罗来卫 程 力 邹 燕
1贵州中医药大学研究生院,贵阳 550000
2贵州中医药大学第二附属医院妇科,贵阳 550000
排卵障碍是女性不孕的主要原因之一,约占25%~50%[1],西医对排卵障碍性不孕的治疗,以促排卵为主,常用的促排卵药物有枸橼酸克罗米芬、来曲唑、促性腺激素等,虽有较高的排卵率,但也可能会引起多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等弊端;高龄女性过度使用促排卵药物,也可能增加子宫内膜癌、乳腺癌等潜在风险[2]。中医药治疗本病具有确切的疗效与独特的优势,可以调节生殖内分泌功能,恢复排卵周期并提高妊娠率。传统医学中并无“排卵障碍性不孕”病名,根据临床表现,本病可归于“绝嗣”“断绪”“月经不调”范畴。何成瑶教授,2017年获“全国名中医”荣誉称号,从事妇科临床及医学教育50余年,在生殖内分泌方面积累了丰富的临床经验,对于不孕症尤其是排卵障碍性不孕症诊治经验丰富,临床疗效显著,对该病的认识有其独特见解,笔者有幸跟师学习,收获颇多,现将何成瑶教授治疗排卵障碍性不孕症体会整理如下。
何成瑶教授认为,女子不孕症是多种因素综合作用的结果,肾虚是导致排卵障碍性不孕的根本原因。《傅青主女科》记载:“妇人受孕,本于肾气之旺也,肾旺是以摄精”,肾藏精,主生殖,为先天之本,元气之根,肾气是生育功能的动力,肾精是生殖功能的物质基础。肾对女子天癸-冲任-胞宫的调节起着重要作用,当肾气盛,肾精充,冲任调,在肾阳的温煦推动与肾阴的滋润濡养下,卵子才能发育成熟并排出,从而有了受孕的可能。由于现代社会生活压力较大,很多女性肾精亏虚,冲任不调,卵泡发育或排出障碍,从而不能受孕。
叶天士《临证指南医案》中指出:“女子以肝为先天”。肝为万病之贼,“百病不离乎郁,诸病皆属于肝”。“妇人多气,兼忧思仇怒,执拗妒忌,肝火无时不动,每每郁结”,肝气郁而不舒,则月经失调,经水不调,实难以成孕。由此可见,肝气郁结,气机不畅,冲任失调,则难以摄精成孕。
《济生方》云:“妇女血衰而气旺……治疗之法,女子当养血抑气,以减喜怒。”何成瑶教授临证治疗排卵障碍性不孕,常以补肾疏肝解郁、调畅冲任气血为基本原则,并根据临床症状及体征,佐以补气健脾、活血通络法,使得肾藏精及肝疏泄功能正常,冲任气血调和,从而恢复女性正常生殖功能。
基础方为妇科调经1号方,其方是何成瑶教授多年临床经验方,方药组成为鹿角霜12 g、香附15 g、熟地黄10 g、巴戟天12 g、柴胡12 g、川楝子10 g、覆盆子12 g、延胡索10 g、当归10 g、麦冬12 g、五味子10 g、枸杞子12 g、党参15 g、白术10 g、白芍10 g、杜仲12 g、菟丝子15 g、黄芩10 g、砂仁6 g、紫苏叶10 g、大枣6 g、甘草6 g。鹿角霜为血肉有情之品,滋补肝肾、填精益髓;香附疏肝理气、调经止痛,二者共用为君药。熟地黄滋补肾阴,巴戟天温壮肾阳,柴胡疏肝解郁,川楝子疏理肝气,四者共用为臣药。覆盆子益肾固精、养肝明目;延胡索能“行血中气滞,气中血滞,专治一身上下诸痛”;当归补血养肝,并能和血;麦冬、五味子滋养肺肾,金水相生,壮水以制火;枸杞子滋阴补肝;诸药共用,滋养肝肾之阴以柔肝达郁。党参与熟地黄,甘温益气补血;白术协党参益气补脾,白芍养血敛阴;杜仲、菟丝子补肝肾、安胎;黄芩清热安胎;砂仁理气安胎;紫苏叶解表安胎;大枣调脾胃而和诸药,以上为佐药。甘草调和诸药,为使药。全方共凑补肾疏肝解郁、调畅冲任气血之效。研究[3-5]显示,补肾疏肝等中药可提高雌激素水平,促使卵泡发育及改善黄体功能,还可增强垂体及卵巢的反应性,适时调节肾气-天癸-冲任-胞宫轴。
何教授还建议,通过B超监测子宫内膜和卵泡发育情况,准确把握排卵期,有效指导同房。嘱患者在月经第8天开始行阴道B超检查,监测卵泡大小、排卵情况及子宫内膜厚度,隔日检查1次。当卵泡直径≥18 mm且出现优势卵泡时,予以妇科调经1号方加川芎、大血藤、马鞭草、益母草行气活血通络,促进卵泡排出而帮助受孕。
