癌性神经病理性疼痛的辅助镇痛药物的研究进展

罗善辉

（岑溪市妇幼保健院，广西 岑溪，543200）

疼痛是指机体组织具有实际的损伤，引起的不适感觉，也是自身保护的反应。神经病理性疼痛，是由于神经系统受到损伤后，产生的病变，引起疼痛[1]。主要特征在于痛觉过敏，由于病因多样化，发病机制并不清楚，已经成为医疗行业具有挑战性的难题之一。目前神经病理性疼痛主要治疗手段为药物，常用药物较多[2]，本文通过综述癌性神经病理性疼痛治疗情况，报道如下。

1.抗惊厥类药物

MNP 发生机制最为重要的就是神经损伤，引起炎症因子释放，导致伤害感受器敏化，出现神经兴奋过度[3]。抗惊厥类药物镇痛主要机制为调节电压门控钠/钙离子通道，降低神经兴奋，维持神经元细胞膜的稳定性，从而缓解患者疼痛[4]。镇痛作用一般可在1-2 周起效，药物耐受性较好，与阿片类药物联合使用后，无明显相互作用，但能够改善患者睡眠情况。

1.1 普瑞巴林

普瑞巴林药物与加巴贲丁类似，与电压门控钙离子通道结合后，更加紧密，药物起效快，血药浓度平稳，不良反应较少[5]。

1.2 加巴喷丁

加巴贲丁镇痛作用是通过选择性阻断电压门控钙离子通道，减少钙离子流入突触前神经末梢，有效抑制物质释放，实现镇痛。其血药浓度呈非线性增加，需要控制好药物剂量，常规不良反应包括头晕、嗜睡、疲劳等。有学者通过比较加巴喷丁和阿米替林，治疗癌痛期间，均证实了两者能够缓解疼痛，增加药物依从性，目前也被推荐为MNP 首选抗惊厥类药物[6]。

2.抗抑郁类药物

大量研究证实抗抑郁药物对各种神经病理性疼痛存在有效性，镇痛作用主要通过阻断脊髓触突末端去甲肾上腺素，能够与NA 离子通道被阻断有关。癌痛患者使用抗抑郁药物，可有效进行疼痛管理[7]。其中5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），属于新型抗抑郁药物，在病理性疼痛管理中应用理想。

2.1 丙咪嗪

丙咪嗪是临床常用的三环类抗抑郁药物，安全性较高，优于阿米替林。对于终末期癌症患者，采取丙咪嗪的镇痛作用，会更加理想，是阿片类药物有效的辅助治疗方案[8]。

2.2 阿米替林

阿米替林在治疗MNP 中可作为常用的三环类抗抑郁药物，镇痛需要的剂量低于治疗抑郁症剂量，会出现一定不良反应，包括心脏阻滞、低血压，尤其是老年患者发生率更高。当前阿米替林治疗MNP 研究较少，在最新肿瘤患者中，对加巴喷丁、阿米替林对MNP 疗效研究中，证实两种药物均能够缓解癌痛[9]。

2.3 度洛西汀

度洛西汀已经证实了能够缓解糖尿病周围神经性疼痛，由于没有心脏毒性报道，度洛西汀是目前较为安全的药物之一，有效剂量一般为60-120mg[10]。

2.4 文拉法辛

有研究显示文拉法辛对痛性多发神经炎、糖尿病性神经痛存在明确疗效。服用后会导致患者血压升高，升高程度呈剂量依赖性，因此需要及时监测血压，胃肠道反应一般较少，因此患者停药发生率不高[11]。肝肾功能的患者中，文拉法辛剂量需要减少，其缓解NCP 疗效与使用剂量存在一定关系，一般需要较高剂量（＞150mg），小剂量（＜75mg），对NCP 无效。但最新的研究，通过评价文拉法辛对奥沙利铂化疗后NP 的疗效，证实了能够更好的环节化疗引起的疼痛，此外还有研究证实其能够缓解乳腺癌术后导致的疼痛[12]。

3.其他辅助性药物

3.1 糖皮质激素

糖皮质激素镇痛作用主要在于抑制花生四烯酸途径上的磷脂酶A2 实现，可减少神经元突触之间放电，减轻疼痛局部组织水肿的情况[13]。但对于癌症患者，糖皮质激素肯出现食欲增加、减少呕吐等症状。虽然糖皮质激素被频繁的使用癌痛患者中，但整体证据并不充分。有研究通过对激素在癌症患者的镇痛作用中，发现到了镇痛效果理想，在于阿片类药物对于情况下，证实了虽然没有很好的正统效果，但能够改善患者疲劳感、食欲等。

3.2 局部麻醉药

局部选择利多卡因治疗，在治疗混合性周围神经病变引起的局灶性痛觉过敏，与MNP 伴痛觉过敏的治疗中[14]。在阿片类药物抵抗的癌痛患者中，静脉滴注利多卡因，与利多卡因相比，缓解程度更大，疼痛缓解时间更长，且不良反应具有自限性，患者均可耐受。由于利多卡因无法口服给药，因此有建议腹利多卡因静脉滴注，有效病理性疼痛患者，可采取美西律治疗[15]。

4.小结

在癌痛的管理下，辅助镇痛药物无法充分利用，辅助镇痛药物包括抗抑郁药物、激素、局麻，均对癌痛管理出现良好效果。辅助镇痛药物选择需要平衡患者获益，以及药物不良反应。目前抗抑郁与抗惊厥药物，已经逐渐在骨转移疼痛中治疗，但辅助镇痛药物在癌痛管理中需要从小剂量开始，逐渐到可耐受剂量，临床使用期间需要注意患者情况，配合更多证据证明。