MEBT/MEBO 在非热力性皮肤损伤中的应用现状及机制探讨

刘新昊 黎 丹 张恒术

烧伤创疡再生医疗技术 (moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment， MEBT/MEBO)是指湿润烧伤膏 (moist exposed burn ointment，MEBO) 作用于创面后， 与创面坏死组织发生水解、 酶解、 酸败、 皂化、 脂化与酯化等一系列生物化学反应， 将其液化排除， 并为创面创造生理性湿润环境， 实现创面组织再生修复的医疗技术［1－2］，创立之初被广泛应用于不同原因所致的不同深度及不同面积烧伤创面的治疗， 在防治创面感染、 促进创面愈合及减少瘢痕形成等方面均取得了显著的临床疗效［3－4］。 随着 MEBT/MEBO 的不断应用及推广， 目前其已不仅仅局限于烧伤创面的治疗， 在非热力性皮肤损伤中也得到了广泛应用， 且同样取得了较为显著的临床疗效。 本研究旨在通过综述MEBT/MEBO 在非热力性皮肤损伤中的应用现状及作用机制， 为临床治疗非热力性皮肤损伤提供参考。

1 MEBT/MEBO 在非热力性皮肤损伤中的应用现状

1.1 MEBT/MEBO 在糖尿病足中的应用

糖尿病足是下肢远段周围血管及神经病变导致的足部感染、 溃疡及深层组织破坏， 具有截肢率及死亡率高等特点， 是糖尿病的严重并发症之一［5］。大量临床研究证实， MEBT/MEBO 可有效促进糖尿病足创面的愈合， 提高治疗效果。 张丽艳等［6］的研究显示， 治疗第 28 天， MEBO 治疗组 Wagner 1 ～ 2级糖尿病足患者痊愈率为62.8%， 明显高于复方黄柏液涂剂治疗的31.6%。 黄国林等［7－8］通过对比湿润烧伤膏与贝复济在Wagner 1 ～3 级以及Wagner 2 级糖尿病足中的应用效果发现， 湿润烧伤膏治疗组患者创面组织中血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor， VEGF)， 表皮生长因子(epidermal growth factor， EGF) 水平以及治疗有效率均明显高于贝复济治疗组。 丁明华等［9］给予Wagner 3 ～5 级糖尿病足患者应用外科清创联合MEBO 换药治疗16 周后， 创面痊愈率达73.47%，总有效率达100%。 陈永翀等［10］通过应用外科清创联合MEBO 治疗Wagner 5 级糖尿病足发现， MEBO能够有效降低Wagner 5 级糖尿病足患者的高位截肢率。

1.2 MEBT/MEBO 在压疮中的应用

压疮即 “压力性损伤”， 具有治疗难度大、 周期长、 医疗费用高等特点， 给患者家庭和社会都造成了沉重的负担［11－13］。 邓颜梅［14］将 MEBT/MEBO应用于压疮的治疗， 创面疼痛程度明显低于阿米卡星喷雾治疗的对照组， 治疗2 周后有效率达100%，明显优于对照组的60.0%， 最终创面愈合时间明显短于对照组。 李碧锦等［15］应用 MEBT/MEBO 治疗压疮第7 天创面组织内VEGF 水平明显高于凡士林油纱治疗的对照组， 治疗第30 天创面面积明显小于对照组。 陈铮等［16－18］的研究显示， MEBO 治疗压疮的6 周有效率达88.0%， 12 周有效率达91.5%， 总 有 效 率 达 98.4%。 陈 振 宇［19］应 用MEBT/MEBO 治疗压疮的临床研究显示， MEBT/MEBO 治疗组患者创面愈合时间明显短于负压封闭引流治疗组， 且无需手术植皮封闭创面。

1.3 MEBT/MEBO 在放射性皮炎中的应用

放射性皮炎是恶性肿瘤放射治疗最常见的并发症， 约87.0%的恶性肿瘤放射治疗患者在放射治疗后局部皮肤会出现红斑、 脱皮、 水疱甚至溃疡、坏死等放射性皮炎反应［20］， 且随着放射治疗次数的不断增加， 放射剂量的不断加大， 局部损害可出现进行性加重， 甚至需暂停放射治疗， 进而严重影响患者的放射治疗效果， 因此积极做好放射性皮炎的防治对保证放射治疗的顺利进行至关重要。 郭艳红等［21］对鼻咽癌放射治疗患者预防性应用MEBO后， 急性放射性皮炎的发生率及损伤程度均明显低于常规皮肤护理的对照组。 吕伟华等［22］将MEBT/MEBO 应用于放射性皮炎的治疗， 治疗总有效率达97.22%， 明显优于红霉素软膏治疗组的77.78%。高丽等［23］对乳腺癌改良根治术后放射治疗患者预防性应用 MEBO 后， 患者皮肤损伤出现时间为(30.80 ±1.40) d， 明显晚于未进行任何防护措施患者的 (16.60 ±1.80) d， 且所有患者均未中断放射治疗。 卢衍萍等［24］在宫颈癌患者放射治疗后应用MEBO 联合康复新液进行会阴部护理， 患者局部疼痛及皮肤黏膜损伤程度均明显轻于应用生理盐水护理的对照组。

