血清血管黏附蛋白-1与妊娠期糖尿病的关联分析

曹克旦,孙彩凤,严靖奕,彭 悦

(南京医科大学附属常州市妇幼保健院产科，江苏 常州 213023)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是临床上最常见的妊娠并发症之一，是指在妊娠期出现或首次发现的葡萄糖耐受不良[1]。随着肥胖、2型糖尿病等代谢危险因素的增加,GDM发病率逐年上升[2]。多项研究表明GDM与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病、分娩创伤、低血糖、高胰岛素血症的母婴短期和长期并发症密切相关[3]。因此，寻找有效的早期诊断方法对于改善GDM患者预后和母婴结局至关重要。血管黏附蛋白-1(serum vascular adhesion protein-1,VAP-1)是一种同源二聚体双功能蛋白，它是一种由内皮细胞、脂肪细胞、血管平滑肌细胞、肾脏和肝脏分泌的表面粘附分子[4]。近年来研究表明，VAP-1水平升高与2型糖尿病、动脉粥样硬化、卒中、慢性肾功能衰竭和肝脏疾病相关[5-6]。但是，目前鲜有关于VAP-1表达水平与GDM的相关性研究。基于此，本研究拟探讨VAP-1水平对妊娠期糖尿病的预测价值及其与GDM临床特征的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2020年1月于南京医科大学附属常州市妇幼保健院就诊的150例GDM患者作为病例组，同时选取150例健康孕妇作为对照组。纳入标准：①病历资料完整；②病例组患者符合妊娠期糖尿病的诊断；③年龄<40岁。排除标准：①存在急性尿路感染；②合并肝肾功能异常；③孕前患有糖尿病；④合并先兆子痫或者慢性高血压；⑤合并慢性炎症或感染性疾病。本研究已获得伦理委员会批准，且参与者均签署了知情同意书。

1.2研究方法

所有参与者均于禁食12h后采集静脉血以检测空腹血糖水平和糖化血红蛋白水平，并于餐后2h静脉检测血糖水平。采用酶联免疫吸附法检测孕妇血清VAP-1表达水平(Model 680型酶标仪购自美国Bio-Rad公司，检测试剂盒购自于Uscn Life Science Inc)。

1.3观察指标

记录两组孕妇的血压、身高、体重、体质量指数(body mass index,BMI)等基本情况，收集两组孕妇的VAP-1、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白等生化指标。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组孕妇一般临床资料的比较

病例组与对照组孕妇在年龄、BMI、孕周、收缩压和舒张压的比较均无显著性差异(P>0.05)，提示两组间均衡可比，见表1。

表1 两组孕妇一般临床资料的比较Table 1 Comparison of general clinical data of the pregnantwomen between the two

2.2两组孕妇VAP-1和糖代谢相关指标的比较

病例组的VAP-1水平显著高于对照组(3.42±1.53 vs.2.27±0.86)，且差异具有统计学意义(P<0.05)。病例组与对照组空腹血糖(5.02±0.98 vs.3.24±0.87)、餐后2h血糖(5.94±0.47 vs.4.32±0.38)和糖化血红蛋白水平(6.23±1.04 vs.5.52±0.61)具有统计学差异(P<0.05)，详见表2。

表2 两组VAP-1和糖代谢相关指标的比较Table 2 Comparison of VAP-1 and glucosemetabolism related indexes of the pregnantwomen between the two

2.3 VAP-1水平与糖代谢相关指标的相关性分析

经Spearman相关性分析结果表明，VAP-1水平与空腹血糖(r=0.462)、餐后2h血糖(r=0.408)、糖化血红蛋白(r=0.429)水平均呈正相关关联(P<0.001)，详见表3。

表3 VAP-1水平与糖代谢相关指标的相关性分析Table 3 Associations of serum VAP-1 level with relatedindexes of glucose metabolism

2.4 VAP-1对GDM的诊断价值

以是否患有GDM为因变量，用ROC曲线分析血清VAP-1对GDM的诊断价值，结果表明，ROC曲线下面积为0.718，95%CI为0.661～0.776，P<0.001，提示血清VAP-1对GDM具有较高的诊断价值，详见图1。

图1 血清VAP-1诊断GDM的ROC曲线Fig.1 ROC of serum VAP-1 for diagnosis of GDM

3讨论

3.1 GDM早期诊断的重要性

GDM是孕妇最常见的内分泌疾病，且与孕妇和胎儿的短期及长期预后密切相关[7]。近期研究结果表明，妊娠期患有GDM的患者在产后5年内患糖尿病的风险将增加4.69倍[8]。此外，GDM的孕妇容易并发胎儿宫内死亡、新生儿低血糖、新生儿高胆红素、新生儿低钙血症和红细胞增多症，而GDM患者更容易出现子痫前期、手术分娩和尿路感染[9]。因此，早期诊断GDM已成为预防急性和慢性GDM相关并发症以及降低孕产妇和胎儿死亡率的关键问题。

3.2 VAP-1与GDM及糖代谢相关指标关联性

我们的研究结果表明，GDM患者的VAP-1水平显著升高，且受试者工作特征曲线提示VAP-1对GDM具有较高的预测价值，AUC为0.718。此外，我们的研究还表明VAP-1与空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白呈高度正相关关系。近年来，相关研究也得到与本研究相似的结果，证实糖尿病患者VAP-1表达水平升高，可以预测糖尿病患者的全因死亡率[10]。此外，VAP-1还被证实与糖尿病患者蛋白尿的严重程度密切相关[5]。Li等[5]研究表明，VAP-1表达水平对2型糖尿病患者的终末期肾脏疾病具有一定的预测价值。

3.3 VAP-1与GDM的潜在关联机制

胰岛素抵抗和细胞功能障碍被认为是GDM的发病机理，但确切的发病机制仍有待进一步阐明。此外，有学者研究表明VAP-1与增生性糖尿病肾病和大血管并发症(如颈动脉内膜-中膜厚度增加)密切相关[10]。另有学者研究表明，糖尿病患者的血糖水平是VAP-1分泌的调节因子[11]。VAP-1参与DM的潜在机制可能是介导内皮功能障碍和在白细胞黏附、转运中发挥作用[10]。也有研究表明，VAP-1通过有毒的胺基脲敏感性胺氧化酶代谢产物在糖尿病肾病中发挥作用，且VAP-1表达水平的提高与尿液中微量白蛋白水平相关[5]。

综上所述，VAP-1表达水平在GDM患者中显著升高，且与糖代谢指标和炎症相关指标呈正相关关系，VAP-1可能是一个潜在的GDM预测标志物，尚需进一步进行大样本人群研究探讨VAP-1诊断GDM的截断值，以期通过检测VAP-1水平辅助GDM的早期诊断。