蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂对手足口病患儿炎性因子水平的影响与安全性分析

翁光辉，黄嫚，袁健婷，谢景友

蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂对手足口病患儿炎性因子水平的影响与安全性分析

翁光辉，黄嫚，袁健婷，谢景友

（东莞市茶山医院儿科，广东 东莞 523380）

探讨蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂对手足口病患儿炎性因子水平的影响与安全性。根据随机数字表法将东莞市茶山医院2018年5月至2019年12月期间收治的120例手足口病患儿分成研究组（60例）与对照组（60例），给予两组患儿综合治疗，对照组患儿在此基础上使用利巴韦林喷雾剂治疗，研究组患儿在对照组的基础上加用蓝芩口服液治疗，两组患儿均进行3~7 d的治疗。对比两组患儿治疗7 d后的临床疗效；对比两组患儿症状缓解时间；对比两组患儿治疗前与治疗7 d后的炎性因子水平；对比两组患儿治疗期间不良反应发生情况。治疗7 d后研究组患儿临床总有效率显著高于对照组患儿；研究组患儿高热、疱疹、流涎各症状的缓解时间均显著短于对照组；治疗7 d后两组患儿血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组（均＜0.05）；两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05）。蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂治疗手足口病患儿可起到药物协同配合的作用效果，促进患儿症状体征的改善，抑制炎症反应，且不增加不良反应。

手足口病；蓝芩口服液；利巴韦林喷雾剂；炎性因子；安全性

手足口病属于常见的儿科传染疾病，主要因肠道病毒感染所致，疾病传播途径包括消化道、呼吸道等，多数严重患儿预后会引起后遗症，故需采取有效的方法进行治疗[1]。治疗手足口病，常用药物为利巴韦林喷雾剂，其对呼吸道合胞病毒的病毒载量有一定的控制作用，但是单纯使用该药物治疗效果欠佳[2]。蓝芩口服液属于一种中药制剂，其组方包括板蓝根、胖大海等药材，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，该药物使得患儿症状得到一定程度的改善，将利巴韦林喷雾剂与蓝芩口服液联合使用，治疗效果良好[3]。本研究旨在探讨蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂对手足口病患儿炎性因子水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将东莞市茶山医院2018年5月至2019年12月期间接收的120例手足口病患儿分为研究组（60例）与对照组（60例）。研究组患儿年龄6个月~3岁，平均（1.23±0.63）岁；病程1~4 d，平均（2.64±0.45）d；其中男患儿38例，女患儿22例。对照组患儿年龄6个月~3岁，平均（1.31±0.61）岁；病程1~4 d，平均（2.59±0.43）d；其中男患儿40例，女患儿20例。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：西医符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[4]中的关于手足口病诊断标准；中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中关于温病的诊断标准；患儿出现咽痛、咽部充血等临床表现；患儿手、足出现明显皮疹等。排除标准：合并严重肝肾功能障碍疾病的患儿；近期患有下呼吸道与细菌感染患儿；合并先天性免疫系统疾病患儿等。患儿家属对本研究知情同意，且本研究经院内医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法 入院后给予两组患儿综合治疗，主要是对患儿进行隔离，避免出现交叉感染情况，为患儿营造良好睡眠环境，对患儿进行补液、口腔、皮肤护理，对体温高于正常水平的患儿可予以物理降温，降温不满意者使用退热药。对照组患儿在以上综合治疗的基础上，使用利巴韦林喷剂（江苏天济药业有限公司，国药准字H20059502，规格：16 g/瓶）治疗，主要是将药物经喷雾吸入鼻腔，首日每隔4~5 h喷雾1次，之后4次/d。研究组患儿在对照组用药的基础上加用蓝芩口服液（扬子江药业集团有限公司，国药准字Z20063795，规格10 mL/支）治疗，主要采取口服用药方式，20 mL/次，3次/d。两组患儿均进行3~7 d的治疗。

1.3 观察指标 ①对两组患儿治疗7 d后的临床疗效进行对比，参照《手足口病诊疗指南（2018年版）》[4]中的判定标准。显效：经治疗后患儿体温恢复至正常水平，疱疹结痂且无渗液；有效：患儿体温下降但稍高于正常水平，疱疹大部分干燥有少许渗液；无效：体温无变化，疱疹渗液，口腔疼痛未见改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②对两组患儿高热、疱疹、流涎等各种症状缓解时间进行对比。③对比两组患儿治疗前与治疗7 d后血清炎性因子，采集两组患儿空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采取酶联免疫吸附法检测血清炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）。④对两组患儿治疗期间呕吐、腹痛、低体温等不良反应发生情况进行对比。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗7 d后研究组患儿临床疗效较对照组显著提升，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效 研究组6045(75.00)12(20.00) 3(5.00)57(95.00) 对照组6034(56.67)15(25.00)11(18.33)49(81.67) χ2值 5.175 P值 ＜0.05