1.4 MEBT/MEBO 在光电术后创面中的应用

近年来， 激光治疗在整形科、 皮肤科等领域得到了广泛应用， 对皮肤光老化、 血管性皮肤病、 色素性皮肤病、 皮肤赘生物等疾病具有良好的治疗效果， 但在治疗中激光产生的热效应及光化学效应也会对正常皮肤结构和功能造成不同程度的损伤。 因此， 合理处理光电术后创面， 促进损伤皮肤再生修复十分必要。 Atiyeh BS 等［25］给予超脉冲 CO2激光术后创面MEBO 外涂， 相比封闭敷料处理者而言，患者创面愈合效果更佳， 能够有效提高激光的治疗效果。 李凤春等［26］将 MEBT/MEBO 应用于痤疮瘢痕超脉冲CO2激光术后创面的治疗， 患者疼痛时间、 红斑持续时间明显短于采用红霉素眼膏治疗的对照组， 色素沉着发生率明显低于对照组， 瘢痕改善程度明显优于对照组。 龙锐等［27－28］在双脉冲激光祛斑术后应用MEBO 治疗局部创面， 患者疼痛程度明显低于单纯冰袋冷敷的对照组， 创面愈合时间明显短于对照组。 周阳等［29］将 MEBT/MEBO 应用于增生性瘢痕点阵激光磨削术后创面的处理， 患者创面疼痛程度明显低于碘伏处理的对照组， 创面愈合时间明显短于对照组。 孙书玉等［30］对太田痣Nd∶YAG激光术后创面外涂MEBO 治疗， 患者创面愈合时间明显短于采用红霉素软膏治疗的对照组。

1.5 MEBT/MEBO 在皮肤外伤中的临床应用

马春红等［31］将MEBO 预防性应用于术中气压止血带捆扎处， 患者皮肤压力性损伤发生率为20.0%， 明显低于常规缚扎止血处理患者的86.7%。 吕彤观［32］将 MEBT/MEBO 应用于皮肤擦伤的治疗， 患者创面疼痛程度、 瘢痕增生程度及创面感染率均明显低于采用呋喃西林溶液治疗的对照组。 孔祥录等［33］给予外伤性皮肤缺损患者MEBO治疗， 患者创面均无感染发生， 且创面愈合时间仅为 (15.3 ±3.6) d， 明显短于常规碘伏换药组患者的 (21.5 ± 4.3) d。 叶菁［34］将 MEBT/MEBO 应用于重度失禁相关性皮炎的治疗， 患者创面愈合时间明显短于采用氧化锌软膏治疗的对照组。 王宁宁等［35］给予三伏贴致接触性皮炎患者外涂MEBO 治疗， 患者皮炎消退及创面愈合均较快， 且愈后皮肤无明显瘢痕增生。 班超等［36］将 MEBT/MEBO 应用于剥脱性唇炎的治疗， 患者创面愈合时间为(12.50 ±1.02) d， 明显短于丁酸氢化可的松软膏治疗组患者的 (16.50 ±1.26) d。

1.6 MEBT/MEBO 在肛肠疾病术后创面中的应用

肛周脓肿、 肛瘘、 肛裂、 痔疮等肛肠疾病术后创面多易污染、 愈合慢、 疼痛明显， 且一旦瘢痕愈合还可造成局部功能障碍甚至畸形， 给患者造成巨大痛苦。 李际涛等［37］将 MEBO 应用于低位单纯性肛瘘术后创面的治疗， 患者创面疼痛程度明显低于马应龙痔疮膏治疗的对照组， 创面愈合时间明显短于对照组， 并发症及后遗症发生率明显低于对照组。 刘浏荣等［38－39］采用 MEBO 外涂治疗痔疮术后创面， 治疗7 d 总有效率达90%， 明显高于凡士林油纱处理组患者的74%， 创面愈合时间 (17.26 ±3.45) d， 明显短于对照组的 (19.45 ±3.11) d。王明军等［40］给予肛周脓肿术后患者MEBO 治疗局部创面， 所有患者创面疼痛均较轻微， 愈后皮肤及黏膜均无明显瘢痕增生。

