糖尿病的药物治疗进展＊

宋宏宇 李一达 代玉娇 齐亚娟

（1.华北理工大学药学院，河北唐山 063000；2.华北理工大学基础医学院，河北唐山 063000；3.河北省慢性疾病重点实验室，河北唐山 063000；4.唐山市新药基础研究重点实验室，河北唐山 063000）

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷而引发高血糖及一系列代谢紊乱症状[1]。包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及继发性糖尿病。当前，糖尿病是全球最大的健康威胁之一，位列非传染性疾病前三名，占所有非传染性疾病相关过早死亡人数的80%以上[2]。本文针对糖尿病现有药物及其作用机制、以及新型降糖药物的研究现状进行梳理，以期为临床医生对糖尿病的治疗提供帮助。

1.胰岛素及其类似药物

胰岛素制剂及其类似物种类繁多，根据作用时效分为：短速效、中效、长效胰岛素以及预混合胰岛素。短速效胰岛素10min～60min起效，随餐服用调节因食物或其他碳水化合物摄入后的血糖水平。常见的有门冬胰岛素、赖脯胰岛素等；中效胰岛素60min～90min起效，常见的有诺和灵胰岛素、优泌林胰岛素等；长效胰岛素作用时间大于16h，常用的有地特胰岛素和甘精胰岛素等；预混合胰岛素通常是上述不同时效胰岛素的组合制剂[3]，有助于全天内血糖水平的维稳，在使用前注意混合均匀。

2.促进胰岛素合成或分泌的药物

2.1 磺酰脲类

磺酰脲类可参与调节钾、钙通道，刺激胰岛内胰岛素的释放。我国临床使用的磺酰脲类药物有格列喹酮、格列美脲等，常见不良反应为低血糖症[4]。

2.2 二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂

DPP-4抑制剂通过防止内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解发挥降血糖作用[5]。代表药物有西他列汀、沙格列汀等。这类药无胃肠道副作用，耐受性良好，但患过或患有胰腺炎的患者慎用[6]。

2.3 胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）

GLP-1 RA可增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌、延迟胃排空和增加饱腹感发挥降糖作用[7]。常用的有艾塞那肽、利拉鲁肽、杜拉鲁肽、阿比鲁肽和司马鲁肽等。

3.双胍类

二甲双胍是最常见的双胍类降糖药物，在2020年《中国2型糖尿病防治指南》中仍将其列为一线治疗药物。二甲双胍可增加胰岛素敏感性、肌肉和脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用[8-9]。

4.钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2）

SGLT-2抑制剂可降低30%～50%的葡萄糖重吸收，通过促进肾脏的葡萄糖排泄、以及减少近端小管中葡萄糖的重吸收发挥降糖作用[10]。但使用SGLT-2抑制剂时，泌尿生殖道感染的风险增加；糖尿病足综合征、贫血的糖尿病患者需要慎用。

5.在研药物

5.1 GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激动剂

HM15211是一种经过修饰的胰高血糖素类似物，目前处于Ⅰ期临床试验阶段，该化合物与利拉鲁肽联合使用优于利拉鲁肽单独使用，可更好地改善小鼠脂代谢和减轻小鼠体质量[11]。

5.2 新型GK激动剂

HMS5552目前处于Ⅲ期临床研究阶段，可同时激活胰腺与肝脏的葡萄糖激酶（GK），提高人体对葡萄糖的敏感性，改善胰岛素分泌；提高肝糖原合成效率，增强多组织对葡萄糖的摄取及储存能力。

综上，治疗糖尿病的种类繁多，应结合患者病情及病史等合理用药。新型糖尿病药物不断涌现，可预见未来降糖方案会有很大变化。优化给药途径、减小不良反应、以及探究靶向新型糖尿病药物将是未来研究的重点。