2.2 症状缓解时间 研究组患儿高热、疱疹、流涎等各项症状缓解较对照组显著缩短，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状缓解时间比较(±s, d)

2.3 血清炎性因子 与治疗前比，治疗7 d后两组患儿血清TNF-α、CRP、IL-6水平较治疗前均显著降低，且研究组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 治疗期间，研究组患儿的不良反应总发生率为3.34%，低于对照组的5.00%，但差异无统计学意义（＞0.05），见表4。

表3 两组患儿血清炎性因子比较(±s)

注：与治疗前比，*＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

组别例数呕吐腹痛低体温总发生 研究组601(1.67)1(1.67)0(0.00)2(3.33) 对照组601(1.67)1(1.67)1(1.67)3(5.00) χ2值 0.209 P值 ＞0.05

3 讨论

手足口病指的是由肠道病毒感染所致急性发热出疹性传染病，该病主要发生在婴幼儿群体，流行病学表明，在我国每10万人中有37~205人患手足口病[6]。手足口病发病时在患儿手掌、口腔黏膜及脚掌等可见不同程度的斑丘疹或疱疹，并合并发热、腹泻、食欲不振等症状，多数患儿在进行规范化抗病毒治疗后病情可得以痊愈，但同样也有部分患儿病情预后不佳，如发生肺部症状或中枢神经系统的损害，最终导致患儿出现心肌炎、脑炎等严重并发症，甚至威胁其生命安全[7]。针对手足口病，在用药治疗上，主要是使用利巴韦林喷雾剂，该药物是一种广谱抗病毒药物，可迅速中和鼻腔部与口腔部的病毒，将该药物用于手足口病患儿的治疗上，可在一定程度上缓解炎症反应[8]。但单纯使用利巴韦林喷雾剂治疗手足口病的效果一般，因此越来越多的研究探讨中西医结合治疗的方法。

中医认为手足口病属于“温湿”“温病”等范畴，外感风、火、湿、热时疫邪毒侵袭机体，小儿纯阳之体，阳常有余，阴常不足，易出现心脾伏火、肺胃壅热，复感时邪疫毒后与体内火热之毒相搏结而发此病。由于患儿的免疫力差，从而导致疾病迅速进展，治疗采取的中药制剂蓝芩口服液是由板蓝根、胖大海、栀子、黄芩等组成，其中板蓝根与胖大海具有清热解毒、凉血的功效；栀子具有清热解毒、泻火的功效；黄芩具有消炎抗菌、除湿的功效，诸药联用共奏清热解毒、消炎止痛的功效[9-10]。现代药理学显示，板蓝根具有抗菌与抗病毒的作用，同时还可以降低体内毒素对患儿机体的损伤，缓解患儿症状；黄芩中所含的黄芩苷对于细菌感染有很好的抑制效果；胖大海缓解咽喉肿痛的效果较好[11-12]。据上述研究结果显示，研究组患儿临床总有效率治疗后较对照组显著升高，高热、疱疹、流涎等各症状缓解时间较对照组显著缩短；治疗期间研究组患儿不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义，提示蓝芩口服液联合利巴韦林喷雾剂治疗手足口病，可提高患儿治疗效果，缩短症状缓解时间，且安全性良好。手足口病的发病同炎症反应也存在紧密联系，手足口病会对血清TNF-α、CRP及IL-6等血清炎性因子水平造成影响，使得指标明显提高，若这些指标水平持续提高可引起疾病进一步发展，加重患儿病情[13]。现代药理学表明，黄岑中的黄岑苷、苷元等成分，可起到消毒、抗炎、解热的作用；板蓝根中的β-谷甾醇、靛苷，可起到抗菌、抗病毒、抗炎的作用[14-15]。本研究结果显示，治疗后研究组患儿血清TNF-α、CRP、IL-6水平均显著低于对照组，表明采取利巴韦林喷雾剂联合蓝芩口服液可更有效缓解手足口病患儿的炎症反应。

综上，针对手足口病，临床治疗期间予以患儿使用利巴韦林喷雾剂联合蓝芩口服液治疗，可起到药物协同配合的作用效果，促进患儿症状体征的改善，抑制炎症反应，提高整体治疗效果，且联合用药不增加不良反应，用药安全性良好，因此值得在临床中推广应用。但本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。

[1] 王雷, 汪受传. 热毒宁注射液治疗小儿手足口病疗效的Meta分析[J]. 中医杂志, 2016, 57(21): 1838-1841.