何成瑶教授认为,不孕妇女平素思虑过度,长期承受着来自家庭和社会的压力,多数患者求子心切,损伤脾胃,久而久之,又损伤肝肾,导致肝郁气滞,进而引起月经失调或不孕症。正如《傅青主女科》记载“嫉妒不孕”“肝气不开,则精不能泄”。《景岳全书•妇人规》云:“产育由于气血,气血由于情怀,情怀不畅则冲任不充,冲任不充则胎孕不受。”可见不孕与肝郁关系密切[6]。另外,许多年轻女性经常熬夜加班,工作压力大,饮食及作息均不规律,多数患者伴有睡眠障碍,更是难以受孕。吾师在治疗过程中,注重调畅情志,积极开导患者,嘱患者减轻压力,规律生活,增强运动,使身体处于阴平阳秘状态,才可易于受孕;鼓励患者增强信心,战胜疾病,提高疗效。处方上加用百合、合欢皮、首乌藤、柏子仁、酸枣仁等调节阴阳,帮助睡眠,疗效较好。
患者,赵某,女,38岁,2020年9月22日初诊。主诉“婚后未避孕3年多未孕”。17岁初潮,孕0产0,末次月经(last menstrual period,LMP)2020年9月12日,月经周期30~45 d,经期3~5 d,月经量少,色黑,有血块,无痛经,经前乳房胀痛、腰膝酸软,带下正常。平素精神抑郁,心情烦躁,腰膝酸软,畏寒肢冷,神疲乏力,饮食可,睡眠差,不易入睡,睡后易醒,大便稀溏,小便正常;舌淡,苔白,边有齿痕,脉弦细。2020年7月17日抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)0.99 ng/mL,黄体生成素(luteinizing hormone,LH)31.53 IU/L,卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)5.68 IU/L,雌二醇(estradiol,E2)52.1 pmol/L,孕激素(progestogen,P)0.20 nmol/L。2020年7月17日B超显示子宫内膜厚0.7 cm,子宫、卵巢正常大小。2020年7月24日宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒检测未见异常;2020年3月15日子宫输卵管造影显示双侧输卵管通畅。西医诊断为原发性不孕,中医诊断为不孕症,辨证为肾虚肝郁、冲任失调,治法为补肾疏肝、调理冲任,处方:妇科调经1号方加丹参12 g、牡丹皮12 g、赤芍15 g、川芎15 g、茯苓12 g、大血藤15 g,蛇床子15 g。上述中药共7剂,每天半剂,水煎取汁,分3次温服,共服用14 d。
2020年10月10日二诊,患者月经来潮第2天,量少,色红,血块较前减少,腰酸乳胀,精神抑郁,心情急躁易怒,白带正常;睡眠较差,大便不成形,小便可;舌红、苔白、脉细。处方:妇科调经1号方加百合12 g、合欢皮12 g、首乌藤10 g、柏子仁10 g、酸枣仁1 0 g。上述中药共6剂,每天半剂,水煎取汁,分3次温服,共服用12 d。
2020年10月20日三诊,患者感晨起腰痛,LMP为2020年10月9日,经期3 d,量少,余无特殊。今日开始B超监测卵泡发育,2020年10月20日B超显示子宫内膜厚约0.55 cm,右侧卵巢内见一大小约2.3 cm×1.8 cm卵泡回声。处方:地屈孕酮片(雅培医疗保健有限公司Abbott Healthcare Products B.V.,进口药品注册证号H20170221)口服,10 mg/次,1次/d。
2020年11月5日四诊,患者仍诉晨起腰痛,乳房及小腹胀痛,心情急躁易怒,余无特殊;舌淡红,苔白,脉弦。2020年10月24日B超显示子宫内膜厚约0.66 cm,右侧卵巢内可见一大小约2.5 cm×2.0 cm卵泡回声,其内可见丝网状回声。表明此次监测周期内监测到右侧优势卵泡黄体化,子宫内膜生长差。处方:妇科调经1号方加紫苏梗10 g、大血藤15 g、蛇床子15 g、川芎15 g、茯苓10 g、郁金15 g。上述中药共10剂,每天半剂,水煎取汁,分3次温服,共服用20 d。
2020年12月8日五诊,患者诉腰酸胀,LMP为2020年11月6日,经期4 d,量可,色暗,有少许血块,今晨自测尿妊娠试验(+),白带未见异常,现纳眠可,大便不成形;舌红,苔白,脉细滑。2020年12月8日测人绒毛膜促性腺激素β亚单位(human chorionic gonadotrophin-β,β-HCG)497.5 mIU/mL,P 117.5 nmol/L。处方:叶酸片(北京斯利安药业有限公司,国药准字H10970079)口服,0.4 mg/次,1次/d。嘱患者一周后复查。
