞。有CYFRA21-1 阳性细胞的患者大多数是由上皮性肿瘤细胞转移引起的,因此是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物［7］。肺癌患者胸腔积液中CYFRA21-1 水平显著高于血清中水平。CEA 是监测大肠癌和肺腺癌的诊断指标,越来越受到重视。结果还表明,肺癌患者胸腔积液CEA水平显著高于血清中的水平,表明CEA 也是肺癌标志物。NSE 是一种很有价值的肿瘤细胞胺前体摄取脱羧标志物［8］。小细胞肺癌细胞含有高水平的胺前体摄取脱羧化（APUD）细胞关键酶L-dops 脱羧酶,具有APUD特性,能合成更多NSE。肺癌患者胸腔积液中NSE 水平明显高于血清中水平,因为肿瘤细胞首先出现在胸腔积液中［9］。CA125 在卵巢癌及肺癌的辅助诊断中均得到了广泛的应用,而且也得到了重视。胸腔积液中CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA 和CA125 的检测对肺癌的诊断具有重要价值,这些肿瘤标志物作为单一指标,在肺癌的临床诊断中有一定的局限性［10］。联合检测可提高肺癌诊断敏感性,胸腔积液中5 种肿瘤标志物的联合检测比血清检测更为重要,尤其对于缺乏病理学证据的肺癌患者,其水平可为临床肺癌的诊断和治疗提供更有力的实验室依据。从本试验可以看出,试验组胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组胸腔积液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述,良恶性患者的胸腔积液中,α-烯醇化酶及肿瘤相关标志物浓度有显著性差异可作为恶性胸腔积液诊断指标,对肺癌临床诊断有一定的指导价值。