宏基因组二代测序确诊皮氏罗尔斯顿菌感染化脓性脑膜炎1例

过湘云，陈李兰，马静波

化脓性脑膜炎是婴幼儿最常见的CNS细菌感染性疾病，小婴儿临床表现、CSF改变常不典型，现报道宏基因组二代测序技术(mNGS)确诊皮氏罗尔斯顿菌(RP)感染化脓性脑膜炎1例如下。

1 病例患儿，男，4月龄，因“发热1 d伴前囟隆起”于2020年2月7日入院。热峰39.8 ℃，发热间隔4 h，前囟饱满隆起，纳奶减少，无呕吐，无抽搐。入院查体：神清，精神尚可，前囟隆起，张力高，双侧Babinski征阳性。起病首日血常规正常。入院后予安儿宁颗粒口服，未用抗生素，热退后精神可，前囟转平，但入院3 d发热仍无好转，复查血常规(2020-02-09):白细胞计数9.79×109/L，中性粒细胞百分比57.3%，C反应蛋白(CRP)22.0 mg/L，加用头孢曲松80 mg/(kg·d)治疗，至次日热峰仍未降，前囟再次隆起，行CSF检查(2020-02-10)常规外观正常，白细胞计数:90×106/L，淋巴细胞百分比70%，生化正常。加用甘露醇，2 d后热峰略降，前囟稍软，但复查CRP未下降。此时发热已1周以上，将头孢曲松加量至100 mg/(kg·d)，复查CSF(2020-02-13)常规:白细胞计数:25×106/L，淋巴细胞百分比90%，生化正常。将CSF标本外送广州欧蒙未一医学检验实验室行mNGS检测。1 d后患儿体温开始逐步下降，前囟渐平，纳奶恢复正常， mNGS DNA检测(2020-02-17)：检出RP(图1)，确诊“化脓性脑膜炎”，继前治疗。后体温渐平稳，前囟平软，纳奶恢复正常。复查CSF(2020-02-21)：常规、生化正常，同时再次外送mNGS检测。继前巩固治疗7 d后，顺利出院。出院后每隔1个月随访1次，无任何并发症。免疫功能、前降钙素、尿培养正常，头颅MRI(2020-02-12、2020-02-26)正常。CSF细菌培养(2020-02-12、2020-02-15、2020-02-23)阴性。mNGS病原微生物宏基因组DNA检测复查(2020-02-24)阴性。

2 讨论化脓性脑膜炎在婴幼儿较年长儿及成人发病率高，与婴幼儿免疫系统发育不完善、血-脑屏障弱有关。其临床表现与菌种、年龄、机体反应相关，年龄越小越不典型。不同年龄的易感菌种也有很大不同，新生儿及小婴儿多见肺炎链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌，但一些少见的条件致病菌在这个年龄段也很常见，这类细菌感染往往会导致CSF改变也不典型[1]。

通过中国知网、万方数据库、Pubmed等查阅国内外相关文献发现，RP是一种少见的人类机会病原体，属革兰阴性杆菌，为水生细菌，生存环境广阔，由它引发的感染多与污染的

蒸馏水、消毒液、注射用水有关[2]。RP可引发院内感染爆发，在重症监护病房、有基础疾病患者以及新生儿易感[3]。免疫功能低下或有留置装置、植入物为被感染宿主的主要特点。毒力虽相对较低，但也有报道给患者造成严重感染甚至导致死亡[4]。近十年仅有国外2009年1例早产儿感染此菌致化脓性脑膜炎的报道[5]，此患儿系先天性脑积水行脑室-腹腔引流后，CSF引流装置遭到RP污染而引发，经头孢曲松足疗程治疗后恢复正常。

本例所报道的是目前可查阅的国内首例RP引起CNS感染的病例。本例患儿特点是月龄小，前囟隆起，纳少，未用抗生素及头孢曲松为普通剂量时CRP均升高，发热超过1周。这与病毒性脑炎发病年龄段多偏大，血象正常，发热病程自限等特点不符合。首次检查CSF前已用过可穿透血-脑屏障的抗生素，这可能是影响CSF结果的原因[6]。之后根据mNGS找到病原，选择头孢曲松足量足疗程治疗顺利，未出现任何并发症，预后好。RP所致脑膜炎较少，但此菌易感者均为免疫力弱或月龄小或有留置装置的人群，临床仍需引起重视。

值得注意的是，本例患者的血培养和3次CSF培养均阴性，通过传统检测手段未能明确病原，而是通过CSF mNGS找到了病原。与传统微生物检测方法，如细菌培养、PCR等相比，mNGS敏感性和特异性高，结果更加准确，且其在新发、少见和难以检测的病原体上具有更大的优势[7]。但mNGS目前成本仍相对较高，病例数相对尚少，尚不属一线诊断方法，但它能够与传统方法形成互补，降低漏诊、误诊率，是临床值得应用的新型辅助诊断技术。