子痫前期患者血清ANGPTL4、LPL表达与胎儿生长受限

孙 霞 孙 宁

山东省东营市人民医院 (257091)

子痫前期(PE)是妊娠期特发的一种高血压疾病，发病率占妊娠女性的3%～5%[1]。PE可引发诸多母胎并发症并可引起新生儿预后不良[2]。胎儿生长受限(FGR)可导致小于胎龄儿(SGA)的出生，是造成围产儿死亡的主要原因。有研究发现SGA与成年后代谢综合征的发病率存在密切关系[3-4]。血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)是存在于肝脏及脂肪组织中的糖蛋白，可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，降低血清中甘油三酯(TG)清除率[5]。ANGPTL4和LPL可能通过调节脂代谢参与糖尿病心血管疾病的发生发展[6]。二者在PE中表达关系研究尚未见报道。因此，本研究通过检测PE患者血清ANGPTL4、LPL水平，分析其与FGR的关系，讨论其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月-2020年6月在本院收治并分娩的PE患者164例临床资料，分娩孕周28～37周。纳入标准：①PE符合相关诊断标准[7]；②单胎；③临床资料及妊娠结局明确。排除标准：①多胎、死胎或大于胎龄儿；②合并心、肝、肾等器质性疾病史；③合并肿瘤疾病；④依从性差或不配合检查。根据SGA诊断标准[8]将患者新生儿出生体重低于同孕龄、同性别胎儿平均体重的两个标准差或第10百分位数分为SGA新生儿(SGA组)73例和非SGA新生儿(正常组)91例。

1.2 血样采集与检测

孕妇于分娩前采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清ANGPTL4、LPL水平，人ANGPTL4试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，人LPL试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 观察指标

比较两组新生儿一般资料(身长、体重)及并发症发生率，包括胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿住院时间，分析PE患者血清ANGPTL4、LPL水平与新生儿身长、体重的关系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

两组一般资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组产妇一般资料比较

2.2 产妇血清ANGPTL4、LPL水平

SGA组产妇血清ANGPTL4(22.64±4.17 ng/ml)水平高于正常组(16.37±2.53 ng/ml)，LPL(1.82±0.36μg/L)水平低于正常组(2.30±0.42μg/L)(t=11.879、7.745，均P=0.000)。

2.3 新生儿结局

SGA组胎儿窘迫率、新生儿窒息率高于正常组，新生儿出生身长、体重低于正常组，住院时间长于正常组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组新生儿妊娠结局比较

2.4 血清ANGPTL4、LPL与新生儿身长、体重关系

Pearson结果显示，PE患者血清ANGPTL4与新生儿体重呈负相关(r=-0.317，P<0.05)，LPL与新生儿体重呈正相关(r=0.347，P<0.05)。ANGPTL4、LPL呈负相关(r=-0.652，P<0.05)，但与新生儿身长均无相关性(P>0.05)。

2.5 PE患者血清ANGPTL4、LPL水平对FGR的诊断价值

ROC结果显示，PE患者血清ANGPTL4、LPL水平评估FGR的曲线下面积分别为0.913(95%CI：0.859～0.951)、0.856(95%CI：0.792～0.906)，截断值分别为18.78 ng/ml、2.13 μg/L，对应的敏感性分别为86.3%、84.9%，特异性分别为84.6%、79.1%；二者联合评估FGR的曲线下面积为0.960(95%CI：0.918～0.985)，敏感性和特异性分别为87.7%，92.3%。

3 讨论

有研究认为，PE是引起FGR的主要原因之一且随PE病情加重FGR发病率增加[9]。早期发现、积极预防对改善PE母婴结局有积极作用。PE发病受多种因素影响，如内皮功能障碍、炎症因子、氧化应激、促血管生成及抗血管生成因子失衡、饮食、遗传等[10]。其中内皮功能障碍对大多数医学症状都有促进作用，可能导致高血压、水肿、蛋白尿等。ANGPTL4是一种多功能细胞因子，主要参与脂代谢、血管形成等过程，影响机体心血管疾病、代谢类疾病的发展进程。研究证实，ANGPTL4通过抑制LPL活性促进TG水平增加，作为多种疾病的潜在治疗靶点受到广泛关注[11-12]。本研究结果显示，SGA组PE孕妇血清ANGPTL4水平高于正常组，且水平与新生儿体重呈负相关，提示血清ANGPTL4水平异常升高可能与PE患者病情有关并影响新生儿。有研究发现，ANGPTL4 mRNA在重度PE患者胎盘组织中表达上调，表达水平受到新型生物行为调控因子长链非编码LncRNA PVT1调控，通过介导表观遗传调控影响胎盘组织滋养层细胞功能，进而参与PE的发生发展[14]。

LPL是脂质代谢的主要调节因子，可水解血浆中多余脂质[13]。ANGPTL4与LPL在PE中的作用方式及机制目前尚不明确。国外一项研究指出，在孕酮、雌激素、人胎盘乳原等激素刺激下，妊娠期女性血清TG水平可增加2～3倍，当孕妇发生高甘油三酯血症及相关急性并发症如胰腺炎、子痫前期时，药物干预可提高LPL活性以增强富含TG脂蛋白的分解[15]。本研究结果显示，SGA组PE孕妇血清LPL水平低于正常组，表明PE合并FGR孕妇机体LPL活性相对较低，影响妊娠代谢过程；且血清ANGPTL4与LPL水平呈负相关，二者可能共同作用参与PE患者妊娠结局进展。Fuwa等[16]研究发现，与正常新生儿相比，SGA新生儿脐带血中TG水平升高，LPL质量(LPL m)水平降低，并证实SGA新生儿TG水平升高是由于LPL m水平低导致TG清除率降低，表明妊娠期激素代谢水平可能影响胎儿生长发育。本研究新生儿结局发现，SGA组产妇新生儿的身长、体重均低于正常组，胎儿窘迫、新生儿窒息发生率及新生儿住院天数均高于正常组，提示PE合并FGR者其新生儿结局不良比例增加，新生儿生长发育受到一定程度影响。研究表明，PE合并FGR孕妇胎盘发生不同程度病变，表现为胎盘绒毛老化，滋养层细胞受损，甚至由于胎盘低灌注导致缺血缺氧加重，影响新生儿结局不良[17]。本研究ROC曲线分析结果显示，PE患者血清ANGPTL4、LPL水平对FGR均有一定的诊断价值，且二者联合诊断效能更高。

综上所述，发生FGR的PE患者血清ANGPTL4水平升高、LPL水平降低，二者对FGR有一定的诊断价值。有研究表明，血清ANGPTL4、LPL是机体心肌及心血管特异性生物标记物[18]，由于本研究为回顾性分析，未收集到PE相关心血管受损、脑血管意外患者的临床资料，若有大规模的前瞻性研究资料则更有说服力。