尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能的影响与安全性分析

范璆芳，蔺金霞

尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能的影响与安全性分析

范璆芳1，蔺金霞2

（金昌市中西医结合医院 1.药剂科；2.神经内科，甘肃 金昌 737100）

研究尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能的影响与安全性。选择金昌市中西医结合医院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者，按照随机数字表法分组，各55例。对照组患者接受甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常规治疗，观察组患者在对照组的基础上加用尼莫地平治疗，两组患者均持续治疗1个月，随访半个月。比较两组患者治疗后临床疗效；比较两组患者治疗前、治疗后1、3、14 d大脑中动脉血流速；比较两组患者治疗前后血清内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；比较两组患者并发症发生情况。观察组患者治疗后临床总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后1～14 d两组患者大脑中动脉血流速均加快，观察组快于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清ET-1、VEGF水平均降低，观察组低于对照组；观察组患者并发症总发生率低于对照组（均＜0.05）。尼莫地平可提升蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的临床治疗效果，改善大脑中动脉血流速度与血管内皮功能，减少并发症发生，有利于患者康复。

蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尼莫地平；血管内皮功能

蛛网膜下腔出血是临床神经内科的疾病之一，属于危急重症疾病，该疾病患者最常见的并发症为脑血管痉挛，蛛网膜下腔出血的患者引发脑血管痉挛的概率较高，在30%~90%[1]。蛛网膜下腔出血患者发病后需要及时到医院进行治疗，否则很可能引起缺血性脑损伤或者脑组织缺血等疾病，致使患者病情加重，危及患者的生命健康。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常规治疗虽然能够改善患者的临床症状，但是效果并不持久。尼莫地平对改善脑功能具有显著效果，对改善缺血性神经损伤具有重要作用，能够减轻颅内血肿和水肿，有效保护脑血管[2]。本研究旨在研究尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能的影响与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择金昌市中西医结合医院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者，按照随机数字表法分组，各55例。对照组患者中男性34例，女性21例；年龄31~72岁，平均（51.51±8.78）岁；病程5~18 d，平均（9.62±1.71）d。观察组患者中男性35例，女性20例；年龄30~72岁，平均（51.45±9.27）岁；病程4~17 d，平均（9.52±1.65）d。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（＞0.05），组间具有可比性。患者或家属知情同意，研究经院内医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《内科学》[3]中蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关诊断者；经影像学检查确诊者；无其他神经系统疾病者等。排除标准：恶性肿瘤患者；精神异常患者；存在药物禁忌证者等。

1.2 方法 给予对照组患者20%甘露醇注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H32026395，规格：250 mL/瓶）125 mL快速静脉滴注；静脉注射5 mg地塞米松注射液（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44022090，规格：1 mL∶2 mg）；将5%葡萄糖注射液100 mL与300~600 mg氨基苯酸注射液（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20074058，规格：10 mL∶100 mg）混合后静脉滴注。观察组患者在对照组的基础上采用持续微量泵对患者进行1 mg尼莫地平注射液（河北智同生物制药有限公司，国药准字H20033840，规格：10 mL∶2 mg）静脉泵入治疗，注射速率严格控制在2.5~3 mL/h，4次/d，泵入尼莫地平1~2周后，对尼莫地平使用量进行调整，改为口服尼莫地平片（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821，规格：20 mg/片），60 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗1个月，随访半个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，显效：患者视盘水肿或脑膜刺激等症状明显消失，且无并发症发生；有效：患者视盘水肿或脑膜刺激等症状有所改善，且无出血倾向；无效：患者视盘水肿或脑膜刺激等症状未能改善或出现恶化[3]。总有效率=显效率+有效率。②采用经颅多普勒超声检测仪检测两组患者治疗前、治疗后1、3、14 d大脑中动脉血流速。③于治疗前后抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，分离上层血清后，采用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1），采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）。④比较两组患者并发症发生情况，包括脑血管痉挛、再出血。

