恩替卡韦抗病毒对慢性乙型肝炎合并脂肪肝的效果分析

雷鸣

目前,慢性乙型肝炎治疗是医学界亟待解决的一个重大问题。干扰素治疗是慢性乙型肝炎治疗的一个方法,由于干扰素治疗耐受性差和使用不便,核苷类似物治疗已成为主流药物,恩替卡韦是新一代抗乙型肝炎核苷酸类药物,具有耐药性低、抗病毒作用强、副作用小等优点［1］。2006 年美国批准上市的恩替卡韦临床资料显示,其抗病毒活性良好,国产恩替卡韦的上市大大减轻患者经济负担。恩替卡韦正日益成为各种慢性乙型肝炎的首选药物。相关调查数据显示［2］,慢性乙型肝炎患者,发生脂肪肝的可能性高于健康人。有研究［3］认为慢性乙型肝炎患者出现脂肪肝会影响其临床疗效。研究认为慢性乙型肝炎患者出现脂肪肝的主要因素与患者年龄等代谢因素有关,而与患者病毒乙型肝炎载量无关［4］。因此肝脏脂肪化不会对患者治疗产生不良影响。肝活检仍是诊断脂肪肝纤维化程度的金标准,但由于其创伤大、风险大和采样误差大,多数患者及其家属难以接受,限制了临床常规应用。作者对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者进行恩替卡韦抗病毒治疗,比较合并脂肪肝对抗病毒治疗的效果,研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月～2020 年9 月在大连市第六人民医院肝病科室就诊的70 例慢性乙型肝炎患者,按照是否合并脂肪肝分为对照组(否)及试验组(是),每组35 例。对照组男19 例,女16 例；年龄47～69 岁,平均年龄(59.60±2.23)岁。试验组男18 例,女17 例；年龄48～68 岁,平均年龄(58.90±2.24)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：患者检查结果符合2012 年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准,患者乙型肝炎病毒(HBV)阳性,HBeAg 持续1 年以上,HBV-DNA 载量>2×105copies/ml。排除标准：排除甲型肝炎、丙型肝炎等肝炎病毒感染者；排除自身免疫性肝病、酒精性肝病或药物性肝病患者。

1.2 方法 两组患者均采取临床传统措施干预,卧床休息是慢性乙型肝炎的治疗方法之一,研究显示,站立时肝脏血流减少20%,运动时减少70%～80%,因此应引导转氨酶升高的患者,卧床休息和增加肝脏血流量,有利于肝细胞的修复。患者肝功能改善后可以适当的增加运动,但不要过度；同时患者要戒烟戒酒,保持排便通畅时定时排便,天冷时,要及时加衣服来防止感染,养成良好的生活习惯,由于肝病患者食欲不振、消化吸收功能障碍有营养不良现象。患者应给予高蛋白、高热量和高维生素的饮食,选择患者喜欢的食物种类,引导患者食用清淡和易消化的食物,少量多餐。提高机体免疫力。同时,避免干性、硬和寒性食物,以预防门静脉高压症,避免因静脉曲张出血。两组均口服恩替卡韦分散片(海南中和药业有限公司,国药准字H20100064,规格：0.5 mg×7 片),剂量0.5 mg/次,1 次/d。

1.3 观察指标 用罗氏电子公司检测两组患者的HBV 血清标志物HBeAg,用罗氏荧光定量PCR 法测定两组患者的HBV-DNA 载量。给药2 周后,对患者行肝活检,取活组织标本(长1 cm,直径1 cm),石蜡包埋切片后染色检查。记录两组患者给药35 周后HBeAg阴性率、HBV-DNA 阴性率、ALT 复常率等病毒学指标。当HBV-DNA 载量>103copies/ml 时,评估阳性值。记录对照组和试验组的肝功能指标。于给药后35 周记录轻度脂肪肝和中度脂肪肝患者的肝功能指标,包括AST 和GGT。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者病毒学指标比较 试验组HBeAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率、ALT 复常率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者病毒学指标比较［n(%)］

2.2 两组患者肝功能指标比较 试验组患者血清AST 以及GGT 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(,U/L)

表2 两组患者肝功能指标比较(,U/L)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 试验组不同程度脂肪肝患者病毒学指标比较 试验组脂肪肝中度患者HBeAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率、ALT 复常率低于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 试验组不同程度脂肪肝患者病毒学指标比较［n(%)］

2.4 试验组不同程度脂肪肝肝功能指标比较 试验组脂肪肝中度患者血清AST以及GGT水平高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 试验组不同程度脂肪肝肝功能指标比较(,U/L)

表4 试验组不同程度脂肪肝肝功能指标比较(,U/L)

注：与轻度患者比较,aP<0.05

3 讨论

非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎是最常见的慢性肝病,临床高发。非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性应激性肝损伤,非酒精性脂肪肝主要病理特征为肝小叶、大疱性脂肪变性以及肝细胞聚集［5,6］。随着人们生活条件和生活方式的变化,非酒精性脂肪肝在我国的患病率显著上升,慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝也逐渐增多。慢性乙型肝炎患者需要尽量避免剧烈运动,高能量和高蛋白饮食,有利于肝细胞修复［7,8］。肝功能受损对糖、脂代谢有一定影响,所以慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者较一般人群逐渐增多。研究发现［9］,慢性乙型肝炎合并脂肪肝比单纯慢性乙型肝炎增加纤维化和炎症反应,这大大提高了治疗难度,增加了患者的危险因素。慢性乙型肝炎治疗的总体目标,是最大限度地抑制乙型肝炎病毒,减少肝细胞炎症和肝纤维化,延缓和预防疾病进展来预防肝失代偿、肝硬化及其并发症的发生,从而提高生活质量及延长生存期。慢性乙型肝炎的治疗,主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键。恩替卡韦为临床上治疗乙型肝炎的经典药物,可以有效的改善乙型肝炎患者的临床症状,提高HBV-DNA 转阴率,为临床治疗乙型肝炎的一线药物。了解非酒精性脂肪肝对抗病毒药物疗效的影响,有助于通过正确的指导临床用药来提高抗病毒治疗的临床效果。慢性脂肪肝的发病机制是复杂的,有研究表明,乙型肝炎病毒X 蛋白可增强固醇调节酶结合蛋白-1c 的能力,从而激活γ 受体后变性造成脂肪肝。临床上常用核苷类药物治疗慢性乙型肝炎,对慢性乙型肝炎有一定疗效,但是否会影响合并脂肪肝患者疗效,仍存在争议。有研究表明,慢性乙型肝炎合并脂肪肝变性的患者,经干扰素治疗后,病毒学反应无明显变化,但其生化反应下降。而国内相关研究［10］指出,合并脂肪肝,会对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗产生不良影响,这种情况的影响因素包括：脂肪堆积受细胞相关色素酶降低的影响,从而对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效造成负面影响：脂肪堆积可激活T 淋巴细胞,导致炎症因子增加和促进肝脏脂肪变性。肝脏脂肪变性的严重程度,对慢性乙型肝炎患者的临床疗效有一定影响。结果表明,试验组HBeAg 转阴率57.14%、HBV-DNA 转阴率60.00%、ALT 复常率65.71%低于对照组的97.14%、97.14%、91.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者血清AST(39.23±1.04)U/L 以及GGT(29.32±1.24)U/L 高于对照组的(26.18±1.02)、(23.89±1.04)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组脂肪肝中度患者HBeAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率、ALT 复常率低于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组脂肪肝中度患者血清AST 以及GGT 水平高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎具有一定效果,但合并脂肪肝会对治疗效果具有一定的负面影响。