肾炎安胶囊联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征临床效果观察

黄志龙， 杨良瑞， 赵 君， 初晓丽

青海省心脑血管病专科医院1.药剂科；2.心律失常科；3.体检中心，青海 西宁 810000；4.联勤保障部队第九六八医院，辽宁 锦州 110101

肾病综合征是常见的肾小球疾病，基本特征是出现大量蛋白尿，临床治疗目的是降低尿蛋白和保护肾功能[1]。糖皮质激素可降低尿蛋白，但部分肾病综合征患者会出现激素抵抗、激素依赖、治疗效果不佳、治疗后复发等，即难治性肾病综合征[2]。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，能够有效抑制内皮细胞增殖，从而预防肾纤维化；还能够抑制抗体产生，减少免疫物沉积，缓解肾小球硬化及肾损害[3-4]。肾炎安胶囊的主要成分为山牡荆，具有利湿消肿、清热解毒的功效，常用于慢性肾炎、肾病综合征等的治疗[5]。本研究旨在观察肾炎安胶囊联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的临床效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取青海省心脑血管病专科医院自2016年12月至2018年12月收治的126例难治性肾病综合征患者为研究对象。纳入标准：符合难治性肾病综合征诊断标准[6]；患者及其家属知情同意。排除标准：患糖尿病肾病、紫癜性肾炎等继发性肾病综合征者；对研究所用药物过敏者；合并免疫功能低下、精神疾病、严重感染、恶性肿瘤等疾病者；哺乳期或妊娠期女性。将患者随机分入吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组、联合组，每组各42例。吗替麦考酚酯组中，男性22例，女性20例；平均年龄(35.80±5.95)岁；平均病程(9.20±3.43)个月；病理类型为微小病变型肾病11例，膜性肾病8例，系膜增生性肾小球肾炎9例，局灶阶段性肾小球硬化14例。肾炎安胶囊组中，男性21例，女性21例；平均年龄(35.71±5.92)岁；平均病程(9.25±3.46)个月；微小病变型肾病12例，膜性肾病9例，系膜增生性肾小球肾炎10例，局灶阶段性肾小球硬化11例。联合组中，男性24例，女性18例；平均年龄(35.70±5.91)岁；平均病程(9.24±3.46)个月；微小病变型肾病13例，膜性肾病9例，系膜增生性肾小球肾炎8例，局灶阶段性肾小球硬化12例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 吗替麦考酚酯组口服吗替麦考酚酯分散片(杭州中美华东制药有限公司，0.25 g/片，国药准字H20052083)25 mg/(kg·d)，每天2次；肾炎安胶囊组口服肾炎安胶囊[广西梧州制药(集团)股份有限公司，0.3 g/粒，国药准字Z45020435]每次2粒，每天3次；联合组口服吗替麦考酚酯分散片25 mg/(kg·d)，每天2次+肾炎安胶囊每次2粒，每天3次。3组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 比较3组的治疗有效率、肾功能指标[血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、白蛋白(albumin，ALB)、24 h尿蛋白(24 h urinary protein，24 h UPE)]、炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)]水平、复发率及不良反应发生率。复发标准：蛋白尿≥3.5 g/d；ALB≤30.0 g/L。治疗效果评价[7]：(1)完全缓解。临床症状消失，ALB≥35.0 g/L，24 h UPE≤0.2 g。(2)显著缓解。临床症状消失，ALB显著改善，24 h UPE<1.0 g。(3)部分缓解。临床症状改善，ALB有所改善，24 h UPE<3.0 g。(4)无效。临床症状无改善，ALB、24 h UPE无明显改善。