2020年12月22日六诊,患者诉乳房胀痛,目前停经46 d,阴道流血10 d,腰酸胀,纳眠可,尿频;舌淡红,苔白,脉细滑。2020年12月22日测P 74.27 nmol/L,E21953.00 pmol/L,LH 0.25 IU/L,FSH<0.100 IU/L,β-HCG 28 379.0 mIU/mL;B超显示宫内可见大小约1.5 cm×1.0 cm×2.6 cm的孕囊反射,形态不规则,其内可见卵黄囊、少许胚芽组织及原始心管搏动,胚芽长约0.35 cm,孕囊旁见范围约1.2 cm×1.0 cm的液性暗区,透声差。左侧卵巢内可见大小约2.4 cm×1.8 cm的囊性暗区,形态规则,透声可。处方:黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33020828)肌肉注射,40 mg/次,1次/d;地屈孕酮片(雅培医疗保健有限公司Abbott Healthcare Products B.V.,进口药品注册证号H20170221)口服,起始剂量为40 mg/次,随后10 mg/8 h。处方:妇科调经1号方去香附、柴胡、延胡索、紫苏叶,加阿胶12 g、牡丹皮10 g、赤芍10 g、川芎10 g、益智仁12 g、郁金10 g、酸枣仁15 g。上述中药共7剂,半剂每天,水煎取汁,分3次温服,共服用14 d。
2020年12月29日七诊。患者孕53 d,无阴道流血,无腹痛;舌淡红,苔薄白,脉细滑。2020年12月29日测P 109.80 nmol/L,E22957.00 pmol/L,LH 0.32 IU/L,FSH<0.100 IU/L,β-HCG 58 611 mIU/ mL;B超显示宫内可见大小约3.6 cm×2.0 cm×1.4 cm的孕囊反射,其内可见直径约0.5 cm的卵黄囊,见少许胚芽组织及原始心管搏动。何教授嘱其注意休息,不适随诊。
按语:此例患者17岁初潮,先天肾气不足,目前年逾五七,阳明脉衰,根据患者就诊时症状及西医辅助检查结果,诊断为典型排卵障碍性不孕,何成瑶教授综合患者病史及临床表现认为其证属肾虚肝郁型。肾虚故平素感腰膝酸软,畏寒肢冷,神疲乏力;肝郁故经前乳房胀痛,精神抑郁,心情烦躁;木旺乘土,加上平素思虑过度,损伤脾气,故见大便稀溏。治疗时应注重以调补先天为主,结合疏肝解郁,予妇科调经1号方加丹参、牡丹皮、赤芍、川芎、茯苓、法半夏、大血藤、蛇床子。丹参活血化瘀、除烦安神,牡丹皮、赤芍清热凉血、活血化瘀,川芎活血行气、使补而不滞,茯苓健脾渗湿,大血藤活血化瘀,蛇床子活血调经。患者二诊时正值行经期,患者求子心切,精神压力过大从而出现失眠,反映人体气血阴阳失调,故二诊时在补肾疏肝的同时,予百合、合欢皮、首乌藤、柏子仁、酸枣仁养心安神以助眠,增强全方治疗作用。三诊时何教授针对患者孕酮偏低,予地屈孕酮片口服,月经周期14~25 d服用,补充内源性孕酮。四诊时患者晨起腰痛,乳房和小腹胀痛,心情急躁易怒,予妇科调经1号方加紫苏梗、大血藤、蛇床子、川芎、茯苓、郁金;郁金疏肝解郁,紫苏梗、大血藤、蛇床子、川芎、茯苓调经止痛。五诊时患者自测尿妊娠试验(+),血β-HCG阳性,提示妊娠,但目前数值较低,且未确认为宫内妊娠,故予补充叶酸,嘱患者一周后复查。六诊时患者确认为宫内妊娠,有先兆流产表现,孕酮较低,予黄体酮注射液肌肉注射、地屈孕酮片口服,妇科调经1号方加阿胶、牡丹皮、赤芍、川芎、益智仁、郁金、酸枣仁。阿胶补血止血;牡丹皮、赤芍、川芎、郁金活血行气,促进瘀血排出、新血化生;益智仁温肾固脱;先兆流产患者多有焦虑失眠,予酸枣仁养肝宁心安神。七诊时患者一切皆好,嘱其注意休息,不适随诊。
何成瑶教授认为,排卵障碍性不孕症是由于肾-天癸-冲任之间相互协调失常所致,肾虚为本病根本病机,肝郁是本病重要病机环节,何成瑶教授临床上采用补肾疏肝法治疗本病,提出以补肾疏肝为主促进卵泡生长发育及排出,自拟妇科调经1号方进行治疗,补肾疏肝解郁,调畅冲任气血,同时灵活运用补气健脾、活血通络药物随症加减,临床疗效显著。