特应性皮炎治疗新选择：生物制剂及小分子药物

杜伟

作者单位：100730 北京，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科

尽管对特应性皮炎(AD)的病理生理学有越来越多的了解，但理想的治疗方法仍在探索，特别是对病情较重的患者。最近的一篇论文介绍了目前和潜在的治疗AD的新方法[1]。

特应性皮炎是常见的慢性炎症性皮肤病之一，据估计发生在7%～10%的成人和5%～10%的儿童。发病机制包括由结构蛋白突变引起的皮肤屏障功能障碍，以及以Th2反应增强为特征的免疫失衡，白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)是介导AD发病的重要细胞因子[2]。

长期以来，环孢素一直被认为是AD患者唯一的系统性药物治疗方法，但最近，抗IL-4/IL-13受体抗体度普利尤单抗(dupilumab)也被应用于中度至重度AD患者。度普利尤单抗是治疗中重度特应性皮炎的第一种有效和耐受性良好的生物制剂。许多其他生物制剂目前正在进行临床研究，并可能在未来扩大特应性皮炎的治疗选择。

度普利尤单抗是第一个批准用于治疗青少年和成人中至重度AD的生物制剂，并使对病情严重患者的疗效有了显著的改善。在最近的一项包括104例AD患者的研究中，经过3个月的度普利尤单抗治疗，32%的患者达到SCORAD 75，67%的患者达到SCORAD 50。在6个月的随访中，SCORAD评分改善了60%以上。此外，研究人员还发现，受累的体表面积从42.17%显著下降到9.9%。大约90%的接受度普利尤单抗的患者坚持接受治疗。尽管皮肤感染在AD患者中很常见，特别是在中重度患者中，但数据显示，长期使用度普利尤单抗治疗的患者没有增加皮肤感染的风险。

用于治疗AD的其他细胞因子抑制剂包括抗IL-13、IL-31、恶唑酮(OX)40、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和TSLP受体、IL-33、IL-22以及IL-17的抗体。在这些药物中，研究进展最快的是tralokinumab，这是一种针对IL-13的抗体，阻断IL-13的信号通路。IIb期试验显示，中度至重度AD患者湿疹面积和严重程度指数(EASI)显著下降，EASI 50和EASI 75的应答率分别高达70%和40%[3]。另一种抗IL-13抗体lebrikizumab在最近的III期试验中也显示出类似的阳性结果。

Janus激酶(JAK)抑制剂是用来干扰细胞内信号通路的小分子。迄今为止最主要的口服JAK抑制剂包括巴瑞替尼(baricitinib)、PF 01和ASN。他们已经被证明可有效治疗中重度AD，并且起效迅速。初步的II期临床试验数据显示，EASI 50应答率在60%～82%之间[4]。值得注意的是，与度普利尤单抗相比，不良反应的范围似乎更广。研究人员观察到感染的发病率增加，特别是疱疹病毒感染；另外，治疗可导致某些化验指标异常，需要对患者进行更密切的监测。因此，JAK抑制剂可能更适用于对AD患者的短期间隔治疗。

局部外用JAK抑制剂也已经开发出来，目前正在进行临床试验，包括tofacitinib、delgocitinib和ruxolitinib。对中重度AD患者的初步数据显示，平均治疗4周后，应答率为70%～80%。类似的初步临床数据也出现在儿童AD患者中，显示出中等的临床疗效和良好的耐受性。

研究人员认为，未来严重受特应性皮炎影响的患者治疗将是使用一种生物制剂和一种局部JAK抑制剂。未来需要更进一步研究个体化药物选择和最佳的治疗时间。

原文引自：Dermatology Times网站