有效率=(完全缓解+显著缓解+部分缓解)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 3组治疗有效率比较 吗替麦考酚酯组完全缓解13例，显著缓解12例，部分缓解8例，无效9例，有效率为78.6%(33/42)；肾炎安胶囊组完全缓解14例，显著缓解10例，部分缓解8例，无效10例，有效率为76.2%(32/42)；联合组完全缓解16例，显著缓解14例，部分缓解10例，无效2例，有效率为95.2%(40/42)。吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组治疗有效率均低于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 3组肾功能指标比较 治疗前，3组Scr、BUN、ALB、24 h UPE比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组Scr、BUN、24 h UPE均低于治疗前，且联合组低于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)；3组ALB均高于治疗前，且联合组高于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组肾功能指标比较

2.3 3组炎性因子水平比较 治疗前，3组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，且联合组低于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组炎性因子水平比较

2.4 3组复发率比较 吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组、联合组复发率分别为21.4%(9/42)、23.8%(10/42)、4.8%(2/42)，联合组复发率低于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 3组不良反应发生率比较 吗替麦考酚酯组出现腹泻1例、白细胞减少1例、贫血1例，不良反应发生率为7.1%(3/42)；肾炎安胶囊组出现腹泻2例、白细胞减少1例、贫血1例，不良反应发生率为9.5%(4/42)；联合组出现白细胞减少1例、皮疹1例，不良反应发生率为4.8%(2/42)。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

难治性肾病综合征是指经过激素治疗后，患者表现出对激素依赖、抵抗或治疗后出现反复发作的肾病综合征[8-9]。成人难治性肾病综合征由于长期丢失大量蛋白，可引起肾硬化纤维化，造成肾功能失代偿，最终导致肾衰竭。难治性肾病综合征的病因较为复杂，目前尚不明确，考虑与炎症反应、免疫紊乱、基因突变等相关[10-11]。临床上多采用免疫抑制剂治疗难治性肾病综合征。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂[12]，能够通过选择性抑制嘌呤合成抑制B细胞、T细胞增殖，使抗体反应及细胞粘附分子表达减少[13]。吗替麦考酚酯还能够抑制系膜细胞和内皮细胞增殖，使肾小球、间质细胞及肾小管增殖减少；且能够减少Ⅲ型胶原沉积和间质成纤维细胞浸润，预防肾纤维化发生[14]。吗替麦考酚酯还能够抑制平滑肌细胞增生，使纤维化晚期的细胞外基质聚集、中期肾间质细胞增生、早期炎性细胞激活等，发挥抑制间质纤维化的作用[15]。在中医，肾病综合征属于“水肿”范畴，多由肾、脾、肺功能失衡及水液代谢异常引起，多伴有湿热、水湿等内邪，久病邪气入络，淤血内生，出现水肿、气滞、血瘀等症状，本虚邪实，肾气滞血瘀，气血不畅，最终导致肾病综合征[16]。《血症论》中有“瘀血流注并发肿胀者，乃血变为水之症也”的说法。《金匮要略》中记载“水病及血”“血不利则为水”。因此，治疗原则为益肾、健脾、活血、解毒、利水等[17]。肾炎安胶囊是由山牡荆等组成的一种中药制剂，具有利湿消肿、清热解毒的功效[5]。山牡荆的主要成分为甾类、苯丙素类、黄酮类等化学物质，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗炎、增强免疫力等作用，可用于治疗肾病综合征、慢性肾小球肾炎等[18]。

本研究结果显示，吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组治疗有效率均低于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，联用吗替麦考酚酯和肾炎安胶囊能够提高治疗效果，与杨琳[5]研究结果一致。Scr、BUN、ALB、24 h UPE能够反映肾功能，辅助判定病情进展[19]。本研究结果显示，治疗后，3组Scr、BUN、24 h UPE均低于治疗前，且联合组低于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)；3组ALB均高于治疗前，且联合组高于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)。原发性肾病综合征常伴有严重的炎症反应，IL-6、TNF-α、hs-CRP水平可作为肾病综合征病情好转和恶化的监测指标[20]。本研究结果显示，治疗后，3组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，且联合组低于吗替麦考酚酯组、肾炎安胶囊组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，肾炎安胶囊联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征安全有效，可改善肾功能，控制炎症，降低复发风险。