1.7 MEBT/MEBO 在其他疾病中的应用

丁锋等［41］对外伤性鼓膜大穿孔患者行MEBO棉片贴补治疗， 患者鼓膜感染发生率为7.1%， 明显低于单纯棉片贴补治疗组的26.3%和干燥自愈组的27.3%， 穿孔愈合时间为 (11.8 ±2.8) d，明显短于单纯棉片贴补治疗组的 (20.5 ±2.1) d和干燥自愈组的 (28.7 ± 6.2) d。 王富强等［42］将MEBO 药纱条应用于鼻内镜术后的鼻腔填塞治疗，患者疼痛程度、 并发症发生率均明显低于凡士林纱条及膨胀海绵鼻腔填塞治疗者， 治疗3 个月内恢复率达90%， 明显高于凡士林纱条填塞组的60%和膨胀海绵填塞组的64%。 江晖等［43］将MEBO 应用于手指末节离断包埋皮瓣修复术后的治疗， 患者术后6 个月关节总体活动度优良率达88%， 明显优于包埋皮瓣修复术后常规处理的对照组患者的70%，且再生指甲良好率明显高于对照组、 感染发生率及甲沟畸形发生率明显低于对照组。 薛哲民等［44］采用MEBO 换药治疗包皮环切术后创面， 患者水肿消退、 疼痛及切口愈合时间均明显短于采用凡士林油纱处理的对照组。 蒋福兰等［45］将 MEBO 应用于慢性子宫颈炎的治疗， 患者治疗总有效率与微波治疗的对照组无明显差异， 且阴道排液、 流血、 宫颈狭窄等并发症发生率明显低于对照组。 牛强卫［46］给予跟骨骨折术后内固定钢板外露患者应用MEBO 换药治疗， 患者创面愈合时间明显短于常规换药治疗的对照组， 钢板取出率、 化脓性感染率及瘢痕增生率均明显低于对照组。

2 MEBO 在非热力性损伤创面修复中的作用机制

2.1 MEBO 促创面愈合的作用机制

现代医学研究证实， MEBO 能够无损伤地液化排出创面坏死组织， 为创面提供生理性湿润环境，促进创面修复， 缩短创面愈合时间［47］； 其内含有的氨基酸、 脂肪酸、 碳水化合物及维生素等成分可直接作用于局部创面， 为创面愈合提供充足的营养物质， 促进创面上皮细胞的增殖和分化， 加快创面的再生修复［48］； 可修复损伤细胞的超微病理结构，促进创面愈合［49］； 可通过激活转化生长因子(transforming growth factor， TGF) -β1/smad 以及丝裂原活化蛋白激酶激酶 (mitogen activated protein kinase kinase， MAPKK) 等信号通路， 增强 TGF-β1、P-smad3、 β-catenin、 MAPKK、 细胞外调节蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases， ERK) 等的表达， 加快创面愈合［50－51］； 可降低创面组织中肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor， TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6， IL-6) 的表达水平，减轻炎性刺激， 促进创面愈合［52］； 能够通过上调创面组织中血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor， VEGF)、 碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor， bFGF)、 表皮细胞生长因子 (epidermal growth factor， EGF) 及血管内皮生长因子受体-2 (vascular endothelial growth factor receptor-2， VEGFR-2) 的表达水平， 共同调控并参与创面的修复进程， 促进血管内皮细胞、 成纤维细胞及上皮细胞的增殖、 分化， 诱导新生毛细血管形成， 改善创面组织血液循环， 促进创面肉芽组织形成及上皮组织迁移， 从而加快创面修复［53］。 另外，中医学认为， MEBO 内含有的黄连、 黄柏、 地龙等成分具有抗菌消炎等作用， 能够抑制金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌等多种细菌、 病毒、 真菌的繁殖， 减轻炎症反应， 促进创面愈合［54－56］。

2.2 MEBO 缓解创面疼痛的作用机制

MEBO 是一种框架软膏制剂， 作用于创面后，接触空气面的部分呈膏态， 接触皮肤面的部分呈液态， 能够保持创面持续处于湿润状态， 避免干燥刺激引起疼痛； 能够在创面表层形成纤维隔离膜， 避免外界环境对裸露神经末梢刺激引起疼痛［57］。

3 小结

综上所述， MEBO 在糖尿病足、 压疮、 放射性皮炎、 光电术后、 皮肤外伤、 肛肠疾病术后创面等多领域非热力性皮肤损伤中均具有显著的临床疗效， 能够明显减轻创面炎症反应、 缩短创面愈合时间， 临床医生可根据患者实际情况灵活运用。