[2] 唐晓芳, 童晓玲, 安阳阳. 重组人干扰素α2b喷雾剂和利巴韦林喷雾剂治疗小儿手足口病的效果比较[J]. 川北医学院学报, 2020, 35(2): 294-296.

[3] 张会珍, 王琳. 蓝芩口服液治疗小儿急性手足口病的临床研究[J]. 中国中医急症, 2015, 24(2): 217-218, 270.

[4] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 手足口病诊疗指南(2018年版)[J]. 中国实用乡村医生杂志, 2018, 25(6): 8-13.

[5] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[M]. 南京: 南京大学出版社, 1994: 296

[6] 刘丹, 王静, 顾霍铮, 等. 基于临床症状和病原学特征的手足口病与疱疹性咽峡炎流行病学分析[J]. 中国初级卫生保健, 2018,32(6): 48-50.

[7] 印志霞, 蒋新. 蓝芩口服液对小儿手足口病的临床疗效及其对免疫功能的影响[J]. 世界中医药, 2017, 12(12): 2912-2915.

[8] 郭晓莉. 利巴韦林联合喜炎平治疗小儿手足口病的疗效及对心肌酶与hs-CRP水平的影响[J]. 临床医学研究与实践, 2018, 3(2): 94-95.

[9] 武一萍. 蓝芩口服液与利巴韦林联合用药对小儿手足口病的防治效果[J]. 中国卫生工程学, 2019, 18(3): 464-466.

[10] 黎辉姗, 栾纲领, 汤玲俐. 炎琥宁联合蓝芩口服液治疗小儿手足口病的临床疗效研究[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2020, 8(16), 193-194.

[11] ZHANG D G,CHEN J L,WILLIAM B T.Hand-foot-mouth disease and use of steroids, intravenous immunoglobulin, and traditional Chinese herbs in a tertiary hospital in Shantou, China[J]. Bmc Complem Altern M, 2018, 18(1): 190.

[12] 徐建坤. 利巴韦林气雾剂联合蒲地蓝口服液治疗80例手足口病患儿的临床研究[J]. 疾病监测与控制, 2019, 13(1): 29-30, 33.

[13] 张仕超, 汪莎莎, 李敬风,等. 匹多莫德联合利巴韦林在小儿手足口病中应用对炎性因子、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白和血生化指标影响的临床观察[J]. 海南医学院学报, 2017, 23(17):2392-2395.

[14] 荣潇, 李刚, 段建飞, 等. 蒲地蓝消炎口服液对小儿手足口病免疫功能及炎性因子的影响[J]. 中华中医药学刊, 2019, 37(3): 714-717.

[15] 王咏超, 梁志顺. 蓝芩口服液治疗小儿手足口病的临床疗效[J]. 临床合理用药杂志, 2019, 12(33): 112-113.

Effect of Lanqin oral liquid and ribavirin spray on inflammatory factors in children with hand-foot-mouth disease and safety analysis

WENG Guanghui, HUANG Man, YUAN Jianting, XIE Jingyou

（Department of Pediatrics, Dongguan Chashan Hospital, Dongwan, Guangdong, 523380, China）

To explore the effect and safety of Lanqin oral liquid combined with ribavirin spray on the levels of inflammatory factors in children with hand-foot-mouth disease.According to the random number table method, 120 children with hand-foot-mouth disease admitted to Dongguan Chashan Hospital from May 2018 to December 2019 were divided into the research group (60 cases) and the control group (60 cases),both groups were given comprehensive treatment for children,on this basis, the control group was treated with ribavirin spray,the research group was treated with Lanqin Oral Liquid on the basis of the control group,both groups of children were treated for 3~7 days. Compare the clinical efficacy of the two groups of children after 7 days of treatment; compare the time of symptom relief between the two groups of children; compare the levels of inflammatory factors between the two groups of children before treatment and 7 days after treatment; the adverse reactions that occurred during the treatment of the two groups of children were compared.After 7 days of treatment, the total clinical effective rate of children in the research group was significantly higher than that of children in the control group; the children in the research group had significantly shorter time to relieve symptoms of high fever, herpes, and salivation than in the control group; after 7 days of treatment, the levels of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) in the two groups were lower than before treatment, and the research group was significantly lower than the control group (all＜0.05); there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (＞0.05).Lanqin oral liquid combined with ribavirin spray can play a synergistic effect of drugs in the treatment of children with hand-foot-mouth disease, promote the improvement of children’s symptoms and signs, inhibit inflammatory reactions, and does not increase the adverse reaction.

Hand-foot-mouth disease; Lanqin Oral Liquid; Ribavirin spray; Inflammatory factors; Safety.

R725.1

A

2096-3718.2021.07.0029.03

翁光辉，大学本科，主治医师，研究方向：儿科相关疾病的诊疗。