2 结果

2.1 临床疗效 经治疗，观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效 对照组5514(25.45)29(52.73)12(21.82)43(78.18) 观察组5525(45.45)26(47.27) 4(7.27)51(92.73) χ2值 4.681 P值 ＜0.05

2.2 大脑中动脉血流速度 与治疗前比，治疗后1～14 d两组患者大脑中动脉血流速度均加快，观察组快于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 两组患者大脑中动脉血流速度比较(±s, cm/s)

注：与治疗前比，*＜0.05；与治疗后1 d比，#＜0.05；与治疗后3 d比，△＜0.05。

2.3 ET-1、VEGF水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清ET-1、VEGF水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。

表3 两组患者ET-1、VEGF水平比较(±s)

注：与治疗前比，*＜0.05。ET-1：内皮素-1；VEGF：血管内皮生长因子。

2.4 并发症 观察组患者发生头痛2例，再出血2例；对照组患者发生头痛12例，再出血6例，观察组患者并发症总发生率（7.27%）低于对照组（32.73%），差异有统计学意义（2=11.136，＜0.05）。

3 讨论

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生后若不及时治疗，会影响患者的生命安全。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常规治疗虽然能够改善患者的症状，但是治疗周期较长[4]。尼莫地平为钙通道阻滞药，作用于脑血管平滑肌，呈脂溶性，易通过血-脑脊液屏障，与中枢神经的特异受体结合，可扩张脑血管，增加脑血流量，并可减轻脑血管痉挛情况，有效地防止或逆转蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害[5-6]。本研究中，经治疗，观察组患者临床总有效率高于对照组；治疗后1～14 d观察组患者大脑中动脉血流速度均快于对照组；观察组患者并发症总发生率低于对照组，表明尼莫地平可提升蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的临床治疗效果，改善大脑中动脉血流速度，减少并发症总发生率，有利于患者康复。

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者机体的炎症因子会被激活，大量炎性因子释放入血，损害患者的血管内皮功能，不利于患者预后。尼莫地平可增加脑组织供血、供氧，促进脑灌注恢复，改善神经元功能，扩张微小血管和痉挛血管，从而恢复血管内皮功能，减轻缺血、缺氧症状[7-8]。本研究中，治疗后观察组患者血清ET-1、VEGF水平均低于对照组，表明尼莫地平可改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能，有利于患者康复。

综上，尼莫地平可提升蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的临床治疗效果，改善大脑中动脉血流速度与血管内皮功能，减少并发症，有利于患者康复，值得推广使用。

[1] 马刘佳, 柴磊. 尼莫地平联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(17): 52-54, 64.

[2] 刘素萍. 尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效分析[J]. 中国伤残医学, 2016, 24(12): 14-15.

[3] 葛均波, 徐永健. 内科学[M]. 8版.北京: 人民卫生出版社, 2013: 91-93.

[4] 吴变歌. 尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床效果分析[J]. 中国全科医学, 2018, 21(1): 187-188.

[5] 杜鹏, 木依提•阿不里米提, 苑杨, 等. 尼莫地平与依达拉奉联合应用对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和迟发性脑缺血的影响[J]. 国际脑血管病杂志, 2017, 25(2): 145-149.

[6] 宋跃, 钱素云. 蛛网膜下腔出血后应用尼莫地平治疗脑血管痉挛研究进展[J]. 中华急诊医学杂志, 2018, 27(12): 1412-1414.

[7] 刘玉芝. 尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床效果[J]. 中国现代药物应用, 2016, 10(22): 83-84.

[8] 余爱勇, 赵迎春, 赵玉武, 等. 不同途径和剂量尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2018, 38(14): 3355-3358.

范璆芳，大学专科，主管药师，研究方向：临床药学。

蔺金霞，大学专科，副主任医师，研究方向：临床神经内科。

R743.34

A

2096-3718.2021.07.0050.02